Dziedziczny paraganglioma-feochromocytoma — nawet 40% przypadków ma charakter dziedziczny i wynika z mutacji w genach podjednostek SDH, przy czym konkretny zmutowany gen decyduje o ryzyku złośliwości, prawdopodobieństwie wystąpienia postaci wieloogniskowej oraz protokole obserwacji.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną ocenę genów SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2 oraz wszystkich innych genów związanych z PGL/PCC — ma to kluczowe znaczenie w przypadku zespołu dziedzicznego, w którym gen odpowiedzialny za chorobę bezpośrednio determinuje sposób postępowania klinicznego.
Dziedziczny paraganglioma-feochromocytoma
Zespoły dziedzicznych paragangliomów i guzków chromochłonnych (PGL/PCC) stanowią grupę autosomalnych dominujących zaburzeń predyspozycji nowotworowych spowodowanych patogennymi wariantami genów germinalnych kodujących podjednostki lub czynniki asystujące kompleksu dehydrogenazy bursztynianowej (SDH) — składnika mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów (kompleks II). Cztery klinicznie scharakteryzowane zespoły to: PGL1 (SDHD), PGL2 (SDHAF2), PGL3 (SDHC) i PGL4 (SDHB), które łącznie stanowią około 10–15% wszystkich przypadków paraganglioma i feochromocytoma. Biorąc pod uwagę wszystkie przyczyny dziedziczne — w tym VHL, RET, NF1, TMEM127, MAX i FH — nawet 35–40% pozornie sporadycznych guzów chromochłonnych i paragangliomów ma u podstaw przyczynę genetyczną.
Cechy kliniczne zespołów PGL/PCC różnią się w zależności od genu odpowiedzialnego za chorobę, co ma bezpośredni wpływ na sposób postępowania. Warianty patogeniczne genu SDHB wiążą się z najwyższym odsetkiem złośliwych paragangliomów — około 30–40% nowotworów związanych z genem SDHB ma charakter złośliwy, w porównaniu z około 5–10% w przypadku wariantów genu SDHD oraz rzadkimi przypadkami nowotworów złośliwych w przypadku genu SDHC. Warianty SDHD są zazwyczaj podlegające imprintingowi matczynemu — choroba objawia się prawie wyłącznie u osób, które odziedziczyły wariant po ojcu (kopia matczyna jest wyciszona przez imprinting), co stanowi unikalną cechę dziedziczenia, której nierozpoznanie prowadzi do błędnych diagnoz u potomstwa kobiet będących nosicielkami SDHD. Nosicielki SDHD mają zazwyczaj wieloogniskowe paragangliomy głowy i szyi.
Szeroki zakres diagnostyki różnicowej w przypadku dziedzicznych PGL/PCC wymaga kompleksowej oceny wielogenowej już przy pierwszym zgłoszeniu. Zespół VHL (gen VHL), MEN2 (gen RET) oraz neurofibromatoza typu 1 (NF1) powodują guzy nadnerczy i wymagają zupełnie odmiennego sposobu monitorowania oraz postępowania. Zidentyfikowany konkretny gen germinalny determinuje intensywność nadzoru, lokalizacje ciała wymagające obrazowania, częstotliwość monitorowania, podejście do kaskadowych badań rodzinnych oraz strategię chirurgiczną w przypadku choroby wieloogniskowej. Aktualne wytyczne NCCN i Endocrine Society zalecają badania genetyczne linii germinalnej u wszystkich pacjentów zgłaszających się z paraganglioma, guzem chromochłonnym lub obydwoma, przy czym preferowanym podejściem jest kompleksowa analiza panelu wielogenowego.
Dziedziczenie genu SDHD podlega imprintingowi ojcowskiemu — dzieci kobiet będących nosicielkami genu SDHD nie zapadają na tę chorobę, nawet jeśli odziedziczą tę mutację, podczas gdy dzieci mężczyzn będących nosicielami genu SDHD są narażone na standardowe ryzyko związane z dziedziczeniem autosomalnym dominującym. Ta wyjątkowa cecha musi zostać uwzględniona podczas poradnictwa genetycznego.
Sekwencyjne badania pojedynczych genów w kierunku PGL/PCC są już przestarzałe z klinicznego punktu widzenia — dziedziczną postać PGL/PCC może wywoływać nawet 12 różnych genów, a do wykluczenia choroby dziedzicznej konieczne jest uzyskanie wyników badań wielogenowych. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie te geny jednocześnie.
Negatywny wynik badania genów SDHB nie wyklucza dziedzicznego PGL/PCC — należy również zbadać geny SDHC, SDHD, VHL, RET i inne
W populacji pacjentów z przyzwojakiem u 35–40% przypadków przyczyną jest mutacja genetyczna. Badanie pojedynczego genu SDHB — często zlecane jako pierwsze ze względu na najwyższe ryzyko nowotworów związanych z genem SDHB — pozwala zidentyfikować jedynie jedną z wielu możliwych przyczyn dziedzicznych. Jeśli wynik badania SDHB jest negatywny, w celu zakończenia diagnostyki genetycznej należy zbadać geny SDHD (drugi najczęściej występujący gen SDH), SDHC, SDHAF2, VHL, RET (MEN2), NF1, TMEM127 i MAX. Sekwencyjne badania pojedynczych genów powodują wielomiesięczne opóźnienia i konieczność wielokrotnego pobierania próbek. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną ocenę wszystkich genów odpowiedzialnych za dziedziczne PGL/PCC w ramach jednego badania, zapewniając ostateczną ocenę, czy przypadek ma charakter dziedziczny czy sporadyczny, już przy pierwszym zgłoszeniu.
Ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych w ramach programu SDHB wpływa na częstotliwość badań kontrolnych oraz stopień inwazyjności zabiegów chirurgicznych
Postępowanie w przypadku dziedzicznego PGL/PCC zależy od konkretnego genu. Nosiciele mutacji w genie SDHB, u których usunięto guzy pierwotne, wymagają częstszych badań obrazowych w ramach obserwacji pooperacyjnej — zazwyczaj corocznego badania całego ciała metodą PRRT/PET lub MRI — ze względu na 30–40-procentowy wskaźnik transformacji nowotworowej. Nosiciele mutacji w genie SDHD są monitorowani pod kątem wieloogniskowych zmian w okolicy głowy i szyi i często poddawani są aktywnej obserwacji w przypadku wolno rosnących pierwotnych paragangliomów głowy i szyi, zamiast natychmiastowej resekcji chirurgicznej. Różnice w intensywności monitorowania, wyborze metod obrazowania i podejmowaniu decyzji chirurgicznych między nosicielami SDHB a nosicielami SDHD są znaczące — jest to rozróżnienie, które wymaga precyzyjnej diagnozy molekularnej opartej na kompletnej ocenie wielogenowej.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dziedzicznym paragangliomem i guzem chromochłonnym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
