Nietypowy HUS — stan zagrożenia życia związany z nerkami, w którym dochodzi do reakcji z udziałem układu dopełniacza; eculizumab ratuje nerki i życie, jednak to konkretny wariant genu dopełniacza decyduje o tym, czy konieczne jest leczenie przez całe życie, czy też można je bezpiecznie przerwać.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na ocenę wszystkich genów regulujących układ dopełniacza — CFH, CFI, MCP, C3, CFB, THBD i DGKE — dostarczając informacje o genotypie, które decydują o czasie trwania leczenia, ryzyku nawrotu choroby po przeszczepie oraz priorytetach badań przesiewowych w rodzinie.
Dziedziczny zespół hemolityczno-mocznicowy
Nietypowy zespół hemolityczno-mocznicowy (aHUS) to mikroangiopatia zakrzepowa wywołana przez układ dopełniacza, spowodowana genetyczną lub nabytą dysregulacją alternatywnej drogi dopełniacza. Warianty patogeniczne w genach regulujących układ dopełniacza zidentyfikowano u około 60–70% pacjentów z aHUS: CFH (~25–30%), MCP/CD46 (~10–15%), CFI (~5–10%), C3 (~5–10%), CFB (~1–4%), THBD (~3–5%) oraz DGKE (~3–5%). Warianty te powodują niekontrolowaną aktywację układu dopełniacza na powierzchni śródbłonka, co prowadzi do mikroangiopatii zakrzepowej dotykającej głównie nerki, z mikroangiopatyczną niedokrwistością hemolityczną, trombocytopenią i ostrym uszkodzeniem nerek.
aHUS stanowi stan zagrożenia życia — bez terapii inhibitorami układu dopełniacza u około 50–65% pacjentów dochodzi do schyłkowej niewydolności nerek lub zgonu w ciągu pierwszego roku od wystąpienia pierwszego epizodu. Eculizumab (Soliris) i ravulizumab (Ultomiris), przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko składnikowi dopełniacza C5, sprawiły, że aHUS z choroby często śmiertelnej stał się uleczalną chorobą przewlekłą. Terapie te zapobiegają końcowej aktywacji dopełniacza, co pozwala na ustąpienie mikroangiopatii zakrzepowej i zachowanie funkcji nerek, jeśli zostaną rozpoczęte szybko.
Konkretny wariant genu układu dopełniacza ma decydujący wpływ na kluczowe decyzje terapeutyczne. Warianty MCP (CD46) — kodujące związany z błoną regulator układu dopełniacza na komórkach śródbłonka — wiążą się z najlepszym rokowaniem: u około 80% pacjentów z wariantem MCP dochodzi do samoistnego przywrócenia czynności nerek, a leczenie inhibitorami układu dopełniacza często można przerwać. Natomiast warianty CFH wiążą się z najwyższym ryzykiem nawrotu (~50–70% po odstawieniu leczenia) oraz najwyższym ryzykiem nawrotu po przeszczepie (~80% bez profilaktycznego stosowania eculizumabu). Warianty CFI i C3 charakteryzują się profilami ryzyka pośrednim. Ta specyficzna dla genów stratyfikacja ryzyka ma bezpośredni wpływ na czas trwania terapii inhibitorami układu dopełniacza oraz strategię postępowania po przeszczepie.
W przypadku aHUS wywołanego wariantem genu MCP (CD46) odsetek spontanicznych remisji wynosi około 80%, a leczenie inhibitorami dopełniacza często można przerwać. W przypadku aHUS wywołanego wariantem genu CFH odsetek nawrotów wynosi około 70% — co zazwyczaj wymaga leczenia przez całe życie. Plan leczenia zależy od genotypu.
Leczenie inhibitorami układu dopełniacza kosztuje ponad 500 000 dolarów rocznie. Genotyp decyduje o tym, czy terapia ta będzie konieczna przez całe życie (warianty CFH), czy też można ją bezpiecznie przerwać (warianty MCP) — co ma bezpośredni wpływ zarówno na sposób postępowania z pacjentem, jak i na koszty opieki zdrowotnej.
Warianty genu MCP pozwalają na odstawienie eculizumabu — warianty genu CFH wymagają leczenia przez całe życie. Konsekwencje finansowe i kliniczne tego rozróżnienia są ogromne.
Leczenie eculizumabem kosztuje około 500 000–700 000 dolarów rocznie. W przypadku pacjentów z aHUS o wariancie MCP terapię inhibitorami dopełniacza często można przerwać po ustąpieniu ostrego epizodu, ponieważ zaburzenie regulacji dopełniacza ogranicza się do białka CD46 związanego z błoną komórkową i nie wpływa na dopełniacz krążący we krwi. W przypadku pacjentów z wariantem CFH odstawienie terapii wiąże się z 50–70% ryzykiem nawrotu w ciągu 12 miesięcy — co może potencjalnie spowodować nieodwracalne uszkodzenie nerek. Genotypowanie metodą WGS stanowi podstawę dowodową dla decyzji o odstawieniu terapii, pozwalając uniknąć zarówno niepotrzebnej terapii przez całe życie (MCP), jak i niebezpiecznego przedwczesnego odstawienia (CFH).
W przypadku aHUS ryzyko nawrotu po przeszczepie nerki wynosi nawet 80% w zależności od genotypu — badania molekularne pozwalają ustalić strategię przeszczepu
Wariant aHUS związany z czynnikiem CFH nawraca w około 80% przypadków przeszczepów nerki przeprowadzonych bez profilaktycznego hamowania układu dopełniacza, ponieważ wadliwy czynnik H krąży w krwiobiegu ogólnoustrojowym. Konieczne jest wykonanie łączonego przeszczepu wątroby i nerki lub profilaktyczne podawanie eculizumabu od momentu przeszczepu. Natomiast aHUS wariantu MCP prawie nigdy nie nawraca po przeszczepie (ponieważ nerka dawcy wykazuje prawidłową ekspresję CD46). Bez genotypowania przed przeszczepem zespół transplantologiczny nie może zaplanować odpowiedniej strategii hamowania dopełniacza, co wiąże się z ryzykiem utraty przeszczepu z powodu nawrotu, któremu można zapobiec.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dziedzicznym zespołem hemolityczno-mocznicowym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
