Wrodzone zaburzenia glikozylacji — ponad 170 podtypów genetycznych dotykających wszystkie układy narządów, w przypadku których proces diagnostyczny trwa średnio wiele lat, ponieważ żaden z poszczególnych specjalistów nie jest w stanie ogarnąć pełnego obrazu choroby.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną analizę wszystkich ponad 170 genów związanych z zespołami CDG — kończąc w ten sposób wieloletnie diagnostyczne zmagania poprzez dostarczenie konkretnej diagnozy genetycznej, która wyjaśnia pozornie niepowiązane objawy wieloukładowe.
Wrodzone zaburzenia glikozylacji
Wrodzone zaburzenia glikozylacji (CDG) to szybko powiększająca się grupa ponad 170 schorzeń genetycznych spowodowanych nieprawidłowościami w szlaku glikozylacji – procesie enzymatycznym polegającym na przyłączaniu łańcuchów cukrowych (glikanów) do białek i lipidów. Glikozylacja ma zasadnicze znaczenie dla fałdowania białek, sygnalizacji komórkowej, funkcji układu odpornościowego oraz rozwoju narządów. Wady w niemal każdym etapie szlaku glikozylacji mogą powodować choroby wieloukładowe. PMM2-CDG (dawniej CDG-Ia), spowodowana patogennymi wariantami w PMM2 (fosfomanomutaza 2), jest najczęstszym podtypem, stanowiącym około 70–80% zdiagnozowanych przypadków CDG.
CDG powoduje bardzo zróżnicowaną chorobę wieloukładową, zależną od dotkniętego genu: objawy neurologiczne (upośledzenie umysłowe, niedorozwój móżdżku, epizody przypominające udar, drgawki), zaburzenia czynności wątroby (podwyższony poziom transaminaz, enteropatia z utratą białka, koagulopatia), wady szkieletu (wklęsłe brodawki sutkowe, nieprawidłowy rozkład tkanki tłuszczowej, kifoskolioza), nieprawidłowości hematologiczne (koagulopatia spowodowana nieprawidłową glikozylacją czynników krzepnięcia), objawy okulistyczne (barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, zez) oraz zaburzenia endokrynologiczne. Zajęcie wielu układów często prowadzi do fragmentarycznych ocen specjalistycznych bez ustalenia jednolitej diagnozy.
CDG jest coraz częściej uznawane za grupę schorzeń, w przypadku których występuje niedodiagnozowanie — większa świadomość oraz badania genomowe doprowadziły do gwałtownego wzrostu liczby zidentyfikowanych genów CDG i zdiagnozowanych pacjentów. Izolokacyjna elektroforeza transferryny (TIEF) jest tradycyjnym testem przesiewowym w przypadku CDG z N-glikozylacją, ale daje wynik prawidłowy w większości podtypów CDG z O-glikozylacją, kotwiczeniem GPI oraz glikozylacją lipidów. Wiele podtypów CDG diagnozuje się obecnie wyłącznie poprzez sekwencjonowanie genomowe. Nowe metody leczenia obejmują suplementację mannozy (w przypadku MPI-CDG, jedynego typu CDG, w którym ustalono dietetyczne leczenie), acetazolamid (w przypadku epizodów przypominających udar mózgu w PMM2-CDG) oraz metody terapii genowej znajdujące się w fazie badań przedklinicznych.
MPI-CDG to jedyny podtyp CDG, w przypadku którego wysoce skuteczne jest leczenie dietetyczne — polegające na prostej doustnej suplementacji mannozy. Odróżnienie MPI-CDG od PMM2-CDG wymaga genotypowania molekularnego i ma bezpośrednie znaczenie dla wyboru terapii.
Ponad 170 genów związanych z zespołem CDG nie da się zbadać za pomocą żadnego pojedynczego testu biochemicznego ani panelu genowego. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) jest jedynym badaniem, które pozwala ocenić pełny obraz genetyczny zespołu CDG — w tym nowo opisane podtypy, których nie uwzględniono jeszcze w żadnym panelu klinicznym.
Średni czas oczekiwania na rozpoznanie CDG wynosi 5–7 lat — dzięki sekwencjonowaniu całego genomu (WGS) diagnozę można postawić w ciągu kilku tygodni
Pacjenci z CDG zazwyczaj przez lata odwiedzają wielu specjalistów – neurologów, hepatologów, hematologów, endokrynologów – zanim rozpoznaje się wspólną przyczynę, jaką jest zaburzenie glikozylacji. Ogólnoustrojowy charakter choroby paradoksalnie opóźnia diagnozę, ponieważ żaden z poszczególnych specjalistów nie ma pełnego obrazu sytuacji. WGS pozwala zbadać wszystkie ponad 170 genów CDG na podstawie jednej próbki krwi, potencjalnie zapewniając w ciągu kilku tygodni diagnozę, której nie udało się ustalić w ciągu lat kolejnych konsultacji specjalistycznych. Jest to właśnie ten scenariusz kliniczny, w którym kompleksowa analiza genomowa przewyższa tradycyjne metody diagnostyki różnicowej.
Co roku odkrywane są nowe geny z grupy CDG — jedynie sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zidentyfikować geny, które nie zostały jeszcze uwzględnione w żadnym panelu klinicznym
W ciągu ostatniej dekady liczba znanych genów CDG wzrosła ponad dwukrotnie, a co roku opisywane są nowe podtypy. Panele genów klinicznych mają zawsze charakter retrospektywny — badają geny znane w momencie projektowania panelu, co może oznaczać 1–3 lata opóźnienia w stosunku do aktualnych odkryć genetycznych. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala na uchwycenie kompletnego genomu, umożliwiając ponowną analizę w miarę publikowania nowych genów CDG bez konieczności dodatkowego pobierania krwi lub sekwencjonowania. Około 30% wcześniej nierozwiązanych przypadków CDG zostaje wyjaśnionych dzięki metodom odkrywania genów opartym na WGS.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się wrodzonymi zaburzeniami glikozylacji oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
