Dziedziczna spastyczna paraplegia — postępująca spastyczność kończyn dolnych spowodowana przez ponad 80 różnych genów, w przypadku której diagnostyka molekularna pozwala odróżnić uwarunkowane genetycznie schorzenia o podobnym obrazie klinicznym, które można leczyć, od prawdziwej HSP, a także przewidzieć, czy choroba zachowa swój pierwotny przebieg, czy też rozwinie się w postać złożoną.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną analizę wszystkich ponad 80 genów HSP — SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1), SPG7 (paraplegin) oraz całego profilu genetycznego — zastępując sekwencyjne badania pojedynczych genów, które opóźniają diagnozę o lata.
Dziedziczna spastyczna paraplegia
Dziedziczna spastyczna paraplegia (HSP) to grupa genetycznie niejednorodnych zaburzeń neurodegeneracyjnych charakteryzujących się postępującą, zależną od długości ścieżki degeneracją szlaku korowo-rdzeniowego, powodującą spastyczność i osłabienie kończyn dolnych. Zidentyfikowano ponad 80 loci genetycznych (od SPG1 do SPG80+) oraz odpowiadające im geny, u których występują autosomalne dominujące, autosomalne recesywne oraz związane z chromosomem X wzorce dziedziczenia. Najczęstszą postacią jest SPG4 (gen SPAST, kodujący spastynę), stanowiąca około 40% przypadków autosomalnej dominującej HSP. Łączna częstość występowania wszystkich postaci HSP wynosi około 2–10 na 100 000 osób.
HSP dzieli się na „czystą” (niepowikłaną — spastyczność i osłabienie ograniczone do kończyn dolnych, z lub bez nagłej potrzeby oddania moczu i łagodnego upośledzenia czucia) oraz „złożoną” (powikłaną — spastyczność wraz z dodatkowymi objawami neurologicznymi, takimi jak ataksja, neuropatia obwodowa, zaburzenia funkcji poznawczych, przerzedzenie ciała modzelowatego, padaczka lub zanik nerwu wzrokowego). Rozróżnienie między czystym a złożonym HSP ma istotne znaczenie prognostyczne: czysty HSP zazwyczaj pozwala na samodzielne poruszanie się przez dziesiątki lat, podczas gdy złożony HSP może wiązać się z postępującym pogorszeniem funkcji poznawczych, zależnością od wózka inwalidzkiego i skróceniem oczekiwanej długości życia.
HSP jest często błędnie diagnozowane. W rozpoznaniu różnicowym uwzględnia się pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane (SM), stwardnienie zanikowe boczne (ALS), niedobór witaminy B12, niedobór miedzi, ucisk rdzenia kręgowego, dystonię reagującą na dopaminę oraz mielopatię strukturalną. Wielu pacjentów z HSP przechodzi wieloletnie badania — rezonans magnetyczny mózgu i kręgosłupa, nakłucie lędźwiowe, potencjały wywołane, NCS/EMG — bez uzyskania ostatecznej diagnozy. Potwierdzenie molekularne poprzez kompleksowe badania genetyczne kończy tę diagnostyczną odyseję, zapewnia dokładne rokowanie (przebieg czysty vs. złożony), umożliwia poradnictwo genetyczne dla członków rodziny oraz wyklucza uwarunkowania kliniczne, które można leczyć.
SPG7 (paraplegina) jest częstą przyczyną recesywnego zespołu HSP, który często objawia się ataksją móżdżkową — coraz częściej uznaje się ją za jedną z najczęstszych ataksji genetycznych i należy ją brać pod uwagę u każdej osoby dorosłej z postępującą ataksją spastyczną.
Biorąc pod uwagę ponad 80 genów odpowiedzialnych za tę chorobę, przeprowadzanie kolejnych badań pojedynczych genów jest niepraktyczne. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala na ocenę pełnego profilu genetycznego HSP w ramach jednego badania — kończąc tym samym diagnostyczną odyseję, która w przypadku rzadkich podtypów HSP trwa średnio od 5 do 10 lat.
Koniec z diagnostyczną odyseją — średni czas oczekiwania na rozpoznanie zespołu nadwrażliwości (HSP) wynosi 5–10 lat, podczas których można przeoczyć uleczalne schorzenia o podobnych objawach
Pacjenci z HSP zazwyczaj przechodzą wieloletnie badania neurologiczne, zanim otrzymają diagnozę molekularną. W tym okresie schorzenia uleczalne, które naśladują objawy HSP — dystonia reagująca na dopaminę (GCH1), niedobór witaminy B12 lub miedzi, mielopatia strukturalna, pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane — mogą być niedostatecznie zbadane, ponieważ obraz kliniczny przypisuje się „prawdopodobnemu HSP”. Sekwencjonowanie całego genomu albo potwierdza HSP poprzez identyfikację konkretnego genu (umożliwiając ustalenie rokowań i udzielenie porad dotyczących reprodukcji), albo wyklucza HSP, kierując badania w stronę schorzeń, które można leczyć.
Delecje eksonów genu SPG4 (SPAST) stanowią 20% przypadków SPG4 — są one niewykrywalne przy standardowym sekwencjonowaniu
Około 20% patogennych alleli SPG4 to wielosekcyjne delecje lub duplikacje w genie SPAST — warianty strukturalne, których nie można wykryć za pomocą standardowego sekwencjonowania eksonów ani sekwencjonowania metodą Sangera. Pacjent z autosomalną dominującą postacią czystego HSP, u którego wynik sekwencjonowania genu SPAST jest ujemny, może w rzeczywistości być nosicielem delecji w genie SPAST. Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa zarówno warianty sekwencji, jak i warianty liczby kopii na podstawie tych samych danych, identyfikując pełne spektrum alleli patogenicznych genu SPAST w jednym badaniu, bez konieczności przeprowadzania oddzielnej analizy MLPA.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dziedziczną spastyczną paraplegią oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
