Sferocytoza dziedziczna — najczęstsza dziedziczna anemia hemolityczna wśród mieszkańców Europy Północnej, gdzie konkretny wariant genu decyduje o tym, czy pacjent będzie wymagał dożywotnich transfuzji, splenektomii, czy też jedynie obserwacji.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie pięć genów odpowiedzialnych za sferocytozę dziedziczną — ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 i EPB42 — zapewniając diagnozę molekularną, która pozwala przewidzieć stopień zaawansowania choroby i stanowi podstawę do podjęcia decyzji o splenektomii.
Sferocytoza dziedziczna
Sferocytoza dziedziczna (HS) jest najczęstszą dziedziczną anemią hemolityczną w populacjach pochodzenia północnoeuropejskiego, a jej częstość występowania wynosi około 1 na 2000–5000 osób. HS jest spowodowana patogennymi wariantami genów kodujących białka szkieletu błony czerwonych krwinek: ANK1 (ankiryna-1, ~40–65% przypadków), SLC4A1 (pasmo 3/AE1, ~15–25%), SPTB (β-spektryna, ~15–30%), EPB41 (białko 4.1) oraz EPB42 (białko 4.2). Niedobory tych białek strukturalnych osłabiają pionowe połączenia między dwuwarstwą lipidową a leżącym pod nią szkieletem spektryny i aktyny, powodując postępujące pęcherzykowacenie błony, które przekształca normalnie dwuwklęsłe, dyskowate krwinki czerwone w sferocyty.
Sferocyty są mniej odkształcalne niż prawidłowe krwinki czerwone i nie są w stanie przedostać się przez szczeliny zatokowe śledziony — są one selektywnie zatrzymywane i niszczone w śledzionie, co prowadzi do przewlekłej hemolizy pozanaczyniowej. Nasilenie objawów klinicznych waha się od hemolizy wyrównanej (łagodna niedokrwistość, retikulocytoza, pośrednia hiperbilirubinemia) do ciężkiej niedokrwistości wymagającej transfuzji. Powikłania obejmują przewlekłą żółtaczkę, kamienie żółciowe barwnikowe (często wymagające cholecystektomii we wczesnej dorosłości), kryzysy aplastyczne wywołane zakażeniem parwowirusem B19 oraz powiększenie śledziony. HS często rozpoznaje się w dzieciństwie podczas badania z powodu niedokrwistości, żółtaczki lub przypadkowo wykrytego powiększenia śledziony.
Splenektomia eliminuje miejsce niszczenia sferocytów i skutecznie leczy niedokrwistość hemolityczną — wiąże się jednak z dożywotnim ryzykiem zakażenia wywołanego przez organizmy otoczone kapsułką (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), co wymaga szczepień przed zabiegiem, profilaktyki antybiotykowej po zabiegu oraz edukacji pacjenta na temat ciężkiego zakażenia po splenektomii (OPSI). Decyzja o przeprowadzeniu splenektomii zależy w dużym stopniu od ciężkości choroby. Warianty ANK1 częściej powodują umiarkowaną do ciężkiej postać HS, podczas gdy warianty SLC4A1 częściej powodują łagodny przebieg choroby. Genotypowanie molekularne dostarcza informacji prognostycznych, które uzupełniają ocenę kliniczną ciężkości choroby.
Zakażenie parwowirusem B19 wywołuje u pacjentów z HS kryzys aplastyczny — produkcja czerwonych krwinek ustaje na 7–10 dni, co powoduje gwałtowny spadek stężenia hemoglobiny. Stan ten stanowi nagły przypadek medyczny u pacjentów z przewlekłą hemolizą, których stan zdrowia zależy od wysokiego poziomu produkcji retikulocytów.
Badanie wrażliwości osmotycznej pozwala zdiagnozować HS, ale nie wskazuje, który gen jest dotknięty chorobą. Określenie konkretnego genu pozwala przewidzieć przebieg choroby i ustalić, czy konieczna będzie splenektomia — co ma kluczowe znaczenie dla poradnictwa chirurgicznego w okresie dzieciństwa.
Warianty genu ANK1 pozwalają przewidzieć cięższy przebieg choroby — znajomość tego genu ma wpływ na termin podjęcia decyzji o splenektomii
Warianty patogeniczne genu ANK1 są częściej związane z umiarkowaną lub ciężką postacią HS niż warianty genów SLC4A1 lub SPTB. W przypadku dziecka, u którego niedawno zdiagnozowano HS i które obecnie ma wyrównaną hemolizę, wiedza o tym, czy wariant odpowiedzialny za chorobę znajduje się w genie ANK1 czy SLC4A1, dostarcza informacji prognostycznych: choroba związana z ANK1 częściej wymaga splenektomii w okresie dojrzewania, podczas gdy choroba związana z SLC4A1 może pozostać pod kontrolą dzięki samej suplementacji kwasem foliowym i obserwacji. Ta korelacja między genotypem a nasileniem choroby uzupełnia monitorowanie kliniczne i pomaga rodzinom w planowaniu.
HS można pomylić z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną — diagnostyka molekularna pozwala uniknąć niewłaściwego leczenia immunosupresyjnego
Zarówno sferocytoza dziedziczna, jak i ciepła autoimmunologiczna anemia hemolityczna (AIHA) charakteryzują się obecnością sferocytów w rozmazie krwi obwodowej, podwyższonym poziomem bilirubiny pośredniej oraz retikulocytozą. Metody leczenia tych schorzeń są zupełnie różne: w przypadku sferocytozy dziedzicznej (HS) ciężki przebieg choroby wymaga splenektomii; w przypadku AIHA konieczne jest stosowanie kortykosteroidów i leków immunosupresyjnych. Bezpośredni test antyglobulinowy (DAT/test Coombsa) zazwyczaj pozwala je rozróżnić, ale wyniki mogą być niejednoznaczne. Molekularne potwierdzenie wariantu genetycznego powodującego HS w genach ANK1, SLC4A1 lub SPTB ostatecznie ustala diagnozę jako dziedziczną chorobę błonową, eliminując autoimmunologiczną hemolizę z rozpoznania różnicowego i zapobiegając niewłaściwemu leczeniu immunosupresyjnemu.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się sferocytozą dziedziczną oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
