Dystonia dziedziczna — od dystonii typu DYT1-TOR1A (gdzie głęboka stymulacja mózgu radykalnie zmienia przebieg choroby) po dystonię reagującą na dopaminę (gdzie jedna tabletka lewodopy może sprawić, że dziecko poruszające się na wózku inwalidzkim zacznie chodzić) — diagnostyka molekularna otwiera drogę do właściwego leczenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny odpowiedzialne za dystonię dziedziczną — TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B i inne — co pozwala odróżnić uleczalną dystonię reagującą na dopaminę od innych postaci tej choroby, które wymagają innego podejścia terapeutycznego.
Dystonia dziedziczna
Dystonie dziedziczne stanowią genetycznie niejednorodną grupę zaburzeń ruchowych charakteryzujących się utrzymującymi się lub sporadycznymi mimowolnymi skurczami mięśni, powodującymi nieprawidłowe postawy i ruchy. Zidentyfikowano ponad 30 form genetycznych (od DYT1 do DYT28+). Dwie najważniejsze klinicznie to DYT1 (delecja GAG w genie TOR1A, najczęstsza pierwotna dystonia u Żydów aszkenazyjskich z częstością występowania nosicielstwa wynoszącą około 1:3000) oraz dystonia reagująca na dopaminę (DRD, najczęściej spowodowana wariantami genu GCH1 — DYT5a lub wariantami genu TH — DYT5b).
Dystonia reagująca na dopaminę (DRD) jest jednym z zaburzeń neurologicznych, które można leczyć w najbardziej spektakularny sposób. Warianty genu GCH1 (dziedziczone autosomalnie dominująco z ograniczoną penetrancją, szczególnie u mężczyzn) zaburzają syntezę tetrahydrobiopteryny, co prowadzi do zmniejszenia produkcji dopaminy w zwojach podstawy mózgu. U dzieci objawia się postępującą dystonią kończyn dolnych, zazwyczaj charakteryzującą się wahaniami w ciągu dnia (nasilenie wieczorem, poprawa po śnie) — jest to wskazówka kliniczna, która często pozostaje niezauważona. DRD reaguje całkowicie i trwale na niskie dawki lewodopy — często 50–100 mg dziennie — przynosząc znaczną poprawę w ciągu kilku dni. Wielu pacjentów z DRD jest przez lata błędnie diagnozowanych jako cierpiących na porażenie mózgowe, pozostając przykuty do wózka inwalidzkiego, podczas gdy skuteczne leczenie kosztuje zaledwie kilka groszy dziennie.
Dystonia typu DYT1 (delecja genu TOR1A GAG) dotyka około 1 na 9 000–16 000 Żydów aszkenazyjskich i zazwyczaj objawia się w dzieciństwie dystonią kończyn, która może ulec uogólnieniu. W przeciwieństwie do DRD, DYT1 nie reaguje dobrze na lewodopę. Głęboka stymulacja mózgu (DBS) wewnętrznej części gałki bladej jest wysoce skuteczna w przypadku DYT1 — powoduje trwałe zmniejszenie nasilenia dystonii o 50–90%. Wyniki DBS w przypadku DYT1 należą do najlepszych spośród wszystkich podtypów dystonii, a wczesna DBS (przed wystąpieniem utrwalonych przykurczów szkieletowych) daje doskonałe rezultaty. Molekularne potwierdzenie DYT1 pozwala zidentyfikować pacjentów z najlepszym rokowaniem w przypadku DBS.
DRD/GCH1 może być najłatwiejszą do wyleczenia pominiętą diagnozą w neurologii dziecięcej. Każde dziecko z dystonią – zwłaszcza z wahaniami w ciągu dnia lub postępującymi trudnościami w chodzeniu – powinno przejść próbną terapię lewodopą. Wiele przypadków rozpoznanych jako „porażenie mózgowe” w rzeczywistości wiąże się z wariantami genu GCH1.
Gen odpowiedzialny za dystonię decyduje o tym, czy wskazane jest stosowanie lewodopy, głębokiej stymulacji mózgu czy innych metod leczenia. Błędna diagnoza DRD jako porażenia mózgowego oznacza lata niepotrzebnej niepełnosprawności — jedno badanie genetyczne zmienia wszystko.
Pacjenci cierpiący na dystonię reagującą na dopaminę, u których błędnie zdiagnozowano porażenie mózgowe, spędzają lata na wózkach inwalidzkich — podczas gdy leczenie kosztuje zaledwie kilka groszy dziennie
W wielu opublikowanych seriach przypadków odnotowano przypadki pacjentów z DRD, u których przez 10–30 lat błędnie rozpoznawano porażenie mózgowe. Kluczowa wskazówka diagnostyczna – wahania w ciągu dnia (pogorszenie objawów po południu/wieczorem, poprawa po śnie) – często nie jest wychwytywana podczas wywiadu klinicznego. U każdego dziecka z niewyjaśnioną dystonią należy podjąć próbę leczenia lewodopą, ale często nie jest to wykonywane, ponieważ lekarz jest przekonany o diagnozie porażenia mózgowego. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala jednoznacznie zidentyfikować warianty genów GCH1 i TH, co skłania do podjęcia próby leczenia lewodopą, która zmienia życie pacjenta z uzależnionego od wózka inwalidzkiego na samodzielnie poruszającego się.
Najlepsze wyniki stymulacji mózgu (DBS) osiąga się w przypadku DYT1 — molekularne potwierdzenie obecności mutacji TOR1A pozwala zidentyfikować pacjentów, u których prawdopodobieństwo powodzenia DBS jest największe
Reakcja na głęboką stymulację mózgu różni się znacznie w zależności od przyczyny dystonii. U pacjentów z DYT1 (TOR1A) obserwuje się zmniejszenie nasilenia objawów dystonii o 50–90% — co stanowi jeden z najlepszych wyników leczenia DBS w zaburzeniach ruchowych. W przypadku dystonii wtórnych i złożonych poprawa wynosi zazwyczaj tylko 20–30%. Potwierdzenie molekularne TOR1A pozwala zidentyfikować pacjentów, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyści z DBS, co wspiera decyzję o zabiegu i pozwala ustalić odpowiednie oczekiwania. Ponadto wczesna DBS, przeprowadzona przed wystąpieniem trwałych deformacji szkieletowych, daje lepsze wyniki — co stanowi kolejny argument przemawiający za wczesną diagnostyką molekularną.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →You want to know before something forces the question.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dystonią dziedziczną oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
