Dziedziczna krwotoczna teleangiektazja — ukryta przyczyna udarów mózgu u młodych dorosłych, wynikająca z paradoksalnej zatorowości spowodowanej płucnymi malformacjami tętniczo-żylnymi, w przypadku której 30–40% pacjentów nie zdaje sobie sprawy z istnienia tej choroby aż do wystąpienia objawów neurologicznych.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genów ENG, ACVRL1 i SMAD4 — umożliwiając rozróżnienie typów HHT o różnych wzorcach AVM — oraz ustalić diagnozę, która stanowi podstawę do przeprowadzenia badań przesiewowych w kierunku płucnych AVM, zapobiegających udarom.
Dziedziczna krwotoczna teleangiektazja
Dziedziczna teleangiektazja krwotoczna (HHT), znana również jako zespół Oslera-Webera-Rendu, to autosomalnie dominująca choroba naczyniowa spowodowana patogennymi wariantami genów kodujących białka szlaku sygnałowego BMP/TGF-β w tętnicach, prowadząca do nieprawidłowego rozwoju naczyń krwionośnych i powstawania malformacji tętniczo-żylnych (AVM). AVM to bezpośrednie połączenia tętniczo-żylne pozbawione normalnych łożysk naczyń włosowatych — mogą one krwawić, powodować niewydolność serca o wysokim rzucie i umożliwiać krwi żylnej ominięcie filtracji płucnej. HHT dotyka około 1 na 5 000–8 000 osób na całym świecie. Klasyczna triada kliniczna — nawracające krwawienia z nosa (krwotoki z nosa), teleangiektazje śluzówkowo-skórne oraz AVM w narządach jamy brzusznej — często pozwala na postawienie diagnozy klinicznej, ale AVM w płucach i mózgu mogą przebiegać bezobjawowo aż do wystąpienia zdarzenia katastrofalnego.
HHT jest genetycznie heterogeniczna. Typ 1 (ENG — endoglin, chromosom 9q34.11) i typ 2 (ACVRL1 — kinaza podobna do receptora aktywinowego 1, chromosom 12q13.13) stanowią po około 40–45% przypadków HHT potwierdzonych molekularnie. Warianty patogeniczne SMAD4 stanowią około 2% i powodują zespół łączący polipowatość młodzieńczą z HHT. Rzadsze warianty w genach RASA1 i EPHB4 powodują pokrewny zespół. Warianty ENG wiążą się z wyższym odsetkiem płucnych malformacji tętniczo-żylnych (występujących u około 60–80% pacjentów z HHT1) w porównaniu z ACVRL1 (30–40% pacjentów z HHT2). Warianty ACVRL1 wiążą się z wyższym odsetkiem wątrobowych malformacji tętniczo-żylnych i nadciśnienia płucnego.
Płucne malformacje tętniczo-żylne (AVM) stanowią najbardziej bezpośrednie zagrożenie w przebiegu zespołu HHT. Przepływ krwi z prawej do lewej komory serca umożliwia wystąpienie zatorowości paradoksalnej — skrzepy żylne, bakterie lub pęcherzyki powietrza, które w normalnych warunkach zostałyby zatrzymane przez łożysko naczyń włosowatych płuc, przedostają się bezpośrednio do krążenia ogólnoustrojowego, powodując udar niedokrwienny, ropień mózgu lub zatorowość ogólnoustrojową. Ryzyko jest proporcjonalne do wielkości płucnej malformacji tętniczo-żylnej; AVM z tętnicami zasilającymi ≥3 mm są leczone profilaktycznie za pomocą emboloterapii. Szacuje się, że u 30–40% pacjentów z HHT z płucnymi AVM pierwszym zdarzeniem neurologicznym przed ustaleniem diagnozy jest udar lub TIA. Badania przesiewowe w kierunku płucnych AVM za pomocą przezklatkowej echokardiografii kontrastowej lub tomografii komputerowej klatki piersiowej — w połączeniu z emboloterapią w przypadku zmian nadających się do leczenia — ratują życie, jeśli zostaną rozpoczęte w momencie rozpoznania.
Warianty genu SMAD4 powodują wystąpienie fenotypu łączącego polipowatość młodzieńczą z zespołem HHT. Pacjenci ci wymagają monitorowania polipów przewodu pokarmowego jako uzupełnienia standardowego postępowania w przypadku zespołu HHT — potrzeba ta jest rozpoznawana dopiero po zidentyfikowaniu konkretnego genotypu SMAD4.
GENY ENG i ACVRL1 charakteryzują się odmiennymi obrazami klinicznymi i rozmieszczeniem miejsc występowania malformacji tętniczo-żylnych. Gen SMAD4 powoduje zespół objawów wymagający monitorowania przewodu pokarmowego. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie trzy geny jednocześnie oraz wykryć patogeniczne duże delecje, które umykają standardowemu sekwencjonowaniu panelowemu.
Typ HHT decyduje o tym, gdzie powstają malformacje tętniczo-żylne — i na czym należy skoncentrować się podczas monitorowania
HHT typu 1 (ENG) wiąże się z większą częstością występowania płucnych malformacji tętniczo-żylnych (AVM) i wymaga bardziej intensywnych badań przesiewowych, obejmujących zarówno echokardiografię z użyciem środka kontrastowego, jak i tomografię komputerową klatki piersiowej. HHT typu 2 (ACVRL1) wiąże się z wyższym odsetkiem AVM wątroby i zajęcia wątroby, przy czym u części pacjentów dochodzi do niewydolności serca o wysokim rzucie krwi i nadciśnienia płucnego spowodowanego przeciekiem wątrobowym. To rozróżnienie kliniczne wyznacza intensywność monitorowania poszczególnych narządów i wpływa na decyzje dotyczące leczenia — bewacyzumab wykazał szczególną skuteczność w przypadku zajęcia wątroby w HHT2. Znajomość mutacji genetycznej na podstawie pełnej diagnostyki molekularnej, zamiast polegania wyłącznie na kryteriach klinicznych, umożliwia od samego początku monitorowanie dostosowane do genotypu.
Duże delecje genów ENG i ACVRL1 stanowią 10–20% przypadków HHT — nie są one wykrywane przez standardowe panele sekwencjonowania
Zarówno w przypadku genów ENG, jak i ACVRL1 odnotowano występowanie rozległych delecji genomowych u około 10–20% rodzin z molekularnie potwierdzonym HHT. Standardowe sekwencjonowanie panelowe bez analizy wariantów liczby kopii nie wykryje tych rearanżacji i da wynik fałszywie ujemny w rodzinach, w których delecja jest wariantem odpowiedzialnym za chorobę. Fałszywie ujemny wynik molekularny HHT w rodzinie, w której kliniczna diagnoza HHT jest mocna — wielu członków rodziny dotkniętych krwawieniami z nosa, teleangiektazje śluzówkowo-skórne i historia płucnej AVM — może opóźnić lub uniemożliwić kaskadowe badania genetyczne krewnych z grupy ryzyka, którzy wówczas nie zostaną poddani badaniom przesiewowym w kierunku płucnej AVM i pozostaną narażeni na ryzyko udaru. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia zarówno wykrywanie mutacji punktowych, jak i analizę wariantów liczby kopii w ramach jednego badania.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dziedziczną teleangiektazją krwotoczną oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
