Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Otolaryngologiczne

Głuchota związana z koneksyną 26

Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje wszystkie warianty GJB2 oraz powiązane delecje GJB6, które powodują dwugenowy (digenic) ubytek słuchu. Dzięki temu uzyskuje się diagnozę molekularną, która pozwala przewidzieć przebieg zaburzeń słuchu oraz kwalifikację do implantu ślimakowego.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Kompleksowy przegląd lub omówienie, zazwyczaj przygotowane przez grupę ekspertów, dotyczące przyczyn, diagnostyki, leczenia i zapobiegania zaburzeniom słuchu, obejmujące zakres od łagodnej utraty słuchu po głęboką głuchotę.

Patogenne warianty w genie GJB2 (koneksyna 26, chromosom 13q12.11) są najczęstszą przyczyną niesyndromowego czuciowo-nerwowego ubytku słuchu na świecie. Odpowiadają za około 50% autosomalnie recesywnych dziedzicznych głuchot oraz za około 20–30% wszystkich genetycznie uwarunkowanych ubytków słuchu. GJB2 koduje koneksynę 26, białko tworzące połączenia szczelinowe (gap junction), niezbędne do recyklingu potasu w ślimaku. Proces ten utrzymuje potencjał endokochlearny, wymagany do mechanotransdukcji w komórkach rzęsatych. Częstość nosicielstwa wynosi w większości populacji około 1 na 25–35, co jest porównywalne lub wyższe niż częstość nosicielstwa CFTR (mukowiscydoza).

Najczęstszym patogennym wariantem GJB2 w populacjach europejskich jest c.35delG (35delG), odpowiadający za około 70% alleli chorobowych. W populacjach wschodnioazjatyckich dominuje c.235delC, a u Żydów aszkenazyjskich c.167delT. Opisano ponad 300 patogennych wariantów GJB2. Ubytek słuchu przy dwuallelicznych wariantach GJB2 ma zazwyczaj charakter wrodzony, obustronny, czuciowo-nerwowy i stabilny (niepostępujący), co odróżnia go od ubytku związanego z SLC26A4, który jest typowo postępujący i fluktuujący. Nasilenie waha się od łagodnego do głębokiego, w zależności od konkretnej kombinacji wariantów: dwa warianty skracające zazwyczaj powodują ubytek od znacznego do głębokiego, natomiast heterozygotyczność złożona z wariantami missense może dawać ubytek od łagodnego do umiarkowanego.

Wyniki implantacji ślimakowej w głuchocie związanej z GJB2 są bardzo dobre (zazwyczaj lepsze niż w przypadku innych przyczyn głuchoty), ponieważ patologia ogranicza się do układu połączeń szczelinowych ślimaka, a neurony zwoju spiralnego, które stymuluje implant ślimakowy, są zachowane. Ta zależność między genotypem a wynikiem leczenia bezpośrednio wpływa na decyzje dotyczące kwalifikacji do implantu i momentu jego wszczepienia. Ponadto delecje GJB6 (koneksyna 30) na tym samym chromosomie mogą powodować ubytek słuchu w układzie trans z jednym wariantem GJB2 (dziedziczenie dwugenowe), co wyjaśnia niektóre przypadki pozornie jednoalleliczego ubytku słuchu związanego z GJB2.

Wyniki implantacji ślimakowej w głuchocie związanej z GJB2 są lepsze niż w przypadku większości innych przyczyn, ponieważ neurony zwoju spiralnego są zachowane. Dane dotyczące zależności genotyp–wynik bezpośrednio wpływają na kwalifikację do implantu ślimakowego i moment jego wszczepienia.

5 analizowanych chorób

Utrata słuchu, mieszana: przewodzeniowo-odbiorcza

Utrata słuchu charakteryzująca się połączeniem niedosłuchu przewodzeniowego i odbiorczego. Jest spowodowana problemami zarówno w uchu wewnętrznym, jak i w uchu środkowym lub zewnętrznym.

Znana również jako

mixed hearing loss; hearing loss, mixed conductive sensorineural; Losses, mixed hearing; mixed conductive and sensorineural deafness; mixed conductive and sensorineural hearing loss

MONDO:0044001MedGen 102336

Niezespołowa genetyczna utrata słuchu

Dziedziczna utrata słuchu bez innych objawów medycznych, obejmująca częste recesywne postacie wywoływane przez GJB2, OTOF, SLC26A4, STRC i wiele innych genów, a także postacie dominujące, sprzężone z chromosomem X oraz mitochondrialne.

