Choroba Huntingtona — powielenie genu HTT, które można z całą pewnością wykryć jeszcze przed wystąpieniem objawów. Badania prognostyczne umożliwiają świadome planowanie życia oraz dostęp do nowych metod leczenia.
Badania w kierunku choroby Huntingtona z wykorzystaniem sekwencjonowania całego genomu pozwalają uzyskać ostateczne informacje na temat liczby powtórzeń sekwencji CAG, co ułatwia planowanie przyszłości, przeprowadzanie badań wśród członków rodziny oraz dostęp do nowych terapii modyfikujących przebieg choroby.
Choroba Huntingtona
Choroba Huntingtona to postępująca choroba neurodegeneracyjna spowodowana powiększeniem powtórzeń trójnukleotydowych CAG w genie HTT, który koduje białko huntingtynę. Około 2,7 na 100 000 osób na całym świecie jest nosicielami tej mutacji, przy czym częstość występowania jest wyższa w populacjach pochodzenia europejskiego (10,6–13,7 na 100 000). Choroba charakteryzuje się objawami motorycznymi (pląsawica, dystonia, parkinsonizm), postępującym pogorszeniem funkcji poznawczych oraz objawami psychiatrycznymi (depresja, drażliwość, psychoza). Dziedziczenie jest autosomalne dominujące, z praktycznie całkowitą penetracją w przypadku powtórzeń sekwencji CAG wynoszących 40 lub więcej. Choroba ma przebieg jednolicie postępujący i śmiertelny, a średni czas przeżycia od wystąpienia objawów wynosi 15–20 lat.
Normalne allele HTT zawierają 10–26 powtórzeń CAG; powtórzenia w zakresie 27–35 klasyfikuje się jako pośrednie (niestabilne mejozowo, ale niepowodujące choroby); powtórzenia w zakresie 36–39 wykazują zmniejszoną penetrację; powtórzenia ≥40 są w pełni penetracyjne i powodują chorobę. Wiek wystąpienia choroby jest odwrotnie proporcjonalny do długości powtórzeń: średni wiek wystąpienia wynosi ogólnie 35–44 lata, ale dłuższe powtórzenia powodują wcześniejsze wystąpienie choroby. Młodzieńcza postać choroby Huntingtona (debiut przed 20. rokiem życia, zazwyczaj z ≥60 powtórzeniami) stanowi 5–10% przypadków. Dziedziczenie po ojcu wiąże się z większym rozszerzeniem powtórzeń z powodu niestabilności mejozy podczas spermatogenezy, co wyjaśnia, dlaczego choroba o młodzieńczym początku jest zazwyczaj dziedziczona po ojcu.
Badania prognostyczne w kierunku choroby Huntingtona należą do najbardziej znaczących testów genetycznych w medycynie — przy liczbie powtórzeń ≥40 wynik jest w pełni penetrantny i rozstrzygający. Wynik pozytywny umożliwia przygotowanie psychologiczne, planowanie życia, w tym podjęcie decyzji finansowych i prawnych, udział w badaniach klinicznych mających na celu modyfikację przebiegu choroby (oligonukleotydy antysensowne skierowane przeciwko zmutowanemu genowi HTT znajdują się w zaawansowanej fazie badań), poradnictwo reprodukcyjne obejmujące takie opcje jak przedimplantacyjna diagnostyka genetyczna oraz podejmowanie świadomych decyzji. Wynik negatywny zapewnia ostateczną ulgę i eliminuje potrzebę monitorowania. Członkowie rodziny z grupy ryzyka mogą teraz poddać się badaniu przy odpowiednim wsparciu w zakresie poradnictwa genetycznego.
Standardowe testy powtórzeń CAG są dokładne, ale test genomowy z wyspecjalizowaną analizą powtórzeń zapewnia precyzyjne określenie długości powtórzeń i wykrywa zmienność somatyczną.
Dokładne powtarzanie wymiarów ma znaczenie — zwłaszcza w newralgicznych zakresach
Badania w kierunku choroby Huntingtona są w teorii proste — metoda oznaczania powtórzeń sekwencji CAG jest dobrze ugruntowana. Jednak standardowe panele sekwencjonowania oparte na krótkich odczytach oraz niektóre procesy analizy genomowej mogą nie zapewniać dokładnego pomiaru długości powtórzeń CAG, zwłaszcza w przypadkach o penetracji pośredniej i obniżonej, gdzie precyzyjna liczba powtórzeń ma ogromne znaczenie kliniczne. Różnica między 35 powtórzeniami (brak choroby) a 40 powtórzeniami (pewna choroba) jest decydująca. Mozaikowość somatyczna w długości powtórzeń w różnych tkankach jest obecnie uznawana za istotną klinicznie, ale nie jest wykrywana wyłącznie w badaniach krwi. Możliwości testów genomowych z długimi odczytami lub specjalistyczna analiza powtórzeń mogą zapewnić precyzyjne określenie długości powtórzeń, wykryć niestabilność somatyczną oraz zidentyfikować warianty modyfikujące w innych genach (genach naprawy DNA), które wpływają na wiek wystąpienia choroby.
Znajomość swojego statusu umożliwia udział w profilaktycznych badaniach klinicznych oraz planowanie przyszłości
Pozytywny wynik testu na chorobę Huntingtona ma charakter rozstrzygający – przy liczbie powtórzeń ≥40 choroba jest praktycznie pewna. Ta pewność pozwala osobom dotkniętym chorobą skorzystać z opcji, które wcześniej były niedostępne: udział w badaniach klinicznych mających na celu modyfikację przebiegu choroby (oligonukleotydy antysensowne, takie jak tominersen, znajdują się w zaawansowanej fazie rozwoju), poradnictwo reprodukcyjne z wykorzystaniem przedimplantacyjnych badań genetycznych (PGT-M) w celu zapobiegania przenoszeniu choroby, planowanie finansowe i prawne, dopóki funkcje poznawcze pozostają nienaruszone, oraz przygotowanie psychologiczne przy odpowiednim wsparciu. Wynik negatywny daje ostateczne zapewnienie. Członkowie rodziny mogą poddać się badaniu, mając pewność co do wyniku.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się chorobą Huntingtona oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
