Hipercholesterolemia rodzinna — podwyższony poziom cholesterolu LDL od urodzenia, spowodowany czynnikami genetycznymi, a nie dietą. Określenie konkretnego wariantu genetycznego pozwala ustalić intensywność leczenia i umożliwia wczesne badania przesiewowe członków rodziny.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genów LDLR, APOB i PCSK9 odpowiedzialne za hipercholesterolemię rodzinną — umożliwiając wczesne, ukierunkowane leczenie oraz badania przesiewowe dla całej rodziny.
Rodzinna hipercholesterolemia
Hipercholesterolemia rodzinna (FH) jest najczęstszą monogeniczną przyczyną przedwczesnej choroby wieńcowej, dotykającą około 1 na 250 osób na całym świecie. Wynika ona z dziedzicznych wariantów genów kodujących białka regulujące usuwanie cholesterolu LDL z krwiobiegu. Gen LDLR koduje receptor LDL, który usuwa cholesterol LDL z krążenia; gen APOB koduje apolipoproteinę B-100, ligand wiążący się z receptorem LDL; a gen PCSK9 koduje proteazę rozkładającą receptory LDL. Warianty w którymkolwiek z tych genów upośledzają zdolność komórek do usuwania LDL, co prowadzi do trwającego przez całe życie znacznie podwyższonego poziomu cholesterolu LDL we krwi.
Warianty genu LDLR odpowiadają za 85–90% genetycznie potwierdzonych przypadków FH. Skatalogowano ponad 1600 różnych patogennych wariantów genu LDLR. Pozostałe przypadki wynikają z wariantów genów APOB i PCSK9. Heterozygotyczna FH dotyka około 1 na 250–500 osób; homozygotyczna FH występuje rzadziej (1 na 160 000–300 000), ale powoduje ciężkie choroby sercowo-naczyniowe w dzieciństwie. Nieleczeni nosiciele heterozygotycznej FH mają ponad 50% skumulowanego ryzyka wystąpienia zdarzeń wieńcowych przed 50. rokiem życia u mężczyzn i przed 60. rokiem życia u kobiet. Pomimo powszechności tej choroby i dostępności badań genetycznych na całym świecie zidentyfikowano mniej niż 10% osób dotkniętych tą chorobą.
Potwierdzenie rozpoznania FH otwiera drogę do intensywnych strategii terapeutycznych, które radykalnie zmniejszają ryzyko sercowo-naczyniowe. Terapia statynami o wysokiej intensywności stanowi leczenie pierwszego rzutu; osoby, u których nie udaje się osiągnąć wystarczającego obniżenia poziomu LDL, kwalifikują się do leczenia inhibitorami PCSK9, które mogą obniżyć poziom LDL o 50% w porównaniu z samymi statynami. Nowsze leki, takie jak kwas bempedoowy i inclisiran, stanowią dodatkowe opcje terapeutyczne. Zidentyfikowanie wariantu patogennego u probandu powoduje przeprowadzenie kaskadowych badań wszystkich krewnych pierwszego stopnia — wykrycie innych nosicieli przed wystąpieniem pierwszego zdarzenia sercowego umożliwia wczesne leczenie i profilaktykę. W przypadku dzieci zidentyfikowanych jako nosiciele wczesne leczenie zaburzeń lipidowych może zapobiec chorobie wieńcowej lub opóźnić jej wystąpienie o dziesiątki lat.
Warianty genów LDLR, APOB i PCSK9 działają poprzez różne mechanizmy – syntezę receptorów, wiązanie LDL lub degradację receptorów – ale wszystkie prowadzą do tego samego fenotypu, jakim jest podwyższony poziom LDL i przedwczesna miażdżyca.
Standardowe testy panelowe FH sprawdzają stałą listę znanych wariantów. Nie wykrywają one nowych mutacji i nie są w stanie zidentyfikować mutacji u około 60% pacjentów z rozpoznaniem klinicznym.
Nowe warianty to reguła, a nie wyjątek
Ukierunkowane panele do badań FH zazwyczaj obejmują jedynie znane, wcześniej scharakteryzowane warianty patogenne w genach LDLR, APOB i PCSK9. Jednak biorąc pod uwagę, że skatalogowano już ponad 1600 wariantów genu LDLR, a nowe mutacje są nieustannie odkrywane, panele te nie wykrywają rzadkich i nowych wariantów. W kohortach klinicznych mutacje możliwe do zidentyfikowania w tych trzech genach stanowią jedynie około 40% pacjentów z kliniczną diagnozą FH. Pozostałe 60% może zawierać nowe, rzadkie warianty, warianty w genach rzadziej badanych (LDLRAP1, APOE) lub mieć podłoże poligeniczne z udziałem wielu loci o niewielkim wpływie. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala jednocześnie uchwycić całą sekwencję kodującą i regulacyjną wszystkich genów związanych z FH.
To odkrycie pozwala na podjęcie zdecydowanego leczenia, zanim powstanie płytka nazębna
W przypadku potwierdzenia obecności patogennego wariantu FH zmienia się strategia leczenia. Stosowanie statyn o wysokiej intensywności staje się uzasadnione już u dzieci w wieku 8–10 lat (co zazwyczaj jest przeciwwskazane w ogólnej populacji pediatrycznej), co pozwala radykalnie zmniejszyć obciążenie miażdżycowe w ciągu całego życia. Dorośli nosiciele stają się kandydatami do terapii skojarzonej z inhibitorami PCSK9 lub nowszymi lekami, jeśli same statyny okażą się niewystarczające. Badania kaskadowe członków rodziny pozwalają zidentyfikować krewnych z grupy ryzyka przed wystąpieniem pierwszego zdarzenia sercowego — często pierwszym objawem FH jest śmiertelny zawał serca, któremu badania genetyczne mogą zapobiec u krewnych.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się hipercholesterolemią rodzinną oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