Co zmienia diagnoza

Znajomość genetycznej przyczyny może pomóc w wyborze wsparcia słuchowego i decyzji dotyczących implantu ślimakowego, kwalifikacji do badań terapii genowych (na przykład w przypadku OTOF) oraz poradnictwa rodzinnego.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

familial deafness; isolated genetic deafness; non-syndromic genetic deafness; nonsyndromic deafness; nonsyndromic genetic deafness; nonsyndromic hearing loss

Uwzględniono również konkretne postacie choroby

  • Prelingwalna niesyndromowa genetyczna utrata słuchu

    Rzadka, genetycznie bardzo heterogenna choroba otorynolaryngologiczna, wynikająca z nieprawidłowości ucha wewnętrznego i/lub środkowego lub nerwu słuchowego, charakteryzująca się zazwyczaj obustronną, znaczną lub głęboką utratą słuchu (średni odbiorczy ubytek słuchu wynoszący 60 dB lub więcej dla tonów o częstotliwościach 500, 1000 i 2000 Hz w lepiej słyszącym uchu), która pojawia się przed rozwojem mowy i nie wiąże się z widocznymi nieprawidłowościami zewnętrznego ucha ani żadnymi innymi problemami zdrowotnymi. Zazwyczaj ma charakter niepostępujący i utrudnia nabywanie języka mówionego.

    POU3F4

  • Autosomalna dominująca niesyndromowa utrata słuchu

    Autosomalne dominujące

    Autosomalna dominująca postać niesyndromowej głuchoty.

    ACTG1, ATP11A, ATP2B2, CD164, CEACAM16, COCH, COL11A1, COL11A2, DIAPH1, EYA4, GJB2, GJB6, GREB1L, GRHL2, GSDME, HOMER2, KCNQ4, KITLG, LMX1A, MAP1B, MCM2, MIR96, MYH14, MYH9, MYO6, MYO7A, OSBPL2, P2RX2, PLS1, POU4F3, PTPRQ, SIX1, SLC12A2, SLC17A8, TBC1D24, TECTA, TMC1, USP48, WFS1

Obejmuje 193 powiązanych podtypów ↓
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 1
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 10
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 11
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 18
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 2B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 3B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 41
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 43
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4A
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 4B
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 50
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 54
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 56
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 58
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 64
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 69
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal dominant nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 101
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 102
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 103
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 104
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 12
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 124
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 13
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 14
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 15
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 16
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 17
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 18B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 1B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 2
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 20
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 21
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 22
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 23
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 24
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 25
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 26
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 27
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 28
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 29
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 3
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 30
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 31
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 32
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 33
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 35
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 36
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 37
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 38
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 39
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 4
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 40
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 42
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 44
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 45
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 46
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 47
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 48
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 49
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 5
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 51
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 53
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 55
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 59
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 6
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 61
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 62
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 63
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 65
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 66
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 67
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 68
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 7
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 70
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 71
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 74
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 76
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 77
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 79
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 8
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 83
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84A
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 84B
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 85
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 86
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 88
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 89
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 91
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 93
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 96
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 97
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 98
  • deafness, aminoglycoside-induced
  • deafness, Y-linked 2
  • hearing loss, autosomal dominant 34, with or without inflammation
  • hearing loss, autosomal dominant 37
  • hearing loss, autosomal dominant 71
  • hearing loss, autosomal dominant 72
  • hearing loss, autosomal dominant 73
  • hearing loss, autosomal dominant 74
  • hearing loss, autosomal dominant 75
  • hearing loss, autosomal dominant 76
  • hearing loss, autosomal dominant 77
  • hearing loss, autosomal dominant 78
  • hearing loss, autosomal dominant 79
  • hearing loss, autosomal dominant 80
  • hearing loss, autosomal dominant 81
  • hearing loss, autosomal dominant 82
  • hearing loss, autosomal dominant 83
  • hearing loss, autosomal dominant 84
  • hearing loss, autosomal dominant 85
  • hearing loss, autosomal dominant 86
  • hearing loss, autosomal dominant 87
  • hearing loss, autosomal dominant 88
  • hearing loss, autosomal dominant 89
  • hearing loss, autosomal dominant 90
  • hearing loss, autosomal recessive
  • hearing loss, autosomal recessive 100
  • hearing loss, autosomal recessive 106
  • hearing loss, autosomal recessive 107
  • hearing loss, autosomal recessive 108
  • hearing loss, autosomal recessive 109
  • hearing loss, autosomal recessive 110
  • hearing loss, autosomal recessive 111
  • hearing loss, autosomal recessive 112
  • hearing loss, autosomal recessive 113
  • hearing loss, autosomal recessive 114
  • hearing loss, autosomal recessive 115
  • hearing loss, autosomal recessive 116
  • hearing loss, autosomal recessive 117
  • hearing loss, autosomal recessive 118, with cochlear aplasia
  • hearing loss, autosomal recessive 119
  • hearing loss, autosomal recessive 120
  • hearing loss, autosomal recessive 121
  • hearing loss, autosomal recessive 122
  • hearing loss, autosomal recessive 123
  • hearing loss, autosomal recessive 125
  • hearing loss, autosomal recessive 57
  • hearing loss, autosomal recessive 94
  • hearing loss, autosomal recessive 99
  • hearing loss, X-linked 1
  • hearing loss, X-linked 3
  • hearing loss, X-linked 4
  • hearing loss, X-linked 6
  • hearing loss, Y-linked 1
  • nonsyndromic deafness, Y-linked
  • postlingual non-syndromic genetic hearing loss
  • prelingual non-syndromic genetic hearing loss
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
  • X-linked mixed hearing loss with perilymphatic gusher
  • X-linked nonsyndromic hearing loss
MONDO:0019497Orphanet 87884MedGen 1830101

