Zespół CHARGE — złożona choroba wieloukładowa dotykająca 1 na 8 500 noworodków, w przypadku której molekularna diagnostyka genu CHD7 pozwala koordynować opiekę kardiologiczną, otolaryngologiczną, okulistyczną i rozwojową, jakiej dzieci te wymagają od urodzenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie warianty patogeniczne genu CHD7 — od wariantów missense, przez warianty skracające, aż po warianty strukturalne — zapewniając diagnozę molekularną, która łączy pozornie niepowiązane wady wrodzone i wyznacza kierunek kompleksowej oceny.
Zespół CHARGE
Zespół CHARGE to wieloukładowa choroba spowodowana heterozygotycznymi wariantami patogennymi w genie CHD7 (białko 7 wiążące DNA z helikazą o domenie chromodomowej, chromosom 8q12.2), który koduje czynnik przebudowy chromatyny niezbędny do rozwoju komórek grzebienia nerwowego. CHARGE to akronim: koloboma oka, wady serca, atrezja choan, ograniczenie wzrostu i rozwoju, nieprawidłowości narządów płciowych oraz anomalie ucha (w tym utrata słuchu i dysfunkcja układu przedsionkowego). CHARGE dotyka około 1 na 8500–10 000 noworodków i jest drugą najczęstszą genetyczną przyczyną połączonej głuchoniewidomości po zespole Ushera.
Zespół CHARGE charakteryzuje się bardzo zróżnicowanym przebiegiem — od noworodków z zagrażającą życiu atrezją nozdrzy tylnych i złożonymi wrodzonymi wadami serca wymagającymi natychmiastowej interwencji chirurgicznej, po osoby z łagodnymi objawami, u których w dzieciństwie zdiagnozowano ubytek słuchu i subtelne cechy twarzy. Ponad 90% wariantów genu CHD7 ma charakter de novo. Główne cechy obejmują kolobomę (~80%), wrodzone wady serca (najczęściej tetralogia Fallota, ~75%), atrezja/zwężenie nozdrzy tylnych (~50%), aplazja kanałów półkolistych (~100% — praktycznie patognomiczna w przypadku całkowitej aplazji), nieprawidłowości nerwów czaszkowych (porażenie nerwu twarzowego, trudności w połykaniu) oraz hipogonadyzm hipogonadotropowy.
Brak lub niedorozwój kanałów półkolistych widoczny w tomografii komputerowej kości skroniowej jest praktycznie patognomoniczny dla zespołu CHARGE i występuje w niemal 100% przypadków potwierdzonych badaniami molekularnymi. Cechę tę towarzyszy znaczne zaburzenie funkcji przedsionkowej, które przyczynia się do opóźnień w osiąganiu kamieni milowych rozwoju motorycznego — dzieci z zespołem CHARGE często nie potrafią chodzić aż do 3. lub 4. roku życia z powodu zaburzeń przedsionkowych, a nie przede wszystkim z powodu opóźnienia motorycznego. Uświadomienie sobie wpływu układu przedsionkowego na opóźnienie motoryczne jest niezbędne do podjęcia odpowiedniej interwencji terapeutycznej (rehabilitacja przedsionkowa zamiast standardowej fizjoterapii ruchowej).
Brak kanałów półkolistych widoczny w tomografii komputerowej kości skroniowej wykazuje czułość bliską 100% w przypadku zespołu CHARGE — jest to najbardziej charakterystyczna cecha i powinna skłonić do wykonania badania genetycznego pod kątem mutacji w genie CHD7 u każdego dziecka z ubytkiem słuchu i zaburzeniami równowagi.
Ponad 90% wariantów genu CHD7 ma charakter de novo — nie występuje obciążenie rodzinne. Diagnostyka molekularna umożliwia przeprowadzenie kompleksowej oceny wieloukładowej, której żaden pojedynczy specjalista nie zleciłby w innym przypadku.
Zespół CHARGE jest często rozpoznawany zbyt późno, ponieważ każdą z tych nieprawidłowości leczy inny specjalista — w rezultacie nie dostrzega się tego wzorca
Dziecko z zespołem CHARGE może być kierowane do okulisty (koloboma), kardiologa (wada serca), laryngologa (atresja nozdrzy tylnych, ubytek słuchu), endokrynologa (opóźnienie dojrzewania) oraz pediatry specjalizującego się w zaburzeniach rozwoju — przy czym każdy ze specjalistów zajmuje się objawami dotyczącymi konkretnego narządu, nie rozpoznając jednak wspólnej diagnozy, jaką jest zespół CHARGE. Potwierdzenie molekularne CHD7 uruchamia kompleksowy protokół oceny zespołu CHARGE: pełną ocenę okulistyczną, echokardiografię, tomografię komputerową kości skroniowej, badanie ultrasonograficzne nerek, ocenę endokrynologiczną oraz ocenę żywienia — co pozwala zidentyfikować wcześniej nierozpoznane anomalie, zanim spowodują one powikłania.
To zaburzenia układu przedsionkowego — a nie opóźnienie rozwoju motorycznego — są przyczyną opóźnionego rozpoczęcia chodzenia u osób z zespołem CHARGE. Prawidłowa diagnoza zmienia podejście terapeutyczne
W przypadku dzieci z zespołem CHARGE, które późno zaczynają chodzić (zazwyczaj w wieku 3–4 lat), często zakłada się opóźnienie rozwoju motorycznego i kieruje się je na standardową fizjoterapię ruchową. Jednak główną przyczyną jest zaburzenie funkcji układu przedsionkowego wynikające z aplazji kanałów półkolistych — dzieci te mają prawidłową siłę mięśniową, ale nie potrafią utrzymać równowagi. Właściwą interwencją jest rehabilitacja przedsionkowa, która stanowi podejście terapeutyczne zasadniczo różniące się od fizjoterapii ruchowej. Rozróżnienie to można dokonać jedynie wtedy, gdy diagnoza CHD7/CHARGE skłania do wykonania badań obrazowych kości skroniowej i oceny układu przedsionkowego.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem CHARGE oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
