Wrodzone zespoły miasteniczne — genetyczne zaburzenia połączeń nerwowo-mięśniowych, w przypadku których standardowe leczenie autoimmunologicznej miastenii może znacznie pogorszyć przebieg niektórych podtypów, a rozróżnić je można jedynie na podstawie diagnostyki molekularnej.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie ponad 30 genów związanych z zespołem CMS — m.in. CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN i SCN4A — zapewniając diagnozę opartą na konkretnych genach, która pozwala ustalić, czy właściwym leczeniem jest pirydostygmina, salbutamol, 3,4-DAP czy fluoksetyna.
Wrodzone zespoły miasteniczne
Wrodzone zespoły miasteniczne (CMS) stanowią genetycznie niejednorodną grupę dziedzicznych zaburzeń przekazywania sygnałów w połączeniu nerwowo-mięśniowym (NMJ), spowodowanych patogennymi wariantami w ponad 30 genach kodujących białka presynaptyczne, szczeliny synaptycznej oraz postsynaptyczne NMJ. W przeciwieństwie do autoimmunologicznej miastenii (MG), która jest spowodowana przeciwciałami przeciwko receptorom acetylocholiny (AChR) lub kinazie specyficznej dla mięśni (MuSK), CMS ma podłoże genetyczne i występuje od urodzenia lub we wczesnym dzieciństwie. CMS dotyka około 1 na 100 000 osób i jest często błędnie diagnozowana jako seronegatywna autoimmunologiczna MG.
Podtypy CMS klasyfikuje się według lokalizacji uszkodzenia połączenia nerwowo-mięśniowego: presynaptyczne (CHAT, SYT2), synaptyczne (COLQ, LAMB2) oraz postsynaptyczne (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). Najważniejszym rozróżnieniem klinicznym jest to, że DOK7-CMS i COLQ-CMS ulegają pogorszeniu pod wpływem inhibitorów acetylocholinoesterazy (pirydostygminy/Mestinonu) — standardowego leczenia pierwszego rzutu w przypadku autoimmunologicznej MG. Podanie pirydostygminy pacjentowi z DOK7 lub COLQ na podstawie błędnej diagnozy MG powoduje pogorszenie stanu klinicznego zamiast poprawy. Salbutamol (agonista receptorów β2) jest lekiem z wyboru w przypadku DOK7-CMS.
Leczenie CMS ukierunkowane na konkretne geny stanowi jeden z najwyraźniejszych przykładów medycyny farmakogenomicznej w neurologii: gen CHRNE (najczęściej występujący gen związany z CMS) reaguje na pirydostygminę i 3,4-DAP. Gen RAPSN reaguje na pirydostygminę i salbutamol. Gen DOK7 wymaga stosowania salbutamolu, a pirydostygmina powoduje nasilenie objawów. COLQ wymaga efedryny lub salbutamolu, a pirydostygmina pogarsza jego przebieg. CMS typu slow-channel (warianty AChR o wzmocnionej funkcji) reaguje na fluoksetynę lub chinidynę. Bez diagnozy molekularnej leczenie ma charakter empiryczny — a niewłaściwy wybór empiryczny może spowodować zagrażający życiu kryzys oddechowy.
Pyridostygmina — standardowy lek pierwszego rzutu stosowany w leczeniu miastenii — znacząco pogarsza przebieg DOK7-CMS i COLQ-CMS. Błędna diagnoza miastenii autoimmunologicznej i leczenie pyridostygminą mogą u tych pacjentów doprowadzić do niewydolności oddechowej.
Leczenie CMS jest całkowicie specyficzne dla danego genu — to, co dla jednego genu jest lekarstwem, dla innego może być trucizną. Diagnostyka molekularna nie jest kwestią wyboru; decyduje ona o tym, czy lek będzie odpowiedni, czy nie.
Niewłaściwe leczenie powoduje kryzys oddechowy — stan pacjentów z DOK7, którym podano pirydostygminę, ulega pogorszeniu zamiast poprawy
DOK7-CMS powoduje zaburzenia w pracy połączenia nerwowo-mięśniowego poprzez upośledzenie sygnalizacji agrin-MuSK oraz przebudowę płytki końcowej. Pirydostygmina, zwiększając stężenie acetylocholiny w już dysfunkcyjnej płytce końcowej, pogłębia patologię połączenia nerwowo-mięśniowego. W wielu opisach przypadków odnotowano niewydolność oddechową u pacjentów z DOK7 leczonych pirydostygminą na podstawie błędnej diagnozy autoimmunologicznej MG. Molekularna diagnoza DOK7 powoduje natychmiastowe odstawienie pirydostygminy i rozpoczęcie stosowania salbutamolu — co prowadzi do radykalnej poprawy stanu klinicznego. Takie odwrócenie leczenia specyficzne dla danego genu jest możliwe wyłącznie dzięki diagnostyce molekularnej.
CMS występuje od urodzenia, ale często przez lata jest błędnie diagnozowane — hipotonia noworodkowa, trudności z karmieniem i opadanie powiek powinny skłonić do przeprowadzenia badań połączeń nerwowo-mięśniowych
CMS objawia się zazwyczaj w okresie niemowlęcym poprzez hipotonię, trudności w karmieniu, opadanie powiek oraz osłabienie związane z szybkim zmęczeniem — objawy te pokrywają się z wieloma innymi schorzeniami noworodkowymi. Diagnoza jest często opóźniana o lata, ponieważ osłabienie niemowlęcia przypisuje się „zespołowi wiotkiego niemowlęcia”, porażeniu mózgowemu lub wrodzonej miopatii. Wynik badania na obecność przeciwciał przeciwko AChR jest ujemny (ponieważ CMS nie jest chorobą autoimmunologiczną), a pacjent może zostać zaklasyfikowany jako „MG seronegatywne” bez wykonania badań genetycznych. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) wykonywane w przypadku niewyjaśnionego osłabienia noworodków lub niemowląt pozwala na ocenę wszystkich genów związanych z CMS wraz z innymi genami nerwowo-mięśniowymi, umożliwiając identyfikację uleczalnej wady połączenia nerwowo-mięśniowego.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się wrodzonymi zespołami miastenicznymi oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
