Choroba Charcota-Mariego-Tootha — postępująca degeneracja nerwów obwodowych, za którą odpowiada ponad 100 genów. Identyfikacja konkretnego wariantu pozwala określić podtyp choroby, rokowanie oraz dostępne możliwości terapeutyczne.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować konkretną przyczynę genetyczną CMT, umożliwiając dokładną diagnozę podtypu choroby, ustalenie rokowań, dobór odpowiedniego leczenia oraz udział w badaniach klinicznych dotyczących konkretnego genu.
Choroba Charcota-Mariego-Tootha
Choroba Charcota-Mariego-Tootha (CMT) jest najczęstszą dziedziczną neuropatią obwodową, dotykającą około 1 na 2500 osób. Charakteryzuje się postępującym osłabieniem i zanikiem mięśni dystalnych (zazwyczaj zaczynającym się od stóp i nóg), utratą czucia, osłabieniem odruchów oraz postępującymi deformacjami stóp (stopa wydrążona, palce młotkowate). Objawy pojawiają się zazwyczaj w pierwszej lub drugiej dekadzie życia, ale różnią się znacznie w zależności od osoby i podtypu genetycznego. Nasilenie choroby waha się od łagodnego opadania stopy do konieczności poruszania się na wózku inwalidzkim, a tempo postępu choroby jest bardzo zróżnicowane.
Obraz genetyczny CMT jest niezwykle zróżnicowany: opisano ponad 100 odrębnych podtypów genetycznych, w których bierze udział ponad 45 genów odpowiedzialnych za chorobę. Główne kategorie dziedziczenia obejmują CMT1 (demielinizacyjna, autosomalna dominująca, ~50% przypadków), CMT2 (aksonalna, ~15–30%, głównie autosomalna dominująca) oraz CMTX (związana z chromosomem X, ~10–15%). Cztery najczęściej mutowane geny — PMP22, GJB1, MPZ i MFN2 — odpowiadają za około 90% pozytywnych diagnoz molekularnych. Duplikacja PMP22 o długości 1,5 Mb powoduje CMT1A (najczęstszą postać); mutacje MFN2 powodują CMT2A; mutacje GJB1 powodują CMTX1 o wzorcach dziedziczenia związanych z chromosomem X.
Diagnoza genetyczna w przypadku CMT ma zasadnicze znaczenie dla postępowania klinicznego: dokładna klasyfikacja podtypów pozwala określić rokowanie i tempo postępu choroby; specyficzne wzorce dziedziczenia umożliwiają przeprowadzenie poradnictwa genetycznego z uwzględnieniem dokładnego ryzyka nawrotu; zmiany w bezpieczeństwie stosowania leków — winkrystyna jest przeciwwskazana w CMT związanym z PMP22 i może powodować ciężką neuropatię; dostępne stają się badania kliniczne ukierunkowane na konkretne geny (PXT3003 w przypadku CMT1A, metody terapii genowej); a powiązanie z badaniami historii naturalnej umożliwia świadomy nadzór i planowanie. Dla znacznej części pacjentów z CMT bez diagnozy genetycznej test genomowy może dostarczyć odpowiedzi, która zakończy ich diagnostyczną odyseję.
CMT obejmuje ponad 100 podtypów genetycznych, w tym postacie demielinizacyjne, aksonalne, pośrednie oraz związane z chromosomem X. Cztery najczęściej występujące geny odpowiadają za 90% rozpoznanych przypadków, jednak pozostałe 10% wymaga przeprowadzenia kompleksowego sekwencjonowania genetycznego.
Standardowe panele obejmują 8–20 genów. Istnieje ponad 45 znanych przyczyn CMT. Stopniowe badania pojedynczych genów pozostawiają 20–40% przypadków bez diagnozy.
Ogromna heterogeniczność genetyczna CMT uniemożliwia stosowanie testów panelowych opartych na podejściu stopniowym
Badania genetyczne w kierunku CMT opierały się dotychczas na podejściu wieloetapowym: najpierw przeprowadzano analizę duplikacji/delecji genu PMP22 (wykrywającą jedynie około 50% przypadków CMT), a następnie stosowano ukierunkowane panele genów (obejmujące 8–20 genów, wykrywające dodatkowe około 30–40%). W rezultacie u 20–40% pacjentów nie ustalono diagnozy molekularnej. Nawet kompleksowe panele nie są w stanie wykryć wszystkich ponad 45 znanych genów CMT, rzadkich podtypów, wariantów liczby kopii poza PMP22 ani wariantów intronowych. Wykrywanie wariantów liczby kopii w przypadku krytycznej duplikacji PMP22 wymaga oddzielnej analizy, która nie zawsze jest wykonywana. Sekwencjonowanie całego genomu z odpowiednim wykrywaniem CNV i dogłębną analizą bioinformatyczną pozwala uchwycić wszystkie znane geny CMT, duplikację PMP22, warianty intronowe oraz nowe geny kandydujące w ramach jednego badania.
Diagnoza genetyczna umożliwia leczenie dostosowane do konkretnego podtypu oraz udział w badaniach klinicznych
Dokładna klasyfikacja genetyczna ma przełomowe znaczenie: CMT1A (duplikacja genu PMP22) kwalifikuje się do badań klinicznych nad terapią genową (PXT3003, badanie Phocéa); CMT2A (MFN2) kwalifikuje się do nowych terapii ukierunkowanych na mitochondria, które są obecnie opracowywane; CMTX1 (GJB1) wymaga poradnictwa w zakresie dziedziczenia sprzężonego z chromosomem X i może kwalifikować się do terapii ukierunkowanych na połączenia szczelinowe. Wszystkie zdiagnozowane podtypy pozwalają uniknąć stosowania leków neurotoksycznych (wskazania przeciwwskazujące stosowanie winkrystyny w chorobie związanej z PMP22), umożliwiają dokładne doradztwo prognostyczne oraz monitorowanie powiązanych powikłań. W przypadku pacjentów z niezdiagnozowaną CMT (około 40%) test genomowy często dostarcza odpowiedzi genetycznej wyjaśniającej ich neuropatię i otwiera dostęp do ukierunkowanych interwencji.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się chorobą Charcota-Mariego-Tootha oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
