Utrata słuchu związana z koneksyną 26 — najczęstsza przyczyna genetycznej głuchoty na świecie, w przypadku której genotyp GJB2 pozwala przewidzieć skuteczność implantu ślimakowego, a badania przesiewowe nosicieli mogą zapobiec nieoczekiwanej utracie słuchu u kolejnego pokolenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie warianty genu GJB2 oraz powiązane z nimi delecje genu GJB6, które powodują digeniczną utratę słuchu — zapewniając diagnozę molekularną umożliwiającą przewidywanie przebiegu zmian audiologicznych oraz kwalifikacji do wszczepienia implantu ślimakowego.
Utrata słuchu związana z koneksyną 26
Warianty patogeniczne w genie GJB2 (koneksyna 26, chromosom 13q12.11) są najczęstszą przyczyną niesyndromowego ubytku słuchu czuciowo-nerwowego na całym świecie, odpowiadając za około 50% autosomalnej recesywnej głuchoty dziedzicznej oraz około 20–30% wszystkich przypadków genetycznego ubytku słuchu. Gen GJB2 koduje koneksynę 26, białko połączeń szczelinowych niezbędne do recyklingu potasu w ślimaku — procesu, który utrzymuje potencjał śródślimakowy wymagany do mechanotransdukcji komórek rzęsatych. Częstotliwość występowania nosicielstwa wynosi około 1 na 25–35 osób w większości populacji — jest to wartość porównywalna lub wyższa niż częstotliwość występowania nosicielstwa CFTR (mukowiscydoza).
Najczęstszym wariantem patogennym genu GJB2 w populacjach europejskich jest c.35delG (35delG), który stanowi około 70% alleli chorobotwórczych. W populacjach wschodnioazjatyckich dominuje wariant c.235delC, natomiast wśród Żydów aszkenazyjskich – c.167delT. Odnotowano ponad 300 wariantów patogennych genu GJB2. Utrata słuchu w przypadku biallelicznego GJB2 jest zazwyczaj wrodzona, obustronna, czuciowo-nerwowa i stabilna (niepostępująca) — co odróżnia ją od utraty słuchu związanej z SLC26A4, która charakteryzuje się postępującym przebiegiem i wahaniami. Nasilenie waha się od łagodnego do głębokiego w zależności od konkretnej kombinacji wariantów: dwa warianty skracające gen zazwyczaj powodują utratę słuchu od ciężkiej do głębokiej; złożona heterozygotyczność z wariantami missense może powodować utratę słuchu od łagodnej do umiarkowanej.
Wyniki implantacji ślimakowej w przypadku głuchoty związanej z genem GJB2 są znakomite – zazwyczaj lepsze niż w przypadku innych przyczyn głuchoty – ponieważ patologia ogranicza się do systemu połączeń szczelinowych ślimaka, podczas gdy neurony zwoju spiralnego (stymulowane przez implant ślimakowy) pozostają nienaruszone. Ta zależność między genotypem a wynikiem leczenia ma bezpośredni wpływ na decyzje dotyczące kwalifikacji do implantacji ślimakowej oraz wyboru odpowiedniego momentu zabiegu. Ponadto delecje GJB6 (koneksyna 30) na tym samym chromosomie mogą powodować utratę słuchu w połączeniu z pojedynczym wariantem GJB2 (dziedziczenie digeniczne) — co wyjaśnia niektóre przypadki pozornej monoallelicznej utraty słuchu związanej z GJB2.
W przypadku głuchoty spowodowanej mutacją genu GJB2 wyniki implantacji ślimakowej są lepsze niż w przypadku większości innych przyczyn — neurony zwoju spiralnego pozostają bowiem nienaruszone. Te dane dotyczące związku między genotypem a wynikami leczenia mają bezpośredni wpływ na kwalifikację do implantacji ślimakowej oraz wybór odpowiedniego momentu zabiegu.
Częstotliwość występowania nosicielstwa genu GJB2, wynosząca 1 na 25–35 osób, jest jedną z najwyższych spośród genów odpowiedzialnych za choroby recesywne. Powszechne badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa pozwalają zidentyfikować pary z grupy ryzyka przed narodzinami dziecka z ubytkiem słuchu, co umożliwia podjęcie natychmiastowych działań w okresie noworodkowym.
1 na 25–35 osób jest nosicielem wariantu genu GJB2 — powszechne badania przesiewowe nosicielstwa pozwalają zidentyfikować więcej par z grupy podwyższonego ryzyka niż jakikolwiek panel ukierunkowany na konkretny gen
Przy częstości występowania nosicielstwa wynoszącej około 1 na 30, około 1 na 900 par jest nosicielami genu GJB2, a około 1 na 3600 noworodków będzie miało ubytek słuchu związany z genem GJB2. Pomimo tego, że gen GJB2 występuje częściej niż mukowiscydoza, nie jest on uwzględniony w większości komercyjnych paneli badań przesiewowych w kierunku nosicielstwa. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować status nosicielstwa GJB2 wraz ze wszystkimi innymi genami nosicielskimi w ramach jednej kompleksowej oceny, umożliwiając doradztwo przedkoncepcyjne oraz natychmiastowe planowanie interwencji słuchowej u noworodków w przypadku zidentyfikowanych par nosicieli.
Delecje genu GJB6 powodują digeniczną utratę słuchu w połączeniu z genem GJB2 — co wyjaśnia „brak” drugiego allela u osób, które pozornie są nosicielami genu GJB2
Około 5–10% pacjentów z ubytkiem słuchu, którzy są nosicielami pojedynczego wariantu patogennego genu GJB2, wykazuje rozległą delecję w genie GJB6 (koneksyna 30) na chromosomie homologicznym — jest to mechanizm delecji digenicznej lub delecji genów sąsiadujących. Standardowe panele oparte wyłącznie na sekwencjonowaniu genu GJB2 klasyfikują tych pacjentów jako „nosicieli”, a nie osoby dotknięte chorobą, co uniemożliwia postawienie diagnozy molekularnej. Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa zarówno warianty sekwencji GJB2, jak i delecje strukturalne GJB6 na podstawie tego samego zestawu danych, pozwalając na ustalenie pełnego genotypu utraty słuchu związanej z koneksyną.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się ubytkiem słuchu spowodowanym koneksyną 26 oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
