Cystinoza — w przypadku tej choroby rozpoczęcie terapii cysteaminą w okresie niemowlęcym pozwala zachować czynność nerek przez dziesiątki lat, jednak bez niej u dzieci dochodzi do schyłkowej niewydolności nerek przed ukończeniem 10. roku życia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie warianty patogeniczne genu CTNS — w tym powszechną delecję o długości 57 kb, która stanowi 50% alleli występujących w Europie Północnej — zapewniając diagnozę molekularną, która stanowi punkt wyjścia do rozpoczęcia ratującej życie terapii cysteaminą.
Cystinoza
Cystinoza jest autosomalną recesywną chorobą spichrzeniową lizosomalną spowodowaną patogennymi wariantami genu CTNS (cystinozyna, chromosom 17p13.2), który koduje lizosomalny transporter cystyny. Niedobór CTNS powoduje gromadzenie się cystyny w lizosomach wszystkich typów komórek, co prowadzi do postępującego uszkodzenia komórek. Wyróżnia się trzy postacie kliniczne: cystynozę nerkową typu niemowlęcego (najczęstsza, ~95%, objawiająca się w wieku 6–12 miesięcy zespołem Fanconiego z objawami nerkowymi), cystynozę nerkową typu młodzieńczego/nastoletniego (łagodniejsza, późniejszy początek) oraz cystynozę oczną bez objawów nerkowych (początek w wieku dorosłym, wyłącznie kryształy w rogówce). Częstość występowania wynosi około 1 na 100 000–200 000 urodzeń.
Dziecięca cystinoza nerkowa objawia się zespołem Fanconiego — zaburzeniem czynności proksymalnych kanalików nerkowych, powodującym wielomocz, nadmierne pragnienie, aminoacidurię, fosfaturię (powodującą krzywicę), glukozurię oraz zaburzenia wzrostu. Bez leczenia przewlekła choroba nerek postępuje do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) mniej więcej w wieku 10 lat. Oprócz nerek cystyna gromadzi się w rogówkach (charakterystyczne kryształy refrakcyjne widoczne w badaniu za pomocą lampy szczelinowej), tarczycy (niedoczynność tarczycy), trzustce (cukrzyca), mięśniach (miopatia) oraz ośrodkowym układzie nerwowym (postępująca encefalopatia). Przeszczep nerki koryguje niewydolność nerek, ale nie zapobiega gromadzeniu się cystyny w innych narządach.
Cysteamina (Cystagon, Procysbi) stanowi terapię celowaną — jest to środek zmniejszający stężenie cystyny, który przedostaje się do lizosomów i reaguje z cystyną, tworząc związek, który jest wydalany za pośrednictwem innego transportera, omijając wadliwą cystynozynę. Terapia cysteaminą rozpoczęta we wczesnym okresie życia (najlepiej przed wystąpieniem znacznego uszkodzenia nerek w wieku 6–12 miesięcy) pozwala zachować czynność nerek przez dziesiątki lat — mediana wieku wystąpienia schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) przesunęła się z około 10 lat (bez leczenia) do ponad 20 lat (po leczeniu), a wielu leczonych pacjentów zachowuje naturalną czynność nerek do 30. roku życia i później. Cysteaminę należy przyjmować przez całe życie i wymaga to ścisłego przestrzegania zaleceń — przerwy w leczeniu powodują ponowne gromadzenie się cystyny.
Powszechna delecja genu CTNS o długości 57 kb stanowi około 50% alleli odpowiedzialnych za cystinozę w populacjach północnoeuropejskich. Delecja ta obejmuje cały gen CTNS i rozciąga się na sąsiedni gen CARKL — standardowe metody oparte wyłącznie na sekwencjonowaniu mogą jej nie wykryć bez przeprowadzenia analizy liczby kopii.
Delecja genu CTNS o długości 57 kb – najczęstsza mutacja powodująca cystynozę – jest wariantem strukturalnym, który wymaga wykrycia. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala w ramach jednego badania zidentyfikować zarówno warianty sekwencji, jak i tę powszechną delecję.
Cysteamina, podawana już od niemowlęctwa, opóźnia wystąpienie schyłkowej niewydolności nerek o dziesiątki lat — każdy miesiąc opóźnienia w rozpoznaniu oznacza utratę mierzalnej funkcji nerek
Przebieg naturalny nieleczonej cystynozy jest nieubłagany: schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) pojawia się mniej więcej w wieku 10 lat. Rozpoczęcie leczenia cysteaminą przed ukończeniem 2. roku życia pozwala przesunąć wystąpienie ESRD na wiek powyżej 20 lat, a przy optymalnej przestrzeganiu zaleceń terapeutycznych – coraz częściej na wiek 30 lat i później. Każdy miesiąc opóźnienia w rozpoznaniu powoduje dalsze gromadzenie się cystyny w komórkach kanalików nerkowych, czego nie da się całkowicie odwrócić. Badania przesiewowe noworodków w kierunku cystinozy nie są jeszcze powszechne — u większości pacjentów diagnozę stawia się po wystąpieniu objawów zespołu Fanconiego w wieku 6–12 miesięcy. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) wykonane z dowolnego powodu w okresie niemowlęcym pozwala zidentyfikować warianty genu CTNS przed wystąpieniem objawów, umożliwiając rozpoczęcie leczenia cysteaminą przed pojawieniem się objawów klinicznych.
Przeszczep nerki NIE leczy cystinozy — aby zapobiec gromadzeniu się cystyny poza nerkami, konieczne jest dalsze, trwające całe życie przyjmowanie cysteaminy
Po przeszczepie nerki cystinoza nie dotyka przeszczepionej nerki (komórki dawcy posiadają sprawny enzym CTNS). Cystyna nadal jednak gromadzi się we wszystkich tkankach pozanerkowych — rogówkach, tarczycy, trzustce, mięśniach i mózgu. Bez kontynuacji terapii cysteaminą po przeszczepie rozwijają się postępujące powikłania pozanerkowe. Niektóre rodziny błędnie uważają, że przeszczep jest leczeniem wyleczającym i przerywają podawanie cysteaminy — co ma katastrofalne konsekwencje dla długoterminowego funkcjonowania narządów innych niż nerki. Molekularna diagnostyka CTNS gwarantuje, że rodzina i wszyscy lekarze prowadzący rozumieją ogólnoustrojowy charakter choroby.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się cystinozą oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
