Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa — wariant genu TTR powodujący postępującą neuropatię i kardiomiopatię. Identyfikacja genetyczna umożliwia dostęp do terapii celowanych, które mogą spowolnić lub zatrzymać postęp choroby.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genu TTR, co umożliwia wczesne rozpoczęcie terapii modyfikującej przebieg choroby w momencie, gdy ma to największe znaczenie.
Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa (ATTR)
Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa (ATTR) to autosomalna choroba dominująca spowodowana mutacjami genu TTR, który koduje transtyretynę – białko transportowe krwi, syntetyzowane głównie w wątrobie i siatkówce. Patogeniczne warianty missense genu TTR powodują nieprawidłowe fałdowanie i destabilizację białka; zmutowane cząsteczki transtyretyny łatwiej ulegają nieprawidłowemu fałdowaniu i inicjują tworzenie włókienek amyloidowych. Postępujące odkładanie się amyloidu w nerwach obwodowych powoduje postępującą polineuropatię czuciowo-ruchową; odkładanie się amyloidu w mięśniu sercowym powoduje kardiomiopatię restrykcyjną. Nieleczona ATTR prowadzi do zgonu w ciągu 7–12 lat od wystąpienia objawów. Zidentyfikowano ponad 130 patogennych wariantów TTR, charakteryzujących się silną korelacją genotyp-fenotyp: Val30Met powoduje głównie chorobę neuropatyczną; Val122Ile powoduje głównie chorobę kardiomiopatyczną.
Częstość występowania ATTR szacuje się ogólnie na 1 na 100 000 osób, ale sam wariant Val122Ile występuje u 3–4% Afroamerykanów — co stanowi około 1,5 miliona nosicieli w Stanach Zjednoczonych. Wariant ten jest najczęstszym patogennym wariantem TTR w USA i wiąże się głównie z postacią kardiomiopaticzną, dotykającą 10–15% afroamerykańskich pacjentów z niewydolnością serca w wieku powyżej 60 lat. Val30Met jest najczęstszym wariantem amyloidogennym na świecie, a jego populacje założycielskie występują w Portugalii, Szwecji i Japonii, gdzie dominują choroby neuropatyczne. Wariant genetyczny determinuje dominujący fenotyp: formy neuropatyczne (takie jak Val30Met) powodują przede wszystkim objawy ze strony nerwów obwodowych; formy kardiologiczne (takie jak Val122Ile) powodują przede wszystkim nacieki mięśnia sercowego i niewydolność serca.
Potwierdzona diagnoza patogennego wariantu TTR ma przełomowe znaczenie. Obecnie dostępne są trzy zatwierdzone przez FDA terapie modyfikujące przebieg choroby: tafamidis (Vyndaqel), stabilizator kinetyczny zapobiegający nieprawidłowemu fałdowaniu transtyretyny; patisiran (Onpattro) i vutrisiran (Alnylam/Vyr), leki oparte na interferencji RNA, które zmniejszają produkcję transtyretyny w wątrobie; oraz inotersen (Tegsedi), oligonukleotyd antysensowny, który również zmniejsza poziom transtyretyny. Terapie te zatrzymują postęp choroby i mogą wywołać jej regresję, jeśli zostaną rozpoczęte wcześnie. Ważny jest dobór terapii dostosowanej do fenotypu: tafamidis wydaje się najskuteczniejszy w przypadku choroby neuropatycznej. Genotyp również wpływa na rokowanie — neuropatia Val30Met zazwyczaj postępuje wolniej niż inne warianty. Kluczowe znaczenie ma badania przesiewowe w rodzinie; nosiciele bez objawów mogą rozpocząć terapię profilaktyczną przed wystąpieniem objawów.
Warianty TTR pozwalają przewidzieć fenotyp kliniczny — wariant Val30Met powoduje głównie neuropatię obwodową, a wariant Val122Ile powoduje głównie kardiomiopatię, co ma ogromne znaczenie dla strategii monitorowania i leczenia.
Gen ATTR zazwyczaj nie jest uwzględniany w szerokich panelach genetycznych. Istnieje ponad 130 wariantów genu TTR, a korelacja między genotypem a fenotypem ma kluczowe znaczenie dla postępowania klinicznego.
ATTR wymaga ukierunkowanego badania przesiewowego w kierunku TTR, którego większość paneli nie obejmuje
Dziedziczna amyloidoza transtyretynowa rzadko jest wykrywana w ramach szeroko zakrojonych badań genetycznych, ponieważ ukierunkowane badania TTR nie są standardową procedurą. ATTR coraz częściej uwzględnia się w badaniach kardiologicznych i neurologicznych prowadzonych w wyspecjalizowanych ośrodkach, jednak wielu pacjentów jest początkowo błędnie diagnozowanych jako cierpiących na inne schorzenia sercowe lub neurologiczne. Fenotyp kliniczny nie zawsze pokrywa się z konkretnymi genotypami, co utrudnia interpretację wyników. Zidentyfikowano ponad 130 patogennych wariantów TTR; badania genetyczne są niezbędne do przewidywania fenotypu i rokowania. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia pełne pokrycie TTR i umożliwia jednoczesną ocenę innych genów amyloidozy.
Genotyp pozwala przewidzieć fenotyp i umożliwia zastosowanie ukierunkowanej terapii modyfikującej przebieg choroby
Potwierdzona diagnoza patogennego wariantu genu TTR ma ogromny wpływ na życie pacjenta. Trzy zatwierdzone przez FDA terapie modyfikujące przebieg choroby powstrzymują jej postęp lub powodują cofnięcie się objawów, jeśli zostaną rozpoczęte wcześnie. Pojawiają się terapie dostosowane do konkretnego fenotypu: tafamidis wydaje się najskuteczniejszy w przypadku neuropatii; terapie oparte na interferencji RNA ogólnie zmniejszają produkcję transtyretyny. Kluczowe znaczenie ma wczesne rozpoczęcie leczenia — przed wystąpieniem nieodwracalnego uszkodzenia nerwów obwodowych lub naciekania mięśnia sercowego. Genotyp pozwala określić rokowanie: neuropatia związana z wariantem Val30Met zazwyczaj postępuje wolniej niż w przypadku innych wariantów. Badania przesiewowe w rodzinie pozwalają zidentyfikować nosicieli w fazie przedobjawowej, którzy mogą rozpocząć leczenie profilaktyczne przed wystąpieniem objawów.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dziedziczną amyloidozą transtyretynową (ATTR) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
