Trombofilia czynnika V Leiden — najczęstsze dziedziczne zaburzenie krzepnięcia krwi, dotykające nawet 5% osób rasy kaukaskiej. Rozpoznanie tego wariantu genetycznego ma wpływ na decyzje dotyczące antykoncepcji hormonalnej, zabiegów chirurgicznych i leczenia przeciwzakrzepowego.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć mutację czynnika V Leiden, mutację 20210G>A w genie protrombiny oraz inne warianty genetyczne związane z trombofilią — umożliwiając ukierunkowaną profilaktykę oraz podejmowanie świadomych decyzji dotyczących środków antykoncepcyjnych, zabiegów chirurgicznych i ciąży.
Czynnik V Leiden / Trombofilia
Czynnik V Leiden jest najczęstszą dziedziczną trombofilią u osób pochodzenia europejskiego. Wynika on z pojedynczej mutacji w genie F5 (c.1601G>A), która sprawia, że czynnik V staje się odporny na inaktywację przez aktywowaną proteinę C, co powoduje przesunięcie równowagi hemostatycznej w kierunku tworzenia skrzepów. Trombofilia protrombiny, spowodowana wariantem genu F2 (20210G>A), podnosi poziom protrombiny i podobnie zwiększa ryzyko krzepnięcia. Obie choroby dziedziczone są w sposób autosomalny dominujący z niepełną penetracją — u wielu nosicieli nigdy nie dochodzi do zakrzepicy bez dodatkowych czynników wyzwalających.
Mutacja czynnika V Leiden występuje u 3–8% osób pochodzenia europejskiego, przy czym częstość jej występowania jest znacznie niższa w populacjach afrykańskich i azjatyckich. U osób heterozygotycznych ryzyko wystąpienia zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE) w ciągu całego życia jest 3–8-krotnie wyższe; u osób homozygotycznych ryzyko to wzrasta około 80-krotnie. Mutacja protrombiny 20210G>A występuje u 2–5% populacji europejskiej i powoduje 2–5-krotny wzrost ryzyka VTE u heterozygot. Ryzyko to jest znacznie zwiększane przez dodatkowe czynniki: stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych podnosi ryzyko DVT 35-krotnie u heterozygot FVL, a łączna heterozygotyczność dla wariantów zarówno F5, jak i F2 dodatkowo zwiększa ryzyko.
Wykrycie wariantu trombofilii ma istotne znaczenie kliniczne. W przypadku kobiet ma to wpływ na wybór środków antykoncepcyjnych — przeciwwskazane jest stosowanie złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, natomiast preferowane są alternatywne rozwiązania, takie jak wkładki domaciczne lub metody oparte wyłącznie na progestagenie. W przypadku zabiegów chirurgicznych stanowi to wytyczne dotyczące strategii antykoagulacyjnych w okresie okołooperacyjnym. W czasie ciąży u nosicielek heterozygotycznych występuje umiarkowanie podwyższone ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (1–2%), natomiast u homozygotek konieczna jest farmakologiczna profilaktyka przeciwzakrzepowa. Wynik badania u jednego członka rodziny powoduje przeprowadzenie kaskadowych badań u krewnych, co pozwala zidentyfikować osoby z grupy ryzyka przed wystąpieniem pierwszego zdarzenia zakrzepowego.
Czynnik V Leiden i mutacja 20210G>A w genie protrombiny stanowią odrębne mechanizmy genetyczne – oporność na APC kontra podwyższony poziom protrombiny – ale wiążą się z podobnym ryzykiem klinicznym wystąpienia VTE; heterozygotyczność złożona znacznie zwiększa to ryzyko.
Standardowe panele do badania trombofilii obejmują jedynie dwa warianty. Nie uwzględniają one rzadkich wariantów genu F5 powodujących oporność na APC i nie obejmują całego szlaku krzepnięcia.
Rzadkie warianty oporne na APC pozostają niewykryte w standardowych badaniach
Standardowe panele do wykrywania trombofilii obejmują jedynie jeden wariant czynnika V Leiden (c.1601G>A) oraz jeden wariant protrombiny 20210G>A — pomijając inne rzadkie warianty czynnika V, które powodują oporność na APC (takie jak czynnik V Cambridge, czynnik V Hong Kong), a które również zwiększają ryzyko wystąpienia VTE. Ponadto standardowe panele nie obejmują systematycznego badania innych genów krzepnięcia i fibrynolizy, w których dodatkowe warianty mogą modyfikować ryzyko zakrzepicy. Badania pokazują, że pacjenci z klinicznymi fenotypami trombofilii czasami uzyskują ujemne wyniki standardowych paneli pomimo wyraźnej podstawy genetycznej.
To odkrycie zmienia strategię antykoncepcyjną i planowanie ciąży
Potwierdzenie obecności mutacji czynnika V Leiden lub protrombiny 20210G>A pozwala na podjęcie kilku kluczowych decyzji klinicznych: unikanie stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (które zwiększają ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej do niedopuszczalnego poziomu), wybór alternatywnych metod antykoncepcyjnych (wkładka domaciczna, metody oparte wyłącznie na progestagenie), planowanie leczenia przeciwzakrzepowego w okresie okołooperacyjnym, profilaktyka zakrzepowa w ciąży w przypadku homozygotyczności lub przebytej zakrzepicy oraz badania kaskadowe u krewnych pierwszego stopnia. W przypadku członków rodziny ustalenie statusu nosicielstwa przed wystąpieniem pierwszego zdarzenia zakrzepowego umożliwia proaktywną profilaktykę.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się czynnikiem V Leiden / trombofilią oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
