Zespół Li-Fraumeni — wrodzona mutacja genu TP53, która znacznie zwiększa ryzyko zachorowania na nowotwór w ciągu całego życia w wielu układach narządów. Wczesne rozpoznanie pozwala na wdrożenie kompleksowych protokołów monitorowania.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genu TP53, co umożliwia realizację programu monitorowania w ramach Protokołu z Toronto, dzięki któremu nowotwory wykrywa się w najwcześniejszych, najlepiej uleczalnych stadiach.
Zespół Li-Fraumeniego
Zespół Li-Fraumeni jest spowodowany patogennymi wariantami genetycznymi w genie TP53, kodującym białko p53 — „strażnika genomu”. Gen TP53 zazwyczaj reaguje na uszkodzenia DNA poprzez zatrzymanie podziału komórek, uruchomienie procesów naprawczych lub wywołanie apoptozy, jeśli uszkodzenie jest nieodwracalne. W przypadku dziedziczenia w postaci wariantu patogennego dochodzi do utraty jednej kopii. Odpowiada to modelowi supresora nowotworowego Knudsona opartemu na dwóch uderzeniach: pojedyncza mutacja somatyczna w pozostałej kopii eliminuje całą funkcję p53, usuwając kluczowy hamulec proliferacji uszkodzonych komórek. Skutkiem tego jest zespół charakteryzujący się uderzająco wczesnym wystąpieniem wielu niezależnych nowotworów pierwotnych.
Zespół Li-Fraumeni dotyka około 1 na 5 000–20 000 osób, choć częstość występowania jest prawdopodobnie zaniżona ze względu na zróżnicowaną historię rodzinną oraz warianty de novo (7–20% przypadków). Pięć głównych nowotworów to mięsaki tkanek miękkich, osteosarcomy, guzy mózgu, rak piersi przedmenopauzalny oraz raki kory nadnerczy — jednak spektrum obejmuje praktycznie każdy rodzaj tkanki. Ryzyko zachorowania na nowotwór w ciągu całego życia wynosi blisko 100% u kobiet i około 75% u mężczyzn w wieku 70 lat. U wielu osób dotkniętych tym schorzeniem w ciągu życia rozwija się wiele niezależnych nowotworów pierwotnych, czasami przed 40. rokiem życia.
Potwierdzona diagnoza wariantu genu TP53 umożliwia zastosowanie Protokołu z Toronto — kompleksowego programu badań kontrolnych obejmującego coroczne badania MRI całego ciała, MRI mózgu oraz MRI piersi od 20. roku życia, a także badanie ultrasonograficzne jamy brzusznej. Badania te pozwalają wykrywać nowotwory we wczesnym stadium, kiedy rokowania są najkorzystniejsze, co znacznie poprawia przeżywalność ogólną. Co najważniejsze, należy zminimalizować ekspozycję na promieniowanie: komórki z niedoborem TP53 są nadwrażliwe na nowotwory wtórne wywołane promieniowaniem, co sprawia, że tomografia komputerowa i radioterapia są szczególnie niebezpieczne. Badania kaskadowe krewnych pierwszego stopnia, w tym dzieci, pozwalają zidentyfikować inne osoby zagrożone, zanim pojawią się objawy.
Warianty patogeniczne genu TP53 to głównie mutacje missense w domenie wiążącej DNA, ale obejmują one również warianty skracające, warianty w miejscach splicingu oraz delecje całego genu — przy czym każdy z tych typów charakteryzuje się potencjalnymi różnicami między genotypem a fenotypem, które mają wpływ na intensywność monitorowania.
Standardowe testy mogą całkowicie pomijać warianty genu TP53 lub wykrywać warianty somatyczne w hematopoezie klonalnej, które naśladują wyniki badań linii germinalnej — co wymaga rozróżnienia tkankowego, którego standardowe sekwencjonowanie nie jest w stanie zapewnić.
Gen TP53 charakteryzuje się najwyższym odsetkiem zmian o nieznanym znaczeniu (VUS) w standardowych panelach
Chociaż gen TP53 jest uwzględniony w większości paneli badań nad nowotworami dziedzicznymi, charakteryzuje się jednym z najwyższych wskaźników występowania wariantów o niejasnym znaczeniu (VUS) — co pozostawia pacjentów i lekarzy z niejednoznacznymi wynikami. Ponadto klonalna hematopoeza o nieokreślonym potencjale (CHIP) może powodować powstawanie somatycznych wariantów TP53 we krwi przy niskich frakcjach allelicznych, które naśladują patogeniczne warianty germinalne. Standardowe sekwencjonowanie nie pozwala na rozróżnienie między wariantami germinalnymi (obecnymi we wszystkich komórkach) a mozaikowymi (obecnymi w części komórek). Sekwencjonowanie całego genomu z analizą specyficzną dla danego typu komórek pozwala na ich rozróżnienie, dostarczając jednoznacznych odpowiedzi.
Odkrycie dotyczące genu TP53 całkowicie zmienia podejście do leczenia nowotworów
Potwierdzenie obecności patogennej mutacji genu TP53 umożliwia realizację Protokołu z Toronto — jednego z najbardziej kompleksowych programów nadzoru onkologicznego w medycynie. Coroczne badania przesiewowe całego ciała za pomocą rezonansu magnetycznego pozwalają wykrywać raki kory nadnerczy w wieku niemowląt i małych dzieci — kiedy wczesne wykrycie ma największe znaczenie dla ratowania życia. Pozwalają one zidentyfikować nowotwory piersi we wczesnym stadium, guzy mózgu i mięsaki, zanim ulegną one progresji. Co równie ważne: umożliwiają uniknięcie promieniowania podczas planowania leczenia, zapobiegając nowotworom wtórnym wywołanym promieniowaniem w populacji szczególnie podatnej na ich wystąpienie.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Li-Fraumeni oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
