Dysautonomia rodzinna — zaburzenie funkcjonowania autonomicznego układu nerwowego spowodowane wariantem założycielskim genu ELP1, charakteryzujące się jedną z najwyższych częstości występowania nosicielstwa spośród wszystkich schorzeń genetycznych w populacjach Żydów aszkenazyjskich (1 na 30).
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wariant założycielski miejsca splicingu genu ELP1 oraz wszystkie rzadkie allele genu ELP1 występujące poza populacją aszkenazyjską — zapewniając w ten sposób badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa, których nie są w stanie zapewnić panele oparte na jednym wariancie genetycznym przeznaczone dla populacji aszkenazyjskiej w przypadku par o mieszanym pochodzeniu.
Dysautonomia rodzinna
Dysautonomia rodzinna (FD, zespół Riley-Day’a, dziedziczna neuropatia czuciowa i autonomiczna typu III) to autosomalne recesywne zaburzenie neurorozwojowe spowodowane patogennymi wariantami genu ELP1 (białko kompleksu elongatora 1, dawniej IKBKAP) zlokalizowanego na chromosomie 9q31.3. ELP1 jest składnikiem kompleksu elongatora biorącym udział w modyfikacji tRNA. Jego niedobór prowadzi do postępującej degeneracji neuronów czuciowych i autonomicznych. Schorzenie to występuje prawie wyłącznie w populacji Żydów aszkenazyjskich, gdzie pojedyncza wariantowa sekwencja miejsca splicingu (c.2204+6T>C w intronie 20) odpowiada za ponad 99% alleli choroby. Częstość występowania nosicielstwa wynosi około 1 na 30–36 Żydów aszkenazyjskich.
Zespół FD objawia się w okresie niemowlęcym trudnościami w karmieniu, brakiem łez przelewowych (alakrymia – praktycznie patognomoniczna), brakiem brodawek grzybkowatych na języku oraz osłabioną reakcją na ból i temperaturę. Dysfunkcja autonomiczna powoduje epizodyczne kryzysy nadciśnieniowe (kryzysy dysautonomiczne) z nudnościami, wymiotami, tachykardią i nadciśnieniem — wywołane stresem emocjonalnym, chorobą lub znieczuleniem. Niestabilność sercowo-naczyniowa jest główną przyczyną nagłej śmierci. Postępująca neuropatia czuciowa prowadzi do owrzodzeń rogówki (z powodu braku łez ochronnych), powikłań ortopedycznych wynikających z braku wrażliwości na urazy oraz postępującej ataksji chodu.
Dzięki nowoczesnemu postępowaniu przeżywalność uległa radykalnej poprawie — przy optymalnej opiece mediana długości życia przekracza obecnie 40 lat, w porównaniu ze śmiertelnością dziecięcą w czasach, gdy nie stosowano jeszcze leczenia. Postępowanie obejmuje stosowanie sztucznych łez i ochronę rogówki, leczenie przeciwnadciśnieniowe podczas kryzysów dysautonomicznych, ostrożne protokoły znieczulenia (wyłącznie w wyspecjalizowanych ośrodkach), leczenie skoliozy oraz proaktywną opiekę pulmonologiczną (zapalenie płuc spowodowane aspiracją stanowi główny czynnik powikłań). Nie ma terapii modyfikującej przebieg choroby, co sprawia, że badania przesiewowe nosicieli i planowanie reprodukcyjne stanowią podstawową strategię profilaktyczną.
Znieczulenie u pacjentów z FD wymaga zastosowania specjalistycznych protokołów — niestabilność autonomiczna podczas operacji może powodować zagrażające życiu kryzysy nadciśnieniowe lub hipotensyjne. Pacjentami tymi powinni zajmować się wyłącznie anestezjolodzy posiadający doświadczenie w leczeniu FD.
Jeden panel wariantów genetycznych pochodzenia aszkenazyjskiego pozwala wykryć 99% alleli FD w tej populacji. Jednak w przypadku par o mieszanym pochodzeniu konieczne jest przeprowadzenie pełnej oceny genu ELP1 — a częstotliwość występowania nosicielstwa wynosząca 1 na 30 sprawia, że badania przesiewowe są niezbędne.
Częstotliwość występowania nosicielstwa wynosząca 1 na 30 – wyższa niż w przypadku choroby Taya-Sachsa – sprawia, że FD jest jedną z chorób o najwyższym priorytecie w badaniach przesiewowych nosicielstwa wśród społeczności aszkenazyjskiej
Częstość występowania nosicielstwa wariantu założycielskiego genu ELP1, wynosząca około 1 na 30–36 osób wśród Żydów aszkenazyjskich, jest wyższa niż częstość występowania nosicielstwa w przypadku choroby Taya-Sachsa (~1 na 30) i choroby Canavana (~1 na 40–55). Przy tej częstotliwości występowania nosicielstwa około 1 na 3600 par pochodzenia aszkenazyjskiego jest nosicielami, a 1 na 14 400 ciąż wiąże się z ryzykiem urodzenia dziecka z tą chorobą. Powszechne badania przesiewowe nosicielstwa wśród populacji aszkenazyjskiej, obejmujące gen ELP1 wraz z genami HEXA, ASPA, GBA, BLM, FANCC i innymi, stanowią standard opieki w medycynie reprodukcyjnej.
Wykrycie nosicielstwa przed ciążą pozwala na kompleksowe planowanie reprodukcyjne — wyniki uzyskane w trakcie ciąży ograniczają dostępne możliwości
W przypadku par będących nosicielami FD, u których zidentyfikowano tę sytuację przed ciążą, dostępne jest pełne spektrum opcji reprodukcyjnych: zapłodnienie in vitro z preimplantacyjną diagnostyką genetyczną (PGT-M), diagnostyka prenatalna poprzez biopsję kosmówki (CVS) lub amniopunkcję, wykorzystanie gamet dawców lub akceptacja ryzyka. W przypadku par, u których nosicielstwo zdiagnozowano w trakcie ciąży, dostępne są jedynie diagnostyka prenatalna oraz decyzja o kontynuacji lub przerwaniu ciąży. Biorąc pod uwagę częstotliwość występowania nosicielstwa wynoszącą 1 na 30, prawdopodobieństwo, że oboje partnerzy pochodzenia aszkenazyjskiego są nosicielami, nie jest znikome — badania przesiewowe przed poczęciem zapewniają optymalny moment na podjęcie świadomej decyzji.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się dysautonomią rodzinną oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
