Polimorficzne częstoskurcze komorowe o podłożu katecholaminergicznym — nagła śmierć sercowa podczas wysiłku fizycznego lub stresu emocjonalnego u dzieci i młodych dorosłych z sercami o prawidłowej budowie i prawidłowym EKG w spoczynku.
RYR2 i CASQ2 znajdują się na liście obowiązkowych wyników dodatkowych ACMG SF v3.2. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie warianty genetyczne związane z CPVT, umożliwiając zastosowanie leczenia, które może zapobiec nagłej śmierci, zanim do niej dojdzie.
Polimorficzne częstoskurcze komorowe o podłożu katecholaminergicznym
Polimorficzne częstoskurcze komorowe o podłożu katecholaminergicznym (CPVT) to potencjalnie śmiertelny, dziedziczny zespół arytmii charakteryzujący się wywołanymi stresem zaburzeniami rytmu komorowego u osób z sercem o prawidłowej budowie i prawidłowym EKG w spoczynku. Podczas wysiłku fizycznego lub ostrego stresu emocjonalnego gwałtowne wzrosty stężenia katecholamin wywołują nieprawidłowe uwalnianie wapnia z retikulum sarkoplazmatycznego w miocytach sercowych, powodując wywołane komorowe skurcze przedwczesne, które przeradzają się w dwukierunkowe lub polimorficzne częstoskurcze komorowe oraz migotanie komór. CPVT dotyka około 1 na 10 000 osób i jest przyczyną około 15% niewyjaśnionych przypadków nagłego zatrzymania krążenia u osób poniżej 40. roku życia z prawidłowym sercem.
CPVT jest genetycznie heterogeniczna. Najczęstszą przyczyną są autosomalnie dominujące warianty patogeniczne w genie RYR2 (receptor rianodynowy 2), który koduje kanał uwalniający wapń w retikulum sarkoplazmatycznym serca i odpowiada za około 60–70% przypadków CPVT (CPVT1). RYR2 jest ogromnym genem zawierającym 105 eksonów, w którym odnotowano ponad 300 wariantów patogenicznych. CPVT autosomalne recesywne (CPVT2) jest spowodowane wariantami patogennymi w genie CASQ2 (kalsekwestryna 2) i stanowi około 3–5% przypadków. Dodatkowe geny związane z CPVT to TRDN (triadyna), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (związany z zespołem Timothy'ego) oraz ANK2. Geny CALM znajdują się obecnie na liście ACMG SF v3.2, dołączając do RYR2 i CASQ2 jako obowiązkowe kandydatki do dodatkowych wyników badań.
Niebezpieczeństwo związane z CPVT polega na tym, że w spoczynku choroba ta sprawia wrażenie całkowicie normalnej. Standardowe badania kardiologiczne — EKG, echokardiogram i monitorowanie metodą Holtera — u pacjentów z CPVT w okresach między epizodami dają niezmiennie prawidłowe wyniki. Schorzenie to ujawnia się dopiero podczas testu wysiłkowego, który wywołuje charakterystyczne dwukierunkowe lub polimorficzne częstoskurcze komorowe. Wiele przypadków rozpoznaje się dopiero wtedy, gdy dziecko lub młoda osoba dorosła przeżyje zatrzymanie akcji serca wywołane wysiłkiem fizycznym lub gdy krewny pierwszego stopnia umrze nagle podczas wysiłku. Leczenie beta-blokerami (najlepiej nadololem) znacznie zmniejsza obciążenie związane z arytmią. Wszczepienie ICD jest zalecane u osób, które przeżyły zatrzymanie akcji serca, lub u pacjentów z arytmiami przełomowymi pomimo optymalnej terapii farmakologicznej. Flekainid zapewnia dodatkowe korzyści antyarytmiczne w połączeniu z beta-blokerami.
CPVT1 (RYR2, dziedziczenie autosomalne dominujące) jest najczęstszą postacią tej choroby. CPVT2 (CASQ2, dziedziczenie autosomalne recesywne) występuje rzadziej i często ma cięższy przebieg. Warianty genów CALM1/2/3 powodują zespół o pokrywającym się fenotypie, któremu towarzyszy dodatkowo wydłużenie odstępu QT.
RYR2 jest jednym z największych genów w ludzkim genomie, zawierającym 105 eksonów. Standardowe panele CPVT obejmują sekwencjonowanie genów RYR2 i CASQ2, jednak mogą pomijać głębokie warianty intronowe oraz rzadkie rearanżacje strukturalne występujące w tym ogromnym genie.
Gen RYR2, zawierający 105 eksonów, jest jednym z najtrudniejszych do pełnego zsekwencjonowania — a przeoczone warianty mają śmiertelne konsekwencje
Gen RYR2 zajmuje ponad 800 kilobaz genomowego DNA i zawiera 105 eksonów kodujących. Kompleksowe sekwencjonowanie genu RYR2 jest technicznie wymagające, a niektóre projekty paneli genowych wykorzystują ograniczony zasięg sekwencjonowania w regionach intronowych sąsiadujących z eksonami o wysokiej częstości występowania. U pacjentów z CPVT, u których wyniki panelu były początkowo ujemne, odnotowano głęboko ukryte warianty intronowe genu RYR2, które powodują nieprawidłowe miejsca splicingu. Kliniczne konsekwencje przeoczenia wariantu RYR2 w CPVT to nie tylko niedogodność — to narażona na ryzyko młoda osoba, która kontynuuje aktywność fizyczną bez diagnozy i leczenia, a każda intensywna aktywność fizyczna stanowi ryzyko zatrzymania akcji serca. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia jednolite pokrycie wszystkich 105 eksonów RYR2 oraz otaczających ich sekwencji intronowych.
„Ukryta” diagnoza CPVT zmienia wszystkie zalecenia — dotyczące aktywności fizycznej, leczenia farmakologicznego, wszczepienia kardiowertera-defibilatora oraz badań kaskadowych w rodzinie
Po postawieniu diagnozy CPVT należy niezwłocznie podjąć kompleksowe działania: leczenie beta-blokerami (zazwyczaj nadololem w maksymalnej tolerowanej dawce), ograniczenie aktywności fizycznej w celu uniknięcia intensywnych ćwiczeń, zakaz uprawiania sportów wyczynowych, rozważenie wszczepienia kardiowertera-defibilatora (ICD) oraz przeprowadzenie kaskadowych badań genetycznych u wszystkich krewnych pierwszego stopnia. Każdy krewny pierwszego stopnia, u którego wynik testu jest pozytywny, wymaga takiego samego postępowania. Udokumentowano, że takie kaskadowe podejście zapobiega zgonom wśród krewnych zidentyfikowanych przed wystąpieniem u nich pierwszego zdarzenia klinicznego. Pominięta diagnoza — wynik panelu fałszywie ujemny, który nie obejmował pełnej oceny genów RYR2, CASQ2 lub CALM — opóźnia wszystkie te interwencje ochronne do momentu wystąpienia zatrzymania akcji serca.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się polimorficznym częstoskurczem komorowym o podłożu katecholaminergicznym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
