Choroba spichrzania glikogenu typu I — w której konkretny gen (G6PC lub SLC37A4) decyduje o tym, czy u pacjenta występują wyłącznie zaburzenia metaboliczne, czy też dochodzi do neutropenii, nawracających zakażeń i choroby zapalnej jelit wymagającej dodatkowej terapii celowanej.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala odróżnić GSD typu Ia (G6PC) od typu Ib (SLC37A4) — jest to kluczowe rozróżnienie, ponieważ u pacjentów z typem Ib występuje neutropenia, którą można leczyć za pomocą empagliflozyny, inhibitora SGLT2 o nowym przeznaczeniu, który zrewolucjonizował postępowanie w przypadku typu Ib.
Choroba spichrzania glikogenu typu I
Choroba spichrzania glikogenu typu I (GSD-I, choroba von Gierke’a) to autosomalna recesywna zaburzenie metabolizmu glukozy spowodowane niedoborem albo glukozo-6-fosfatazy alfa (typ Ia, gen G6PC, chromosom 17q21.31, ~80% przypadków) albo translokazy glukozo-6-fosforanowej (typ Ib, gen SLC37A4, chromosom 11q23.3, ~20%). Oba podtypy uniemożliwiają ostatni etap glikogenolizy i glukoneogenezy w wątrobie — defosforylację glukozo-6-fosforanu do wolnej glukozy — powodując ciężką hipoglikemię na czczo, powiększenie wątroby, hiperlipidemię, hiperurykemię i kwasicę mleczanową. GSD-I dotyka około 1 na 100 000 noworodków.
GSD typu I objawia się w okresie niemowlęcym powiększeniem wątroby (masowym nagromadzeniem glikogenu), ciężką hipoglikemią na czczo (objawy pojawiają się w ciągu 3–4 godzin od rozpoczęcia postu), kwasicą mleczanową, hiperlipidemią (poziom trójglicerydów często przekracza 1000 mg/dl) oraz hiperurykemią. Długoterminowe powikłania obejmują gruczolaki wątroby (rozwijające się u 50–75% pacjentów w wieku dorosłym, z ryzykiem transformacji nowotworowej), dnę moczanową, kamicę nerkową, postępującą chorobę nerek i osteoporozę. Postępowanie dietetyczne — ciągłe dostarczanie glukozy poprzez częste posiłki, niegotowaną skrobię kukurydzianą (która zapewnia przedłużone uwalnianie glukozy) oraz nocne żywienie dożołądkowe — zapobiega hipoglikemii i zmniejsza zaburzenia metaboliczne.
Kluczową różnicą fenotypową między typami Ia i Ib jest to, że u pacjentów z typem Ib, oprócz fenotypu metabolicznego wspólnego z typem Ia, występuje neutropenia i zaburzenia funkcji neutrofili — powodujące nawracające infekcje bakteryjne, owrzodzenia jamy ustnej oraz chorobę zapalną jelit (o charakterze zbliżonym do IBD). Empagliflozyna, inhibitor SGLT2, który został przekształcony z leku na cukrzycę, znacznie złagodziła objawy neutropenii i IBD u pacjentów z GSD typu Ib poprzez zmniejszenie gromadzenia się wewnątrzkomórkowej glukozo-6-fosforanu w neutrofilach. Ta terapia specyficzna dla danego genu sprawia, że genotypowanie molekularne jest niezbędne: u pacjentów z typem Ia nie występuje neutropenia i nie odnoszą oni korzyści ze stosowania empagliflozyny.
Empagliflozyna — lek przeciwcukrzycowy, którego zastosowanie rozszerzono na leczenie cukrzycy typu Ib — zrewolucjonizowała sposób leczenia neutropenii i zapalenia jelita grubego o charakterze podobnym do nieswoistych zapaleń jelit, które występują u pacjentów z cukrzycą typu Ib. Terapia ta jest wskazana wyłącznie w przypadku cukrzycy typu Ib (SLC37A4), a nie typu Ia (G6PC).
Rozróżnienie między typem Ia a typem Ib decyduje o tym, czy konieczne jest leczenie neutropenii i terapia empagliflozyną — jest to decyzja terapeutyczna uzależniona od genotypu, której nie pozwala podjąć standardowa ocena metaboliczna.
Zastosowanie empagliflozyny w leczeniu neutropenii typu Ib stanowi przełom — jednak jest ona wskazana wyłącznie w przypadku potwierdzonego genotypu SLC37A4
U pacjentów z GSD typu Ib dochodzi do gromadzenia się 1,5-anhydroglukitolu-6-fosforanu (1,5-AG6P) w neutrofilach, co powoduje zaburzenia czynności neutrofili i neutropenię. Empagliflozyna, poprzez hamowanie reabsorpcji glukozy w nerkach, obniża stężenie 1,5-AG we krwi i zmniejsza gromadzenie się 1,5-AG6P w neutrofilach — przywracając liczbę i prawidłową czynność neutrofili. Wiele serii przypadków wykazuje znaczną poprawę w zakresie neutropenii, owrzodzeń błon śluzowych oraz objawów nieswoistych zapaleń jelit. Terapia ta jest specyficzna dla defektu translokazy SLC37A4; u pacjentów z niedoborem G6PC (typ Ia) nie dochodzi do gromadzenia się 1,5-AG6P i nie odnoszą oni korzyści z leczenia. Odpowiednich kandydatów do terapii identyfikuje się za pomocą genotypowania molekularnego.
Gruczolaki wątroby występują u 50–75% pacjentów z GSD typu I — monitorowanie pod kątem transformacji nowotworowej wymaga wykonywania badań obrazowych przez całe życie
Gruczolaki wątrobowokomórkowe (HCA) stanowią poważne długoterminowe powikłanie GSD-I i rozwijają się u większości pacjentów w wieku dorosłym. Chociaż większość HCA pozostaje łagodna, dochodzi do złośliwej transformacji w raka wątrobowokomórkowego (HCC) — co wymaga regularnego obrazowania wątroby (USG, MRI) oraz monitorowania poziomu alfa-fetoproteiny. Potwierdzona molekularna diagnoza GSD-I gwarantuje, że pacjent zostanie objęty odpowiednim protokołem nadzoru wątroby. Ponadto diagnoza molekularna umożliwia wykonanie badań nosicielstwa u rodzeństwa oraz planowanie reprodukcyjne u dorosłych osób dotkniętych chorobą.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się chorobą spichrzania glikogenu typu I oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
