Nietolerancja laktozy — cecha występująca u 65% światowej populacji, która w swojej powszechnej postaci stanowi adaptację genetyczną, natomiast w rzadkiej postaci wrodzonej (CLD) stanowi stan zagrożenia życia u noworodków, wymagający natychmiastowej zmiany preparatu mlekozastępczego.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala odróżnić genetyczną brak trwałości laktazy (częste, łagodne) od wrodzonego niedoboru laktazy (rzadkie, stan zagrożenia życia u noworodków) oraz niedoboru sacharazy-izomaltazy — zapewniając precyzję kliniczną, której nie można uzyskać na podstawie samych objawów.
Nietolerancja laktozy — uwarunkowana genetycznie
Nietolerancja laktozy w swojej najczęstszej postaci – pierwotny niedobór laktazy u dorosłych – wynika z obniżenia poziomu ekspresji enzymu laktaza-floryzyna-hydrolaza (LPH) w rzęskach jelita cienkiego, do którego dochodzi u większości ssaków po odstawieniu od piersi. U większości ludzi ekspresja genu LCT spada po wczesnym dzieciństwie – stan ten nazywany jest brakiem trwałości laktazy (LNP). Niewielka adaptacja przodków, trwałość laktazy (LP), ewoluowała niezależnie wielokrotnie w populacjach o historii hodowli bydła mlecznego — w Europie Północnej (częstotliwość allelu LP ~90%), wśród niektórych grup pasterzy w Afryce Wschodniej (~50–80%) oraz w niektórych populacjach Bliskiego Wschodu i Azji Południowej. Podstawą genetyczną LP są regulacyjne warianty pojedynczych nukleotydów położone przed genem LCT w intronie MCM6, z których c.-13910C>T (rs4988235) jest głównym europejskim wariantem LP.
Pierwotny brak trwałości laktazy dotyka około 65% dorosłej populacji na świecie i powoduje objawy złego wchłaniania laktozy — wzdęcia, skurcze brzucha, nadmierne gazowanie i biegunkę — po spożyciu laktozy w ilości przekraczającej zmienny próg. Stan ten nie jest chorobą, lecz raczej pierwotną normą u ssaków, a jego nasilenie i próg objawów są bardzo zróżnicowane. Rozróżnienie pierwotnej LNP od rzadkiego, ale klinicznie odrębnego stanu, jakim jest wrodzony niedobór laktazy (CLD), spowodowanego patogennymi wariantami samego genu strukturalnego LCT, ma znaczenie kliniczne: CLD objawia się w okresie noworodkowym obfitą wodnistą biegunką bezpośrednio po pierwszym karmieniu zawierającym laktozę, powodując ciężkie odwodnienie. CLD występuje najczęściej w Finlandii (warianty LGLS) i wymaga natychmiastowego przejścia na preparaty bezlaktozowe.
Niedobór sacharazy-izomaltazy — spowodowany patogennymi wariantami genów MGAM (maltaza-glukoamylaza) lub SI (sacharaza-izomaltaza) — wywołuje objawy nie do odróżnienia od nietolerancji laktozy, ale wymaga ograniczenia spożycia sacharozy w diecie, a nie laktozy, i można go leczyć za pomocą sakrozydazy (Sucraid). Niedobór trehalazy (warianty TREH) powoduje podobnie nietolerancję węglowodanów, która na pierwszy rzut oka przypomina nietolerancję laktozy. Ważne jest, aby rozróżnić te mechanicznie różne schorzenia u pacjentów z opornymi objawami „nietolerancji laktozy”, u których objawy utrzymują się pomimo wykluczenia nabiału z diety. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną ocenę genów LCT, MCM6, SI, MGAM i TREH.
Wrodzony niedobór laktazy (CLD), spowodowany wariantami genu LCT, jest rzadkim stanem zagrożenia życia u noworodków — objawia się w ciągu kilku dni od pierwszego karmienia obfitą, wodnistą biegunką, odwodnieniem i zaburzeniami wzrostu. Różni się on od powszechnego u dorosłych braku trwałości laktazy i wymaga natychmiastowego wdrożenia odpowiedniej diety.
Testy oddechowe służą do diagnozowania nietolerancji laktozy. Nie pozwalają one jednak odróżnić powszechnego genetycznego niedoboru LNP od wrodzonego niedoboru LCT lub niedoboru sacharazy-izomaltazy — schorzeń wymagających odmiennego postępowania dietetycznego. Rozróżnienie to umożliwia genotypowanie molekularne.
Pacjenci, u których objawy utrzymują się po wyeliminowaniu produktów mlecznych z diety, mogą cierpieć na niedobór sukrazy-izomaltazy, a nie na nietolerancję laktozy
Szacuje się, że niedobór sukrazy-izomaltazy (SI) dotyka 0,2% mieszkańców Europy Północnej i nawet 5% grenlandzkich Eskimosów, powodując nietolerancję disacharydów, której objawy są niemal identyczne jak w przypadku nietolerancji laktozy. Pacjenci z niedoborem SI, którzy wyeliminowali produkty mleczne z diety, często nadal odczuwają dolegliwości, ponieważ rzeczywistym czynnikiem wywołującym objawy jest sacharoza zawarta w pieczywie, owocach i słodzonych produktach spożywczych. Niedobór SI można leczyć poprzez suplementację enzymu sakrozydazy (Sucraid, zatwierdzony przez FDA). Analiza całego genomu, oceniająca jednocześnie geny LCT, MCM6, SI, MGAM i TREH, pozwala zidentyfikować konkretną genetyczną przyczynę nietolerancji węglowodanów — odróżniając schorzenia wymagające różnych ograniczeń dietetycznych i różnych podejść terapeutycznych od tego, co określa się mianem „refrakcyjnej nietolerancji laktozy”.
Wariant regulacyjny MCM6 decyduje o trwałości tolerancji na produkty mleczne — jest to cecha trwała, o której warto wiedzieć na pewno
Wariant MCM6 c.-13910C>T – główny allel odpowiedzialny za utrzymywanie się aktywności laktazy u Europejczyków – jest cechą podlegającą prostym prawom Mendla. Osoby o genotypie homozygotycznym CC (brak utrzymywania się aktywności) charakteryzują się niskim poziomem ekspresji laktazy w wieku dorosłym i zazwyczaj cierpią na nietolerancję laktozy. Osoby o genotypie homozygotycznym TT lub heterozygotycznym CT (utrzymywanie się aktywności) zachowują ekspresję laktazy. Dokładna znajomość tego genotypu — zamiast wnioskowania na podstawie testu wodorowego, który może być zakłócony przez szybkie przejście pokarmu, przerost bakterii w jelicie cienkim i inne zmienne — zapewnia trwały, jednoznaczny wynik, który pozwala określić podejście dietetyczne bez konieczności powtarzania badań. W przypadku osób pochodzenia pozaeuropejskiego dodatkowe warianty regulacyjne LP (1390G, 14011G) istotne dla populacji Afryki Wschodniej i Bliskiego Wschodu są również oceniane poprzez sekwencjonowanie całego genomu.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się nietolerancją laktozy, schorzeniami genetycznymi oraz innymi chorobami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
