Zespół długiego odstępu QT — zaburzenie związane z kanałami jonowymi, w którym konkretny wariant genetyczny decyduje o tym, jak unikać czynników wywołujących napady, jakie leki należy stosować oraz czy członkowie rodziny wymagają monitorowania pracy serca.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować konkretne mutacje kanałów jonowych odpowiedzialne za zespół długiego odstępu QT, co umożliwia leczenie dostosowane do genotypu oraz badania przesiewowe kolejnych członków rodziny bez objawów.
Zespół długiego odstępu QT
Zespół długiego odstępu QT (LQTS) to kardiopatologia kanałowa charakteryzująca się opóźnioną repolaryzacją komór — widoczną w EKG jako wydłużony odstęp QTc (>470 ms u mężczyzn, >480 ms u kobiet). To zaburzenie elektryczne stwarza podłoże dla torsades de pointes, zagrażającego życiu zaburzenia rytmu serca, które może powodować omdlenia i nagłą śmierć sercową. LQTS dotyka około 1 na 2000–2500 osób i stanowi około 3–10% przypadków nagłej śmierci sercowej u dzieci i młodych dorosłych. Istnieje co najmniej 17 podtypów genetycznych, ale trzy z nich stanowią około 75% przypadków: LQT1 (KCNQ1, ~35%), LQT2 (KCNH2, ~30%) i LQT3 (SCN5A, ~10%). Dziedziczenie ma głównie charakter autosomalny dominujący; rzadka forma autosomalna recesywna (zespół Jervella i Lange-Nielsena) łączy LQTS z wrodzoną głuchotą czuciowo-nerwową.
Trzy główne geny kodują kanały jonowe serca o różnych funkcjach. Geny KCNQ1 i KCNH2 kodują kanały potasowe (IKs i IKr), które odpowiadają za repolaryzację komory serca; warianty patogeniczne osłabiają prąd potasowy, opóźniając repolaryzację. Gen SCN5A koduje sercowy kanał sodowy; mutacje w LQTS powodują powstanie wariantów o wzmocnionej funkcji, które umożliwiają utrzymywanie się prądu sodowego do wewnątrz komory podczas repolaryzacji, co również wydłuża odstęp QT. Korelacja genotyp-fenotyp ma znaczenie kliniczne: arytmie LQT1 i LQT2 są zazwyczaj wywoływane przez wysiłek fizyczny lub stres emocjonalny; arytmie LQT3 często występują w spoczynku lub podczas snu. Około 25% pacjentów z klinicznie zdiagnozowanym LQTS nie otrzymuje diagnozy molekularnej w wyniku standardowych badań genetycznych.
Wykrycie patogennego wariantu LQTS powoduje zmianę podejścia do leczenia z terapii objawowej na profilaktykę rodzinną. Potwierdzenie genetyczne umożliwia przeprowadzenie badań kaskadowych wśród krewnych, co pozwala zidentyfikować bezobjawowych nosicieli mutacji, którzy mogą mieć prawidłowe wyniki EKG w spoczynku (nawet u 36% nosicieli mutacji w genie KCNQ1 obserwuje się prawidłowy czas QTc). Leki beta-adrenolityczne stanowią terapię pierwszego rzutu i wykazano, że zmniejszają ryzyko nagłej śmierci o około 60%; wszczepialne kardiowertery-defibrylatory (ICD) są wskazane u osób, u których mimo stosowania leków utrzymują się objawy. Czynniki wywołujące związane z konkretnym genem mają wpływ na porady dotyczące stylu życia: nosiciele LQT1 powinni unikać forsownych ćwiczeń; nosiciele LQT2 powinni unikać bodźców akustycznych; nosiciele LQT3 powinni być monitorowani przed snem. Informacje genetyczne umożliwiają również doradztwo w zakresie reprodukcji i opcje badań prenatalnych.
LQT1, LQT2 i LQT3 mają odmienne podłoże mechanistyczne (utrata kanałów potasowych a nadmierna aktywność kanałów sodowych), specyficzne dla danego genotypu czynniki wywołujące (wysiłek fizyczny/stres a sen/odpoczynek) oraz różne reakcje na leczenie beta-blokerami — określenie genotypu zasadniczo zmienia strategię postępowania.
Standardowe panele LQTS obejmują główne geny, ale 25% pacjentów pozostaje bez diagnozy genetycznej. Nie są one również w stanie wykryć wszystkich wariantów strukturalnych.
U jednej czwartej pacjentów z klinicznie rozpoznanym zespołem długiego odstępu QT wyniki badań panelowych są ujemne
Ukierunkowane panele do badania LQTS zazwyczaj obejmują geny KCNQ1, KCNH2, SCN5A oraz 10–14 dodatkowych genów. Niemniej jednak około 25% pacjentów spełniających kryteria kliniczne LQTS nie otrzymuje diagnozy molekularnej. Delecje/duplikacje na poziomie eksonów lub całego genu w KCNH2 lub KCNQ1, występujące u około 3% pacjentów z LQTS, mogą nie zostać wykryte w zależności od metodologii sekwencjonowania. Ponadto panele badają tylko znane geny związane z LQTS — „brakująca dziedziczność” może obejmować warianty w nowych genach, niekodujące warianty regulacyjne wpływające na ekspresję kanałów jonowych lub warianty strukturalne, których standardowe panele nie są w stanie zbadać. Aż 36% nosicieli LQTS związanego z genem KCNQ1 ma prawidłowy czas QTc w spoczynku, co oznacza, że samo badanie EKG również nie pozwala wykryć nosicieli.
To odkrycie umożliwia profilaktykę dostosowaną do konkretnego genotypu oraz badania przesiewowe w rodzinach
W przypadku wykrycia patogennej mutacji LQTS postępowanie kliniczne uwzględnia genotyp pacjenta. Leczenie beta-blokerami (które zmniejszają ryzyko nagłej śmierci o około 60%) rozpoczyna się nawet u bezobjawowych krewnych. Stosuje się poradnictwo dostosowane do konkretnego genu: nosiciele LQT1 unikają forsownych ćwiczeń (najwyższe ryzyko arytmii podczas wysiłku), nosiciele LQT2 unikają bodźców słuchowych (głośne dźwięki mogą wywołać omdlenie), nosiciele LQT3 optymalizują monitorowanie w nocy. Decyzja o wszczepieniu ICD jest podejmowana na podstawie genotypu i historii rodzinnej. Badania kaskadowe pozwalają zidentyfikować bezobjawowych krewnych — często wykrywanych dzięki normalnym odstępom QTc w EKG — umożliwiając terapię profilaktyczną przed wystąpieniem objawów. W przypadku młodych sportowców z rodzin dotkniętych LQTS badania genetyczne i badania przesiewowe EKG przed rozpoczęciem aktywności sportowej są interwencjami ratującymi życie.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem długiego QT oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
