Kardiomiopatia przerostowa — niewyjaśnione pogrubienie ścianek serca, często związane z wariantami genów sarkomerów. Ustalenie, który gen jest za to odpowiedzialny, ma wpływ na wybór odpowiedniego urządzenia oraz na plan badań przesiewowych dla Twojej rodziny.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować mutacje w sekcjach sarkomerów odpowiedzialne za kardiomiopatię przerostową — ujawniając ryzyko u członków rodziny oraz pomagając w podejmowaniu decyzji dotyczących badań przesiewowych i leczenia.
Kardiomiopatia przerostowa
Kardiomiopatia przerostowa (HCM) jest najczęściej występującą dziedziczną kardiomiopatią i główną przyczyną nagłej śmierci sercowej u młodych sportowców. Dotyka ona około 1 na 500 osób (1 na 250 w przypadku stosowania badań genetycznych), choć rzeczywista częstość występowania może być wyższa ze względu na niepełną penetrację. HCM charakteryzuje się niewyjaśnionym przerostem lewej komory serca, zazwyczaj z asymetrycznym pogrubieniem przegrody, przy braku nieprawidłowych warunków obciążenia. Choroba ta dziedziczona jest w sposób autosomalny dominujący, z zmienną ekspresją i penetracją zależną od wieku — niektóre warianty mają penetrację >90% w wieku dorosłym, podczas gdy inne pozostają bezobjawowe klinicznie u niektórych nosicieli.
Dwa geny, MYH7 i MYBPC3, odpowiadają łącznie za 70–80% genetycznie zidentyfikowanych przypadków kardiomiopatii przerostowej (HCM). Warianty genu MYH7 (kodującego ciężki łańcuch beta-miozyny) to głównie mutacje missense i wiążą się one z wyższą penetracją, wcześniejszym początkiem choroby oraz cięższym przebiegiem przerostu. Warianty genu MYBPC3 (kodującego białko C wiążące miozynę sercową) to głównie mutacje skracające i wiążą się one z późniejszym początkiem choroby, która jednak nadal ma poważny przebieg. Obecnie uznaje się co najmniej osiem genów sarkomerowych za powodujące HCM, z których każdy ma odmienną penetrancję i implikacje fenotypowe. Około 60% przypadków HCM ma charakter rodzinny; pozostałe przypadki wynikają z wariantów de novo.
Wykrycie mutacji w sarkomerze ma ogromne znaczenie dla opieki nad pacjentem i poradnictwa rodzinnego. Badania genetyczne umożliwiają przeprowadzenie kaskadowego badania przesiewowego członków rodziny — bezobjawowi krewni mogą być nosicielami wariantów patogennych i wymagać rozpoczęcia regularnej kontroli kardiologicznej z wykorzystaniem echokardiografii i EKG. Po zidentyfikowaniu nosicieli zaleca się ograniczenie aktywności fizycznej (unikanie intensywnych sportów wyczynowych), leczenie farmakologiczne beta-blokerami lub blokerami kanału wapniowego oraz okresowe badania kontrolne. Informacje genetyczne mają również znaczenie dla planowania rodziny, badań prenatalnych i diagnostyki genetycznej przed implantacją w rodzinach ze znanymi mutacjami, oferując opcje reprodukcyjne.
Warianty genów MYH7 i MYBPC3 znacznie różnią się pod względem sposobu dziedziczenia i nasilenia objawów — w przypadku MYH7 choroba zazwyczaj pojawia się wcześniej i ma cięższy przebieg, natomiast w przypadku MYBPC3 pojawia się później, ale wiąże się ze znacznym ryzykiem progresji.
Standardowe badania genetyczne HCM obejmują 8–15 genów sarkomerowych, ale pozwalają wykryć mutacje jedynie u 30–60% pacjentów. Aż 70% przypadków pozostaje bez rozstrzygnięcia pod względem genetycznym.
Odpowiedzialna za to mutacja może znajdować się w genie, którego panel nie obejmuje
Standardowe panele HCM zazwyczaj obejmują 8–15 genów sarkomerowych, w tym MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 i inne. Jednak ostateczną diagnozę genetyczną ustala się jedynie u 30–60% pacjentów z klinicznie rozpoznaną kardiomiopatią przerostową (HCM) — co oznacza, że u 40–70% pacjentów nie zidentyfikowano przyczyny genetycznej. Ta niska skuteczność wynika z niepełnego pokrycia (niektóre nowsze geny chorób), trudności w wykrywaniu głębokich wariantów intronowych i zmian regulacyjnych oraz faktu, że niektóre przypadki HCM wiążą się z wariantami liczby kopii, których nie wykrywa standardowe sekwencjonowanie. Ponadto interpretacja wariantów pozostaje trudna — warianty patogeniczne w niedostatecznie reprezentowanych populacjach mogą być błędnie klasyfikowane jako warianty o niepewnym znaczeniu.
Wynik badania umożliwia przeprowadzenie badań przesiewowych wśród członków rodziny oraz wczesne leczenie choroby, zanim pojawią się objawy
Wykrycie patogennej mutacji w sarkomerze powoduje przeprowadzenie kaskadowych badań przesiewowych wśród krewnych pierwszego stopnia — w celu zidentyfikowania bezobjawowych nosicieli, którzy mogą być nosicielami tego samego wariantu. Informacje genetyczne mają wpływ na postępowanie kliniczne: nosiciele poddawani są regularnej kontroli echokardiograficznej, powinni unikać uprawiania intensywnych sportów wyczynowych w okresie dzieciństwa i dorastania, a w przypadku wystąpienia przerostu serca proponuje się im leczenie farmakologiczne. Poradnictwo genetyczne dotyczy planowania rodziny, opcji badań prenatalnych oraz diagnostyki genetycznej przed implantacją (PGD) dla par pragnących uniknąć przeniesienia mutacji. W przypadku rodzin, w których doszło wcześniej do nagłej śmierci, zidentyfikowanie mutacji u krewnych umożliwia interwencję profilaktyczną przed wystąpieniem potencjalnie śmiertelnej arytmii.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się kardiomiopatią przerostową oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
