Zespół Gilberta — powszechna, nieszkodliwa odmiana czynności wątroby, która nabiera znaczenia klinicznego po rozpoczęciu chemioterapii lub leczenia lekami przeciwretrowirusowymi.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genu UGT1A1, które decydują o tym, jak bezpiecznie organizm metabolizuje leki stosowane w chemioterapii, leki przeciwretrowirusowe i inne kluczowe leki.
Zespół Gilberta
Gilbert syndrome is a benign, unconjugated hyperbilirubinemia affecting approximately 2-20% of the general population depending on ethnicity. It is caused by reduced activity of UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), the enzyme responsible for conjugating bilirubin to facilitate excretion. The predominant genetic cause is the UGT1A1*28 polymorphism, consisting of seven TA repeats in the TATA box of the UGT1A1 promoter (instead of the typical six), which reduces enzyme expression to approximately 30% of normal. Clinically, Gilbert syndrome itself is benign — patients develop mild jaundice (typically <6 mg/dL bilirubin), which may transiently worsen with fasting, illness, or stress but poses no health risk.
Kluczowe znaczenie genotypowania wskaźnika Gilberta ujawnia się w kontekście farmakogenomiki. Osoby homozygotyczne pod względem allela UGT1A1*28 narażone są na poważną toksyczność ograniczającą dawkę w przypadku wielu środków chemioterapeutycznych i leków przeciwretrowirusowych. Częstotliwość występowania wariantów różni się znacznie w zależności od pochodzenia: około 26–31% osób rasy kaukaskiej jest nosicielami co najmniej jednego allela *28, podczas gdy 42–45% Afroamerykanów i jeszcze większy odsetek populacji azjatyckich posiada allele *28. W określonych populacjach występują dodatkowe warianty UGT1A1 — UGT1A1*6 i *7 w populacjach Azji Wschodniej; warianty UGT1A1*5 w niektórych populacjach — z których każdy ma wpływ na metabolizm leków.
Przed przepisaniem leków, których metabolizm i klirens zależą od enzymu UGT1A1, konieczne jest ustalenie statusu tego enzymu. W przypadku pacjenta o homozygotycznym statusie słabego metabolizatora UGT1A1 należy zaplanować zmniejszenie dawki przed rozpoczęciem leczenia, a nie dopiero po wystąpieniu poważnych objawów toksyczności. Poradnictwo genetyczne powinno zapewnić, że każdy pacjent, u którego zdiagnozowano zespół Gilberta lub który został zidentyfikowany w wyniku badań przesiewowych pod kątem UGT1A1, ma odpowiednią dokumentację w swojej karcie medycznej, a wynik jest przekazywany onkologom, specjalistom chorób zakaźnych oraz innym lekarzom przepisującym leki, których substratem jest UGT1A1.
Warianty genu UGT1A1 różnią się w zależności od pochodzenia etnicznego: wariant *28 występuje najczęściej wśród Europejczyków; w populacjach Azji Wschodniej dominują warianty *6 i *7; rzadkie warianty występujące w innych grupach mogą wpływać na działanie enzymu.
Standardowe panele farmakogenomiczne obejmują jedynie *28. Nie uwzględniają one wariantów związanych z pochodzeniem etnicznym ani innych funkcjonalnych mutacji genu UGT1A1.
Wariant mający wpływ na bezpieczeństwo stosowania leku może być specyficzny dla danej populacji
Standardowe panele farmakogenomiczne badają wariant UGT1A1*28, najczęściej występujący w populacjach europejskich. Podejście to pomija jednak warianty o znaczeniu klinicznym występujące w innych grupach etnicznych: warianty UGT1A1*6 i *7, spotykane głównie w populacjach wschodnioazjatyckich, również znacznie obniżają aktywność enzymu i powodują identyczne problemy związane z metabolizmem leków. Pacjenci pochodzenia afrykańskiego, latynoskiego i innych populacji pozaeuropejskich są nosicielami dodatkowych rzadkich wariantów wpływających na funkcję UGT1A1. Standardowe badania panelowe powodują ślepotę na pochodzenie etniczne, pozostawiając populacje spoza pochodzenia europejskiego bez pełnych informacji genetycznych. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uchwycić pełną sekwencję UGT1A1, zapewniając kompleksowe wykrywanie wariantów we wszystkich populacjach.
Twój genotyp decyduje o bezpiecznym dawkowaniu leków stosowanych w leczeniu nowotworów i chorób wirusowych
W ulotce informacyjnej FDA dotyczącej irynotekanu (inhibitora topoizomerazy I stosowanego w leczeniu raka jelita grubego, płuc i jajnika) zawarto zalecenie dotyczące genotypowania UGT1A1: pacjenci będący homozygotami pod względem genotypu UGT1A1*28 wymagają zmniejszenia dawki początkowej irynotekanu o 25–30%, aby uniknąć ciężkiej neutropenii i biegunki (wskaźniki toksyczności 3. i 4. stopnia są około 3-krotnie wyższe u homozygot bez zmniejszenia dawki). Podobnie u homozygot UGT1A1*28 przyjmujących atazanawir (inhibitor proteazy) występuje wyższy odsetek przypadków hiperbilirubinemii. Udokumentowany genotyp UGT1A1 w dokumentacji medycznej pozwala zapobiegać toksyczności ograniczającej dawkę i umożliwia bezpieczne, skuteczne kontynuowanie terapii.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Gilberta oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
