Dziedziczne zaburzenia tkanki łącznej — schorzenia o nakładających się objawach, charakteryzujące się różnymi progami wymagającymi operacji aorty, gdzie konkretny gen decyduje o tym, czy profilaktyczna operacja aorty jest konieczna przy średnicy 5,0 cm, 4,5 cm, 4,2 cm czy 4,0 cm — różnica mierzona w milimetrach, ale licząca się w ludzkich życiach.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na ocenę genów FBN1, TGFBR1/2, SMAD3, COL3A1, COL5A1, FLNA oraz wszystkich pozostałych genów związanych z tkanką łączną — zapewniając protokół monitorowania aorty dostosowany do konkretnych genów, którego nie można ustalić wyłącznie na podstawie oceny klinicznej.
Dziedziczne zaburzenia tkanki łącznej — kompleksowe omówienie
Dziedziczne zaburzenia tkanki łącznej (HCTD) to grupa genetycznie odrębnych schorzeń, którym wspólne są takie cechy, jak nadmierna ruchomość stawów, nadmierna rozciągliwość skóry oraz kruchość naczyń krwionośnych — jednak charakteryzują się one diametralnie różnymi profilami ryzyka dotyczącymi aorty i układu naczyniowego. Do głównych schorzeń należą zespół Marfana (FBN1), zespół Loeysa-Dietza (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3), naczyniowy zespół Ehlersa-Danlosa (COL3A1), klasyczny EDS (COL5A1, COL5A2) i inne. Schorzenia te dotykają łącznie około 1 na 3000–5000 osób.
Ryzyko rozwarstwienia aorty – głównego powikłania zagrażającego życiu – różni się znacznie w zależności od genu. W przypadku zespołu Marfana (FBN1) próg wskazujący na profilaktyczną wymianę korzenia aorty wynosi 5,0 cm u dorosłych bez dodatkowych czynników ryzyka. W przypadku zespołu Loeysa-Dietza (TGFBR1/TGFBR2) próg ten jest niższy i wynosi 4,0–4,5 cm, ponieważ rozwarstwienie aorty występuje często przy mniejszych średnicach aorty niż w przypadku zespołu Marfana. Naczyniowy EDS (COL3A1) powoduje pęknięcie tętnicy bez poprzedzającego rozszerzenia tętniakowego — pęknięcie występuje w tętnicach o normalnej średnicy, co wymaga zasadniczo odmiennej strategii nadzoru. Te specyficzne dla genów różnice w postępowaniu z aortą mają bezpośredni wpływ na przeżywalność.
Zbieżność objawów klinicznych różnych zaburzeń tkanki łącznej (HCTD) — wysoki wzrost, nadmierna ruchomość stawów, rozszerzenie korzenia aorty, wypadanie płatka zastawki mitralnej, rozstępy skórne — sprawia, że diagnoza kliniczna bez badań molekularnych jest niewiarygodna. Pacjent, u którego klinicznie zdiagnozowano zespół Marfana, może w rzeczywistości cierpieć na zespół Loeysa-Dietza (wymagający bardziej intensywnej obserwacji aorty i niższego progu chirurgicznego) lub rodzinny tętniak aorty piersiowej (FTAAD, co wiąże się z innymi implikacjami w zakresie poradnictwa genetycznego). Zrewidowane w 2010 r. kryteria z Gandawy dotyczące zespołu Marfana wyraźnie uwzględniają molekularne badania FBN1 w celu potwierdzenia diagnozy. Wszystkie główne wytyczne dotyczące postępowania w przypadku aorty zalecają obecnie postępowanie dostosowane do konkretnego genu.
Naczyniowa postać zespołu Ehlersa-Danlosa (COL3A1) powoduje pęknięcie tętnicy bez wcześniejszego rozszerzenia tętniakowego — standardowa kontrola średnicy aorty NIE JEST SKUTECZNA w przypadku tej choroby. Postępowanie wymaga unikania inwazyjnych zabiegów naczyniowych, o ile to możliwe. Diagnoza oparta na analizie genetycznej pozwala uratować życie.
Progi dla operacji aorty różnią się o ponad 1 centymetr w zależności od typu zespołu HCTD. Wykonanie operacji przy wartości 5,0 cm jest właściwe w przypadku zespołu Marfana, ale stanowi niebezpieczne opóźnienie w przypadku zespołu Loeys-Dietza. Diagnoza molekularna pozwala określić próg specyficzny dla danego genu.
W przypadku zespołu Loeysa-Dietza dochodzi do rozwarstwienia aorty przy mniejszych średnicach niż w przypadku zespołu Marfana — niewłaściwy próg decydujący o konieczności operacji prowadzi do zgonów pacjentów
Wiele badań wskazuje, że u pacjentów z mutacją TGFBR1/TGFBR2 dochodzi do rozwarstwienia aorty przy średnicy korzenia wynoszącej 4,0–4,5 cm — znacznie poniżej progu 5,0 cm stosowanego w zespole Marfana. Pacjent, u którego klinicznie zdiagnozowano zespół Marfana, a który w rzeczywistości cierpi na zespół Loeysa-Dietza, będzie monitorowany przy progu chirurgicznym wynoszącym 5,0 cm, co naraża go na ryzyko rozwarstwienia przed osiągnięciem progu kwalifikującego do zabiegu profilaktycznego. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zidentyfikować konkretny gen, umożliwiając natychmiastowe zastosowanie właściwego, specyficznego dla danego genu protokołu postępowania w przypadku aorty.
25% pacjentów z tętniakiem aorty piersiowej nie wykazuje cech zespołu Marfana — geny odpowiedzialne za rodzinną postać tętniaka aorty piersiowej wymagają badań przesiewowych
Rodzinny tętniak i rozwarstwienie aorty piersiowej (FTAAD) jest spowodowane mutacjami w genach ACTA2, MYH11, PRKG1, MYLK, LOX i MAT2A — powodując chorobę aorty bez cech szkieletowych lub ocznych charakterystycznych dla zespołu Marfana. Pacjenci ci mogą wydawać się klinicznie „zdrowi” aż do momentu wystąpienia rozwarstwienia aorty. Badania przesiewowe w rodzinach z FTAAD mają kluczowe znaczenie: krewni pierwszego stopnia potwierdzonych pacjentów z FTAAD mają 50% szans na bycie nosicielami wariantu i powinni przejść podstawowe oraz seryjne badania obrazowe aorty. WGS pozwala zidentyfikować geny FTAAD, które nie są badane w standardowych panelach Marfana.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dziedzicznymi zaburzeniami tkanki łącznej — w ramach kompleksowej opieki oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
