Epidermolysis bullosa — pierwsza genetyczna choroba skóry, w przypadku której FDA zatwierdziła terapię genową (Vyjuvek, 2023), gdzie molekularna diagnostyka konkretnego genu i wariantu decyduje o kwalifikacji do leczenia oraz o sposobie postępowania z ranami.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną analizę wszystkich ponad 20 genów odpowiedzialnych za pęcherzycy – KRT5, KRT14, COL7A1, COL17A1, LAMB3 i innych – zapewniając diagnozę molekularną niezbędną do określenia kwalifikacji do terapii genowej oraz postawienia trafnej prognozy.
Pęcherzyca
Epidermolysis bullosa (EB) to grupa dziedzicznych zaburzeń kruchości skóry, charakteryzujących się powstawaniem pęcherzy i nadżerki skóry oraz błon śluzowych w odpowiedzi na minimalne urazy mechaniczne. EB obejmuje ponad 30 podtypów spowodowanych mutacjami w ponad 20 genach kodujących białka strukturalne połączenia skóry właściwej z naskórkiem. Cztery główne typy — EB simplex (EBS, głównie KRT5/KRT14), EB połączeniowa (JEB, głównie LAMB3/LAMA3/COL17A1), EB dystroficzna (DEB, COL7A1) oraz EB Kindlera (FERMT1) — różnią się znacznie pod względem nasilenia, warstwy skóry dotkniętej chorobą oraz rokowań.
EB dystroficzna spowodowana biallelicznymi wariantami genu COL7A1 powodującymi utratę funkcji (recesywna EB dystroficzna) należy do najcięższych postaci: brak kolagenu typu VII powoduje powstawanie pęcherzy poniżej warstwy gęstej, co prowadzi do przewlekłych ran, bliznowatych przykurczów dłoni (deformacja rękawiczkowa), zwężenia przełyku oraz dramatycznie podwyższone ryzyko agresywnego raka płaskonabłonkowego — głównej przyczyny zgonów, którego mediana wieku wystąpienia przypada na trzecią dekadę życia. EB połączeniowa (ciężka postać uogólniona) może być śmiertelna w okresie niemowlęcym. EB simplex jest ogólnie najłagodniejszym z głównych typów, ale może powodować znaczną chorobowość.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek), miejscowa terapia genowa oparta na wirusie HSV-1, dostarczająca funkcjonalny gen COL7A1, uzyskała w maju 2023 r. zgodę FDA na stosowanie w leczeniu ran u pacjentów z dystroficznym zespołem EB w wieku od 6 miesięcy, u których stwierdzono patogeniczne warianty genu COL7A1. Jest to pierwsza terapia genowa zatwierdzona przez FDA w leczeniu jakiegokolwiek schorzenia dermatologicznego. Dodatkowe metody terapii genowej i komórkowej są w fazie badań klinicznych w odniesieniu do innych podtypów EB. Do zakwalifikowania się do terapii preparatem Vyjuvek oraz do udziału we wszystkich badaniach klinicznych dotyczących terapii genowej wymagana jest diagnostyka molekularna potwierdzająca konkretny gen i wariant EB.
Beremagene geperpavec (Vyjuvek) — zatwierdzony przez FDA w maju 2023 r. — jest pierwszą terapią genową przeznaczoną do leczenia jakiejkolwiek choroby skóry. Zapewnia on dostarczenie funkcjonalnego białka COL7A1 do ran związanych z dystroficzną postacią epidermolizy pęcherzowej. Do przepisania leku wymagane jest molekularne potwierdzenie obecności wariantów genu COL7A1.
Ponad 20 genów odpowiada za powstawanie EB. Biopsja skóry z badaniem immunofluorescencyjnym pozwala zawęzić zakres typów choroby, ale nie zapewnia diagnozy molekularnej niezbędnej do zakwalifikowania pacjenta do terapii genowej ani do przeprowadzenia rzetelnego poradnictwa genetycznego.
Terapia genowa Vyjuvek wymaga potwierdzonych wariantów genu COL7A1 — sama diagnoza kliniczna lub wynik biopsji nie są wystarczające
Preparat Beremagene geperpavec jest wskazany wyłącznie w leczeniu ran u pacjentów z dystroficznym epidermolizisem pęcherzowym (EB) spowodowanym patogennymi wariantami genu COL7A1. Biopsja skóry z mapowaniem immunofluorescencyjnym pozwala wykryć brak lub zmniejszoną ilość kolagenu typu VII — ale nie zapewnia identyfikacji wariantów molekularnych wymaganej do przepisania leku Vyjuvek lub włączenia do badań klinicznych. Ponadto znajomość konkretnych wariantów COL7A1 pozwala określić kwalifikację do innych nowych terapii, w tym do terapii opartych na oligonukleotydach antysensownych pomijających eksony, które są skierowane przeciwko konkretnym eksonom. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia ostateczną diagnozę molekularną.
Diagnoza prenatalna w rodzinach dotkniętych ciężką postacią EB pozwala na odpowiednie zaplanowanie porodu oraz natychmiastowe podjęcie działań związanych z pielęgnacją skóry noworodka
Rodziny, w których jedno z wcześniejszych dzieci cierpi na ciężką postać EB typu połączeniowego lub dystroficznego recesywnego, powinny poddać się prenatalnej diagnostyce molekularnej w celu ustalenia, czy kolejne ciąże są zagrożone. Noworodki dotknięte chorobą wymagają natychmiastowej specjalistycznej opieki dermatologicznej już w momencie porodu — opatrunków nieprzywierających, ostrożnego obchodzenia się z dzieckiem w celu zapobiegania powstawaniu pęcherzy o podłożu medycznym, a w niektórych przypadkach intensywnej opieki neonatologicznej. Znajomość genotypu płodu przed porodem umożliwia zaplanowanie cesarskiego cięcia (w celu zmniejszenia urazów skóry) w placówce posiadającej doświadczenie w opiece neonatologicznej nad pacjentami z EB. Wymaga to potwierdzenia obecności u rodziców wariantów genów COL7A1, LAMB3 lub innych genów związanych z EB na podstawie sekwencjonowania całego genomu.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się pęcherzycą oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
