Galaktozemia — stan zagrożenia życia u noworodków, w którym laktoza zawarta w mleku matki lub preparacie mlekozastępczym powoduje niewydolność wątroby, posocznicę i uszkodzenie mózgu w pierwszych dniach życia u nieleczonych niemowląt z niedoborem GALT.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować pełny genotyp GALT — w tym złożone kombinacje heterozygotyczne, które determinują zmienność wyników w perspektywie długoterminowej — zapewniając precyzyjną diagnozę molekularną, której nie zapewniają enzymatyczne testy przesiewowe noworodków.
Galaktozemia
Klasyczna galaktozemia to autosomalnie recesywna wrodzona wada metabolizmu galaktozy spowodowana patogennymi wariantami genu GALT (uridylotransferaza galaktozo-1-fosforanowa) zlokalizowanego na chromosomie 9p13.3. Gen GALT koduje enzym, który przekształca galaktozo-1-fosforan i UDP-glukozę w UDP-galaktozę i glukozo-1-fosforan. Całkowity niedobór GALT prowadzi do gromadzenia się galaktozo-1-fosforanu, który jest toksyczny dla wątroby, nerek, mózgu i gonad. Klasyczna galaktozemia dotyka około 1 na 40 000–60 000 noworodków w populacjach pochodzenia północnoeuropejskiego. Galaktozemia typu Duarte — spowodowana wariantem N314D (allele Duarte 2) w heterozygotyczności złożonej z klasycznym allelem patogennym — występuje częściej (około 1 na 4000) i powoduje jedynie częściowy niedobór enzymu, co zazwyczaj prowadzi do łagodnych skutków klinicznych.
Klasyczna galaktozemia objawia się w okresie noworodkowym jako stan zagrażający życiu: w ciągu kilku dni od rozpoczęcia karmienia mlekiem pojawiają się żółtaczka, powiększenie wątroby, hipoglikemia, zaburzenia krzepnięcia krwi, zaburzenia czynności kanalików nerkowych oraz szczególna podatność na posocznicę noworodkową wywołaną przez E. coli. Bez natychmiastowego wyeliminowania galaktozy z diety (zaprzestania karmienia mlekiem matki i przejścia na preparaty sojowe lub elementarne) u nieleczonych niemowląt dochodzi do niewydolności wątroby, trwałego uszkodzenia mózgu i śmierci. Badania przesiewowe noworodków za pomocą testu enzymatycznego lub pomiaru całkowitej galaktozy pozwalają zidentyfikować większość dotkniętych chorobą niemowląt przed wystąpieniem objawów; szybkie wprowadzenie odpowiedniej diety w pierwszym tygodniu życia zapobiega kryzysowi noworodkowemu.
Pomimo skutecznego leczenia ostrych stanów, długoterminowe rokowania w przypadku galaktozemii klasycznej są często niekorzystne: trudności w mowie i języku, upośledzenie intelektualne o różnym nasileniu, zaburzenia neuromotoryczne oraz pierwotna niewydolność jajników (POI) — dotykające około 80% kobiet z tą chorobą niezależnie od stosowanej diety — stanowią obciążenie związane z przewlekłą chorobą, którego nie da się zapobiec wyłącznie poprzez ograniczenia dietetyczne. Istnieją korelacje między genotypem a fenotypem: homozygotyczne warianty p.Gln188Arg (najczęstszy allel klasyczny u Europejczyków) wiążą się z gorszymi długoterminowymi wynikami rozwoju neurologicznego w porównaniu z niektórymi złożonymi genotypami heterozygotycznymi. Takie doradztwo prognostyczne wymaga precyzyjnego genotypowania GALT wykraczającego poza test enzymatyczny stosowany w programach badań przesiewowych noworodków.
Galaktozemia typu Duarte’a (mutacja GALT N314D w heterozygotyczności złożonej z allelem klasycznym) powoduje zachowanie jedynie 25% resztkowej aktywności enzymatycznej. Obecne dane wskazują, że w większości przypadków galaktozemia typu Duarte’a nie wymaga ograniczeń dietetycznych — jednak odróżnienie galaktozemii typu Duarte’a od klasycznej wymaga genotypowania molekularnego.
Badania przesiewowe noworodków dostarczają wynik dotyczący aktywności enzymatycznej. Nie pozwalają one jednak zidentyfikować konkretnych wariantów GALT — a bez informacji o genotypie lekarze nie są w stanie odróżnić galaktozemii klasycznej od galaktozemii typu Duarte ani przedstawić dokładnej prognozy długoterminowej.
Badanie przesiewowe enzymów nie pozwala ustalić, które warianty GALT występują — a to ma znaczenie dla prognozy długoterminowej
Programy badań przesiewowych noworodków pod kątem galaktozemii mierzą całkowity poziom galaktozy lub aktywność enzymu GALT; podają one wynik enzymatyczny, a nie genotyp. Bez molekularnego genotypowania GALT lekarze nie są w stanie odróżnić galaktozemii klasycznej od galaktozemii typu Duarte’a — co ma zasadniczo odmienne konsekwencje dietetyczne i prognostyczne. Galaktozemia klasyczna wymaga dożywotniego ograniczenia spożycia galaktozy; galaktozemia typu Duarte’a zazwyczaj nie wymaga ograniczeń dietetycznych. Ponadto w przypadku galaktozemii klasycznej konkretny genotyp — homozygotyczny p.Gln188Arg w porównaniu z heterozygotą złożoną z łagodniejszym allelem — dostarcza informacji istotnych dla długoterminowych wyników rozwoju neurologicznego i ryzyka niewydolności jajników, których sama aktywność enzymatyczna nie jest w stanie zapewnić. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia kompletny genotyp GALT.
Kobiety będące nosicielkami alleli klasycznych są narażone na ryzyko wystąpienia pierwotnej niewydolności jajników, co wymaga aktywnego monitorowania
Pierwotna niewydolność jajników (POI) rozwija się u około 80% kobiet z klasyczną galaktozemią pomimo optymalnego postępowania dietetycznego — jest to powtarzające się i słabo poznane powikłanie tej choroby. Mechanizm ten wydaje się wiązać z bezpośrednią toksycznością galaktozy dla oocytów i rozwoju pęcherzyków jajnikowych w okresie życia płodowego i wczesnego okresu poporodowego. Wczesne rozpoznanie ryzyka POI — co wymaga odpowiedniego doradztwa, rozpoczynającego się w okresie dojrzewania, na temat możliwości zachowania płodności i potrzeby hormonalnej terapii zastępczej — zależy od prawidłowej diagnozy galaktozemii potwierdzonej badaniami molekularnymi. U kobiet będących nosicielkami (heterozygotkami) również występują pewne oznaki nieznacznie podwyższonego ryzyka POI, choć znacznie mniej wyraźne niż u kobiet dotkniętych chorobą.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się galaktozemią oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
