Zespół Loeysa-Dietza — agresywna choroba tkanki łącznej, w której rozwarstwienie aorty występuje przy mniejszych średnicach i w młodszym wieku niż w przypadku zespołu Marfana, co sprawia, że genotyp ma kluczowe znaczenie dla ustalenia właściwego progu chirurgicznego.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną ocenę genów TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 i TGFB3, umożliwiając odróżnienie zespołu Loeysa-Dietza od zespołu Marfana i naczyniowej postaci zespołu Ehlersa-Danlosa — a to rozróżnienie ma bezpośredni wpływ na wybór terminu zabiegu chirurgicznego na aorcie.
Zespół Loeysa-Dietza
Zespół Loeysa-Dietza (LDS) to autosomalnie dominująca choroba tkanki łącznej spowodowana patogennymi wariantami genów kodujących składniki szlaku sygnałowego transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-β). LDS jest genetycznie heterogeniczny i wyróżnia się pięć podtypów: LDS typu 1 (TGFBR1), typu 2 (TGFBR2), typu 3 (SMAD3), typu 4 (TGFB2) oraz typu 5 (TGFB3). LDS został po raz pierwszy opisany w 2005 roku i charakteryzuje się triadą cech: krętością tętnic i rozległym tworzeniem tętniaków, hiperteloryzmem (szeroko rozstawione oczy) oraz rozszczepioną lub szeroką języczkiem lub rozszczepem podniebienia. Cechy sercowo-naczyniowe są głównym źródłem zachorowalności i śmiertelności.
Kluczowa różnica kliniczna między zespołem Loeysa-Dietza a schorzeniami o podobnym fenotypie — zwłaszcza zespołem Marfana i naczyniowym zespołem Ehlersa-Danlosa — polega na agresywności przebiegu choroby aorty. U pacjentów z LDS dochodzi do rozwarstwienia aorty przy znacznie mniejszych średnicach korzenia aorty niż u pacjentów z zespołem Marfana. Podczas gdy profilaktyczna wymiana korzenia aorty w zespole Marfana jest zazwyczaj zalecana przy średnicy 5,0 cm, wytyczne dotyczące LDS zalecają interwencję chirurgiczną przy średnicy korzenia aorty wynoszącej 4,0–4,2 cm w przypadku LDS typu 1 i 2. Ponadto LDS powoduje powstawanie tętniaków w całym drzewie tętniczym — nie tylko w korzeniu aorty — co wymaga monitorowania obrazowego naczyń krwionośnych całego ciała, co nie jest standardem w leczeniu zespołu Marfana.
Rozróżnienie LDS od zespołu Marfana wymaga potwierdzenia molekularnego, ponieważ fenotypy tych schorzeń w znacznym stopniu się pokrywają: w obu przypadkach mogą występować tętniak korzenia aorty, cechy szkieletowe (deformacja klatki piersiowej, skolioza, nadmierna ruchomość stawów) oraz rozszerzenie opony twardej. U pacjenta z LDS błędnie sklasyfikowanego jako zespół Marfana próg interwencji chirurgicznej zostałby ustalony o 1 cm powyżej rzeczywistej bezpiecznej granicy — różnica ta może stanowić granicę między zabiegiem profilaktycznym a rozwarstwieniem w trybie nagłym. Badania genetyczne nie są zatem uzupełnieniem diagnozy klinicznej w tej populacji — są one głównym czynnikiem determinującym termin zabiegu chirurgicznego i strategię nadzoru.
Na podstawie genu odpowiedzialnego za chorobę zidentyfikowano pięć podtypów LDS. Warianty genów TGFBR1 i TGFBR2 powodują najbardziej agresywny fenotyp naczyniowy; warianty genów SMAD3, TGFB2 i TGFB3 wiążą się z łagodniejszym przebiegiem choroby i późniejszym wystąpieniem objawów, ale wymagają równie rygorystycznej obserwacji naczyniowej.
Panele Marfana badają gen FBN1. Panele LDS obejmują dodatkowo geny TGFBR1/2. Żadne z tych podejść nie uwzględnia wszystkich pięciu genów LDS, pełnego spektrum zmian w tkance łącznej ani wariantów intronowych, które wyjaśniają występowanie rodzinnej choroby aorty bez wykrywalnych zmian genotypowych.
To właśnie różnice między zespołem LDS, zespołem Marfana i naczyniowym zespołem EDS decydują o sposobie postępowania chirurgicznego — a nie tylko sama diagnoza
Tętniak korzenia aorty u młodego pacjenta z objawami zaburzeń tkanki łącznej skłania do rozważenia w diagnostyce różnicowej zespołu Marfana (FBN1), zespół Loeysa-Dietza (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), naczyniowy zespół Ehlersa-Danlosa (COL3A1), rodzinny tętniak aorty piersiowej (ACTA2, MYH11) i inne. Każda diagnoza wiąże się z innym progiem chirurgicznym, innym protokołem nadzoru oraz innymi zaleceniami dotyczącymi ograniczenia aktywności fizycznej i postępowania w ciąży. Sekwencyjne badania pojedynczych genów lub ograniczonych paneli powodują opóźnienia — każdy miesiąc między podejrzeniem klinicznym a potwierdzeniem molekularnym to miesiąc, w którym korzeń aorty może powiększać się ponad nieuznany prawdziwy bezpieczny próg. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną ocenę wszystkich tych genów w ramach jednego badania.
Warianty LDS typu de novo występują często — brak przypadków w rodzinie nie wyklucza tej diagnozy
Około 25–30% przypadków zespołu LDS wynika z wariantów de novo, bez obciążenia rodzinnego chorobami aorty lub zaburzeniami tkanki łącznej. Oznacza to, że pierwszym objawem zespołu LDS w rodzinie może być ostre rozwarstwienie aorty u młodego pacjenta, u którego wcześniejsze badania nie wykazały „obciążenia rodzinnego” i u którego ocena wyłącznie kliniczna mogła nie skłonić do wykonania badań genetycznych. Posiadanie w dokumentacji medycznej kompletnych wyników badania genomu — w tym genów szlaku TGF-β — przed wystąpieniem ostrego zdarzenia naczyniowego zapewnia informacje niezbędne do szybkiego podjęcia decyzji klinicznej w przypadku wystąpienia niekorzystnego zdarzenia naczyniowego.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Loeysa-Dietza oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
