Dziedziczne zapalenie trzustki — nawracające ostre zapalenie trzustki, które pojawia się w dzieciństwie i wiąże się z 40-procentowym ryzykiem zachorowania na raka trzustki w ciągu całego życia; diagnostyka molekularna umożliwia włączenie pacjentów do programów obserwacyjnych, które pozwalają wykryć nowotwór na etapie, na którym można go wyleczyć.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną ocenę genów PRSS1, SPINK1, CTRC i CFTR – czyli kompletnego panelu molekularnego w przypadku dziedzicznego zapalenia trzustki – umożliwiając prowadzenie monitoringu raka trzustki z uwzględnieniem stopnia ryzyka oraz świadcząc rzetelne doradztwo genetyczne.
Dziedziczne zapalenie trzustki
Dziedziczne zapalenie trzustki (HP) to choroba dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, spowodowana przede wszystkim wariantami genetycznymi powodującymi wzmocnienie funkcji genu PRSS1 (trypsynogen kationowy, chromosom 7q34). Warianty genu PRSS1 zapobiegają autoinaktywacji trypsyny, co prowadzi do przedwczesnej aktywacji trypsynogenu wewnątrz trzustki i nawracającego samopowtarzania się procesów trawienia trzustkowego. Najczęstszymi wariantami patogennymi są p.Arg122His (R122H) i p.Asn29Ile (N29I). Na podatność na zapalenie trzustki wpływają również inne geny: SPINK1 (inhibitor proteazy serynowej typu Kazal 1, inhibitor trypsyny), CTRC (chymotrypsyna C, biorąca udział w degradacji trypsyny) oraz CFTR (regulator przewodnictwa transbłonowego w mukowiscydozie — heterozygotyczne warianty CFTR zwiększają ryzyko przewlekłego zapalenia trzustki).
HP zazwyczaj objawia się pierwszym epizodem ostrego zapalenia trzustki w dzieciństwie (mediana wieku wynosi 10 lat). Nawracające epizody ostrego zapalenia trzustki prowadzą do przewlekłego zapalenia trzustki z niewydolnością zewnątrzwydzielniczą (zaburzenia wchłaniania tłuszczów, steatorrhea, niedobory żywieniowe) oraz niewydolnością wewnątrzwydzielniczą (cukrzyca trzustkowa). Najważniejszym problemem klinicznym jest dramatycznie podwyższone ryzyko zachorowania na gruczolakoraka trzustki w ciągu całego życia — około 40% do 70. roku życia, co stanowi 50–80-krotny wzrost ryzyka w porównaniu z ogółem populacji. Jest to najwyższe znane ryzyko rodzinne zachorowania na raka trzustki.
Konsorcjum CAPS (International Cancer of the Pancreas Screening) oraz wytyczne NCCN zalecają coroczną obserwację w kierunku raka trzustki — w postaci ultrasonografii endoskopowej (EUS) i/lub cholangiopankreatografii rezonansu magnetycznego (MRCP) — począwszy od 40. roku życia (lub 20 lat od wystąpienia objawów, w zależności od tego, która z tych dat nastąpi wcześniej) u pacjentów z potwierdzonym dziedzicznym zapaleniem trzustki. Dzięki tym programom monitorowania wykryto kilka przypadków raka trzustki we wczesnym stadium, co stanowi korzyść w zakresie przeżywalności, która nie byłaby możliwa bez badań przesiewowych. Włączenie do formalnych programów monitorowania wymaga molekularnego potwierdzenia diagnozy HP.
Osoby będące nosicielami heterozygotycznymi genu CFTR (które nie cierpią na mukowiscydozę) są narażone na około 2–4-krotnie większe ryzyko wystąpienia przewlekłego zapalenia trzustki, zwłaszcza jeśli są nosicielami drugiego wariantu genetycznego zwiększającego podatność w genach SPINK1 lub CTRC.
Nawracające zapalenie trzustki u młodych osób ma wiele przyczyn genetycznych. Aby ustalić pełny profil ryzyka genetycznego zapalenia trzustki, należy zbadać geny PRSS1, SPINK1, CTRC i CFTR, a także interakcje między genami.
Ryzyko zachorowania na raka trzustki wynoszące 40% w ciągu całego życia stanowi podstawę do podjęcia działań — programy monitorowania pozwalają wykryć nowotwór na etapie, na którym można go wyleczyć
Rak gruczołowy trzustki jest najbardziej śmiertelnym nowotworem złośliwym – 5-letnie przeżycie wynosi około 12% we wszystkich stadiach choroby i około 44% w przypadku choroby zlokalizowanej. W przypadku dziedzicznego zapalenia trzustki 40-procentowe ryzyko zachorowania w ciągu całego życia uzasadnia coroczną kontrolę za pomocą EUS/MRCP, rozpoczynającą się w wieku 40 lat (konsensus CAPS). Dzięki programom badań przesiewowych ukierunkowanym na HP wykryto wiele nowotworów trzustki we wczesnym stadium, co umożliwiło przeprowadzenie resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia. Bez molekularnej diagnozy HP pacjenci mogą nie zostać skierowani do tych programów obserwacyjnych — zamiast tego poddawani są standardowemu monitorowaniu ryzyka, które nie obejmuje obrazowania trzustki.
O tym, czy nosiciel genu SPINK1 zachoruje na zapalenie trzustki, decydują interakcje między genami — należy więc zbadać wiele genów łącznie
Warianty genu SPINK1 (zwłaszcza p.Asn34Ser, którego częstość występowania wśród nosicieli wynosi około 1–3% w populacjach europejskich) nie wykazują pełnej penetracji — u większości nosicieli nigdy nie dochodzi do rozwoju zapalenia trzustki. Jednak warianty genu SPINK1 znacznie zwiększają ryzyko zapalenia trzustki w połączeniu z heterozygotycznymi wariantami genu CFTR, wariantami genu CTRC lub czynnikami środowiskowymi (spożywanie alkoholu, palenie tytoniu). Ta interakcja gen-gen oznacza, że ocena pojedynczego genu zapalenia trzustki w izolacji dostarcza niekompletnych informacji o ryzyku. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną ocenę genów PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR oraz dodatkowych loci podatności, oddając pełny obraz struktury ryzyka genetycznego.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dziedzicznym zapaleniem trzustki oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