Neuropatia słuchu

Utrata słuchu, w której ucho wewnętrzne wykrywa dźwięk, ale sygnał nie jest prawidłowo przekazywany do nerwu słuchowego; obejmuje dziedziczne postacie wywołane przez OTOF i inne geny.

Co zmienia diagnoza

Ustalenie przyczyny może wpływać na wybór między aparatem słuchowym a implantem ślimakowym, a postacie związane z OTOF są przedmiotem badań nad terapią genową.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

ANSD; auditory dys-synchrony; auditory neuropathy spectrum disorder; familial auditory neuropathy; progressive auditory neuropathy

Obejmuje 5 powiązanych podtypów ↓
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 2
  • auditory neuropathy, autosomal dominant 3
  • autosomal dominant auditory neuropathy 1
  • autosomal recessive nonsyndromic hearing loss 9
  • X-linked hereditary sensory and autonomic neuropathy with hearing loss
MONDO:0021944MedGen 338895

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Częstość nosicielstwa wariantów GJB2 wynosząca 1 na 25–35 należy do najwyższych spośród wszystkich genów chorób recesywnych. Powszechne badanie nosicielstwa pozwala zidentyfikować pary zagrożone, zanim urodzi się głuche dziecko, co umożliwia natychmiastową interwencję noworodkową.

1 na 25–35 osób jest nosicielem wariantu GJB2: powszechne badanie nosicielstwa identyfikuje więcej par zagrożonych niż panel obejmujący pojedynczy gen

Przy częstości nosicielstwa wynoszącej około 1 na 30, około 1 na 900 par jest obustronnie nosicielami GJB2, a około 1 na 3600 urodzeń będzie miało utratę słuchu związaną z GJB2. Mimo że jest częstszy niż mukowiscydoza, GJB2 nie jest uwzględniany w większości komercyjnych paneli badań nosicielstwa. Sekwencjonowanie całego genomu identyfikuje status nosicielstwa GJB2 wraz ze wszystkimi innymi genami nosicielskimi w jednym, kompleksowym badaniu, umożliwiając poradnictwo przedkoncepcyjne oraz planowanie natychmiastowej interwencji słuchowej u noworodków w zidentyfikowanych parach nosicielskich.

Delecje GJB6 powodują dwugenowy ubytek słuchu wraz z GJB2, wyjaśniając „brakujące” drugie allele u pozornych nosicieli GJB2

Około 5–10% pacjentów z ubytkiem słuchu, którzy są nosicielami jednego patogennego wariantu GJB2, ma dużą delecję genu GJB6 (koneksyna 30) na homologicznym chromosomie. Jest to mechanizm dwugenowy lub delecja genów sąsiadujących. Standardowe panele oparte wyłącznie na sekwencjonowaniu GJB2 klasyfikują tych pacjentów jako „nosicieli”, a nie osoby dotknięte chorobą, przez co diagnoza molekularna pozostaje niewykryta. Sekwencjonowanie całego genomu wykrywa zarówno warianty sekwencji GJB2, jak i strukturalne delecje GJB6 z tego samego zbioru danych, pozwalając ustalić pełny genotyp ubytku słuchu związanego z koneksynami.

Inne conditions w kategorii otolaryngologiczne

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test