Hemofilia typu A i B — dziedziczne niedobory czynników krzepnięcia spowodowane wariantami genów F8 lub F9. Konkretna mutacja decyduje o stopniu zaawansowania choroby, sposobie leczenia oraz statusie nosicielstwa w rodzinie.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty F8 i F9 odpowiedzialne za zaburzenia krzepnięcia krwi, co umożliwia zastosowanie odpowiedniej terapii zastępczej czynnikami krzepnięcia oraz stratyfikację ryzyka wystąpienia inhibitorów.
Hemofilia typu A i B
Hemophilia A and B are X-linked recessive bleeding disorders caused by mutations in F8 (factor VIII) and F9 (factor IX) respectively. These genes encode essential coagulation factors that form the intrinsic tenase complex — a critical step in the coagulation cascade. Loss-of-function F8 or F9 variants impair thrombin generation and clotting efficiency, causing spontaneous and trauma-induced bleeding. Hemophilia A affects approximately 1 in 5,000 males; Hemophilia B affects approximately 1 in 30,000 males. Severity correlates with factor levels: severe (<1% activity), moderate (1–5%), and mild (>5–40%). Clinical manifestations include hemarthroses (joint bleeds), muscle hematomas, intracranial hemorrhage, and spontaneous bleeding in severe forms.
Około 50% ciężkich przypadków hemofilii typu A spowodowanych jest pojedynczą, powtarzającą się mutacją – inwersją intronu 22 (Inv22) – która zaburza strukturę genu F8 poprzez rekombinację wewnątrzchromosomową. Zidentyfikowano ponad 2500 wariantów genu F8 i ponad 1100 wariantów genu F9. Kobiety będące nosicielkami mogą wykazywać łagodne objawy krwotoczne spowodowane nieprawidłową inaktywacją chromosomu X (lyonizacją). Około 30% pacjentów z hemofilią typu A wytwarza podczas leczenia przeciwciała hamujące (alloimmunizacja) przeciwko czynnikowi VIII — jest to poważne powikłanie wymagające specjalistycznego postępowania z użyciem aktywowanego koncentratu kompleksu protrombiny (aPCC) lub rekombinowanego czynnika VIII o wysokiej aktywności obejściowej. Powstawanie inhibitorów jest szczególnie częste u pacjentów z ciężką hemofilią typu A z mutacjami Inv22.
Potwierdzona obecność patogennej mutacji w genie F8 lub F9 umożliwia zastosowanie odpowiedniej terapii zastępczej czynnikiem krzepnięcia — co radykalnie poprawia wyniki leczenia dzięki zastosowaniu rekombinowanego lub pochodzącego z osocza czynnika VIII lub IX. Klasyfikacja ciężkości choroby (ciężka, umiarkowana, łagodna) oparta na poziomach czynnika i typie mutacji determinuje intensywność leczenia. Profilaktyczna terapia zastępcza zapobiega krwotokom do stawów i umożliwia prowadzenie normalnej aktywności. Produkty z wydłużonym okresem półtrwania znacznie zmniejszają obecnie obciążenie związane z infuzjami. Pacjenci z ciężką hemofilią A z mutacjami Inv22 są narażeni na szczególnie wysokie ryzyko rozwoju inhibitorów — terapia tolerancji immunologicznej (podawanie wysokich dawek czynnika) może zapobiegać powstawaniu inhibitorów lub je przezwyciężyć. Diagnoza genetyczna pozwala zidentyfikować kobiety będące nosicielkami, które mogą mieć objawy krwawień i wymagają badań oraz poradnictwa.
Inwersja intronu 22 genu F8 (Inv22) jest przyczyną około 50% przypadków ciężkiej hemofilii typu A — jest to wariant strukturalny, który wymaga zastosowania specjalistycznych metod wykrywania i wiąże się z wysokim ryzykiem rozwoju inhibitorów.
Standardowe badania w kierunku hemofilii mogą nie wykryć dużych delecji i wariantów strukturalnych. Inwersja intronu 22 genu F8 wymaga specjalistycznych metod wykrywania — standardowe sekwencjonowanie oparte na krótkich odczytach nie jest wystarczające.
Inwersja intronu 22 genu F8 wymaga zastosowania specjalistycznych metod wykrywania
Wykrywanie hemofilii opiera się na specjalistycznych badaniach genów F8/F9. Duże delecje (często występujące w hemofilii) mogą nie zostać wykryte wyłącznie za pomocą sekwencjonowania eksomu; często konieczne jest zastosowanie metody MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification). Inwersja Inv22 — odpowiedzialna za około 50% ciężkich przypadków hemofilii typu A — jest spowodowana rekombinacją wewnątrzchromosomową między intronami 22 i 1 i nie może być wiarygodnie wykryta za pomocą standardowego testu genomowego opartego na krótkich odczytach. Wykrycie Inv22 wymaga PCR o długim zasięgu, testu Southern blot lub sekwencjonowania długich odczytów. Sekwencjonowanie całego genomu z wykorzystaniem długich odczytów oraz uzupełniająca analiza wariantów strukturalnych pozwala wykryć inwersję Inv22 i duże delecje, które umykają standardowym metodom.
Podtyp genetyczny pozwala przewidzieć ryzyko wystąpienia inhibitorów i stanowi podstawę do ustalenia intensywności profilaktyki
Rozpoznanie wariantu patogennego F8 lub F9 pozwala na zastosowanie odpowiedniej terapii zastępczej czynnikiem krzepnięcia oraz na stratyfikację ryzyka. Pacjenci z ciężką hemofilią typu A, u których występują mutacje Inv22, są narażeni na około 30–40% ryzyko rozwoju przeciwciał hamujących – czyli alloimmunizacji wymagającej specjalistycznej terapii obejściowej. Terapia tolerancji immunologicznej (wysokodawkowa terapia zastępcza czynnikiem krzepnięcia) może zapobiegać powstawaniu inhibitorów lub je przezwyciężyć, jednak wczesne wykrycie mutacji Inv22 ma kluczowe znaczenie dla strategii profilaktycznych. Diagnoza genetyczna pozwala zidentyfikować kobiety będące nosicielkami, u których mogą wystąpić objawy krwawień. Profilaktyczna terapia zastępcza czynnikiem zapobiega krwawieniom do stawów i umożliwia normalną aktywność fizyczną.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się hemofilią typu A i B oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
