Kardiomiopatia rozstrzeniowa — gdy niewydolność serca ma charakter rodzinny, zidentyfikowanie wariantu genetycznego wpływa na to, jakie parametry monitoruje lekarz, kiedy należy rozpocząć leczenie oraz którzy członkowie rodziny powinni zostać poddani badaniom przesiewowym.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genów TTN, LMNA, SCN5A i innych genów związanych z kardiomiopatią rozstrzeniową (DCM) — umożliwiając wczesną obserwację kardiologiczną i proaktywne postępowanie zarówno w przypadku Ciebie, jak i Twoich krewnych.
Kardiomiopatia rozstrzeniowa
Kardiomiopatia rozstrzeniowa (DCM) charakteryzuje się rozszerzeniem lewej komory serca i dysfunkcją skurczową przy braku nieprawidłowego obciążenia serca lub choroby wieńcowej. Jest to najczęstsze wskazanie do przeszczepu serca na całym świecie. Częstość występowania wynosi około 1 na 250–500 osób. Rodzinna postać DCM stanowi 20–50% przypadków, głównie z autosomalnym dominującym dziedziczeniem. Typowa jest penetracja związana z wiekiem — niektóre warianty genów wykazują penetrację >90% przed ukończeniem 70. roku życia. Obraz kliniczny obejmuje objawy niewydolności serca, zaburzenia przewodzenia, arytmie oraz ryzyko nagłej śmierci sercowej. DCM związana z genem LMNA charakteryzuje się wyraźnymi zaburzeniami układu przewodzącego (blok przedsionkowo-komorowy, blok odnogi pęczka Hisa), które często poprzedzają jawną kardiomiopatię o wiele lat.
Gen TTN (titina) koduje największe znane białko ludzkie, które rozciąga się na połowę długości sarkomeru i pełni funkcję molekularnej sprężyny zapewniającej elastyczność; warianty skracające (TTNtv) są najczęstszą genetyczną przyczyną kardiomiopatii rozstrzeniowej (DCM), występującą w 15–25% przypadków. LMNA koduje laminę A/C, białka otoczki jądrowej kluczowe dla regulacji genów i integralności strukturalnej jądra komórkowego; warianty powodują DCM w połączeniu z zaburzeniami przewodzenia i wysokim ryzykiem arytmii (4–8% przypadków DCM). SCN5A koduje sercowy kanał sodowy; warianty powodujące utratę funkcji lub specyficzne warianty missense mogą powodować DCM, czasami nakładające się na fenotypy zespołu Brugady lub zaburzeń przewodzenia. W przypadku ponad 12 genów istnieją jednoznaczne lub mocne dowody na to, że są one przyczyną DCM.
Wykrycie wariantu powodującego DCM ma istotne konsekwencje kliniczne i rodzinne. W przypadku wariantów skrócających gen TTN wynik ten potwierdza podłoże genetyczne i stanowi podstawę do udzielania porad genetycznych; interpretacja pozostaje jednak trudna, ponieważ około 3% ogółu populacji jest nosicielami wariantów skrócających gen TTN. W przypadku wariantów genu LMNA wskazane jest wcześniejsze i bardziej agresywne leczenie niewydolności serca, a niezbędne jest ścisłe monitorowanie zaburzeń przewodzenia. W przypadku wariantów genu SCN5A ważna jest ocena pod kątem cech zespołu Brugady. Badania kaskadowe krewnych pozwalają zidentyfikować bezobjawowych nosicieli mutacji, którzy mogą odnieść korzyści z wczesnego obrazowania, modyfikacji aktywności fizycznej i profilaktycznej terapii medycznej. W przypadku rodzin badania genetyczne wyjaśniają wcześniej niejednoznaczny obraz kliniczny i pomagają w prognozowaniu.
Warianty skrócone genu TTN, warianty genu LMNA oraz warianty genu SCN5A działają na podstawie odmiennych mechanizmów i mają różne implikacje prognostyczne — skrócenia genu TTN zazwyczaj wiążą się z późniejszym wystąpieniem objawów, warianty genu LMNA zazwyczaj z wcześniejszym wystąpieniem objawów i zaburzeniami przewodzenia, natomiast w przypadku genu SCN5A przebieg jest zróżnicowany.
Standardowe panele DCM badają 30–50 genów, ale pozwalają wykryć mutacje jedynie w 20–40% przypadków rodzinnych. Interpretacja wyników dotyczących genu TTN pozostaje szczególnie trudna.
TTN jest zbyt duży i złożony, by można go było poddać standardowemu sekwencjonowaniu
TTN jest największym genem ludzkim, zawierającym 364 eksony o łącznej długości 364 kilobaz DNA. Standardowe sekwencjonowanie panelowe często charakteryzuje się słabym pokryciem powtarzalnych regionów genu TTN, co prowadzi do pominięcia wariantów i wyników fałszywie ujemnych. Ponadto około 3% ogółu populacji jest nosicielami wariantów TTN powodujących skrócenie genu, co komplikuje ocenę patogenności. Warianty missense TTN nie są zazwyczaj uważane za powodujące chorobę, jednak często są zgłaszane w panelach DCM i oznaczane jako warianty o niepewnym znaczeniu. Sekwencjonowanie całego genomu o wystarczającej głębokości pozwala uchwycić kompletną sekwencję TTN i umożliwia dokładniejsze wykrywanie oraz interpretację wariantów.
To odkrycie umożliwia przeprowadzanie badań przesiewowych w rodzinach oraz leczenie oparte na analizie genetycznej
Potwierdzenie obecności patogennej mutacji powodującej kardiomiopatię rozstrzeniową (DCM) pociąga za sobą przeprowadzenie serii badań u krewnych — w celu zidentyfikowania bezobjawowych nosicieli mutacji, którzy mogą nie wykazywać jeszcze żadnych objawów sercowych. Stosuje się postępowanie dostosowane do konkretnego genu: nosiciele mutacji w genie LMNA wymagają bardziej intensywnego monitorowania pod kątem zaburzeń przewodzenia i ryzyka arytmii, co uzasadnia obniżenie progów decydujących o wszczepieniu ICD. Nosiciele mutacji skracującej gen TTN mogą wykazywać bardziej zróżnicowaną ekspresję, ale nadal odniosą korzyści z monitorowania aktywności fizycznej i badań obrazowych. DCM związane z genem SCN5A wymaga oceny pod kątem cech zespołu Brugady. Wczesna identyfikacja krewnych z grupy ryzyka umożliwia interwencję profilaktyczną — intensywne leczenie niewydolności serca, nadzór nad arytmią oraz wszczepienie ICD, jeśli jest to uzasadnione — co potencjalnie pozwala uniknąć progresji choroby prowadzącej do kwalifikacji do przeszczepu.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Dante Genome Test helped specialists at a UK national acute hospital in the identification of Noonan Syndrome and a rare leukemia-associated genetic variant that had gone undetected. That result changed the medical care of the patient.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się kardiomiopatią rozstrzeniową oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
