Dziedziczna nietolerancja fruktozy — schorzenie, w którym jedna zmiana w diecie (całkowite wyeliminowanie fruktozy) całkowicie zapobiega niewydolności wątroby, uszkodzeniom nerek oraz epizodom hipoglikemii, które występują przy każdym kontakcie z fruktozą, sacharozą lub sorbitolem.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie warianty genu ALDOB — w tym trzy powszechne w Europie mutacje, które stanowią 85% wszystkich alleli — zapewniając diagnozę molekularną, która zastępuje niebezpieczny dożylny test tolerancji na fruktozę.
Dziedziczna nietolerancja fruktozy
Dziedziczna nietolerancja fruktozy (HFI) to autosomalna choroba recesywna spowodowana patogennymi wariantami genu ALDOB (aldolaza B, chromosom 9q31.1). Aldolaza B to izoforma aldolazy występująca w wątrobie, nerkach i jelitach, która rozszczepia 1-fosforan fruktozy w trakcie metabolizmu fruktozy. Niedobór ALDOB powoduje gromadzenie się 1-fosforanu fruktozy po spożyciu fruktozy, sacharozy lub sorbitolu — zatrzymując fosforan wewnątrzkomórkowy, hamując glukoneogenezę i powodując ostrą hipoglikemię, nudności, wymioty oraz postępujące uszkodzenie wątroby i nerek. Częstość występowania nosicielstwa wynosi około 1 na 55–80 w populacjach europejskich, a częstość występowania klinicznego wynosi około 1 na 20 000–30 000.
HFI objawia się zazwyczaj w okresie odstawiania od piersi, kiedy do diety niemowlęcia wprowadza się owoce, soki i pokarmy zawierające sacharozę. Ostry przebieg choroby charakteryzuje się nudnościami, wymiotami, bólem brzucha i hipoglikemią po spożyciu posiłków zawierających fruktozę. Długotrwałe narażenie na fruktozę powoduje powiększenie wątroby, żółtaczkę, zaburzenia krzepnięcia krwi, zaburzenia czynności kanalików nerkowych oraz zaburzenia wzrostu. Wielu pacjentów z HFI rozwija naturalną niechęć do słodkich pokarmów i owoców — to zachowanie samoobronne może prowadzić do opóźnienia w rozpoznaniu, ponieważ pacjent unika czynnika wywołującego objawy, nie rozumiejąc dlaczego. Dorośli z niezdiagnozowanym HFI często zgłaszają trwającą całe życie „nietolerancję owoców” i są błędnie diagnozowani jako cierpiący na alergie pokarmowe, zespół jelita drażliwego (IBS) lub zaburzenia czynnościowe przewodu pokarmowego.
Leczenie polega na ścisłym wyeliminowaniu z diety fruktozy, sacharozy i sorbitolu — przy konsekwentnym przestrzeganiu diety pozwala to całkowicie zapobiec wszelkim objawom i uszkodzeniom tkanek. Należy zidentyfikować i wyeliminować ukryte źródła fruktozy (leki, płyny dożylne zawierające sorbitol, preparaty dla niemowląt, przetworzoną żywność). Tradycyjne badanie diagnostyczne — dożylny test tolerancji fruktozy — wiąże się z ryzykiem ciężkiej hipoglikemii i uszkodzenia wątroby i zostało w dużej mierze zastąpione molekularnym genotypowaniem ALDOB. Trzy powszechne warianty ALDOB (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) stanowią około 85% alleli HFI w populacjach europejskich.
Płyny dożylne i leki zawierające fruktozę, sacharozę lub sorbitol mogą powodować zagrażającą życiu hipoglikemię u pacjentów z HFI. Po postawieniu diagnozy niezbędne jest noszenie identyfikatora medycznego oraz przeprowadzenie pełnego przeglądu przyjmowanych leków.
Tradycyjny test tolerancji na fruktozę jest niebezpieczny. Molekularne badanie genotypowe ALDOB zastąpiło go jako standard diagnostyczny — jest bezpieczne, daje jednoznaczne wyniki, a jednocześnie pozwala określić status nosicielstwa u członków rodziny.
Diagnostyka molekularna zastępuje niebezpieczny test obciążeniowy z fruktozą podawaną dożylnie — genotypowanie ALDOB jest zarówno bezpieczniejsze, jak i zapewnia większą pewność wyników
Wewnątrznaczyniowy test tolerancji fruktozy wymagał podania dokładnie tej substancji, która wywołuje objawy toksyczne u pacjentów z HFI — powodując przewidywalną hipoglikemię, nudności i uszkodzenie wątroby, przy czym odnotowano rzadkie przypadki poważnych powikłań. Molekularne genotypowanie ALDOB pozwala na postawienie ostatecznej diagnozy na podstawie próbki krwi bez konieczności narażania pacjenta na działanie fruktozy. Trzy powszechne europejskie warianty ALDOB (p.Ala149Pro, p.Ala174Asp, p.Asn334Lys) stanowią około 85% alleli choroby i są identyfikowane poprzez sekwencjonowanie całego genomu wraz z pozostałymi 15% rzadkich wariantów ALDOB, które mogą zostać pominięte przez panele specyficzne dla danej populacji.
Wielu dorosłych cierpiących na HFI pozostaje niezdiagnozowanych — uznaje się ich przypadki za „alergie pokarmowe” lub zespół jelita drażliwego, ponieważ sami rezygnują ze spożywania słodkich produktów
U pacjentów z HFI często już we wczesnym dzieciństwie pojawia się naturalna niechęć do słodkich potraw, owoców i soków. W wieku dorosłym nieświadomie wyeliminowali oni większość fruktozy z diety i doświadczają jedynie sporadycznych objawów ze strony przewodu pokarmowego spowodowanych ukrytym spożyciem fruktozy. Pacjentom tym często stawia się diagnozę alergii pokarmowej, dyspepsji czynnościowej lub zespołu jelita drażliwego. Diagnoza molekularna poprzez sekwencjonowanie całego genomu — która ocenia ALDOB wraz z tysiącami innych genów — może przypadkowo zidentyfikować HFI u pacjentów, którzy nigdy nie byli poddani specjalnym badaniom, wyjaśniając w końcu ich długotrwałe nawyki żywieniowe.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dziedziczną nietolerancją fruktozy oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
