Nadwrażliwość na karbamazepinę — reakcje specyficzne dla alleli HLA powodujące zespół Stevensa-Johnsona i toksyczną nekrolizę naskórka, charakteryzujące się śmiertelnością sięgającą nawet 30%, wywołane przez najczęściej przepisywany na świecie lek przeciwdrgawkowy.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na uzyskanie pełnego profilu HLA — obejmującego HLA-B*15:02 (kluczowy dla populacji azjatyckich) oraz HLA-A*31:01 (kluczowy dla populacji europejskich) w jednym wyniku — co stanowi podstawę do podjęcia najważniejszej decyzji dotyczącej doboru leków w farmakogenomice padaczki.
Nadwrażliwość na karbamazepinę — HLA-B*15:02
Karbamazepina (Tegretol) jest jednym z najczęściej przepisywanych leków przeciwdrgawkowych stosowanych w leczeniu padaczki ogniskowej, neuralgii nerwu trójdzielnego i choroby afektywnej dwubiegunowej. U pewnej podgrupy pacjentów karbamazepina wywołuje ciężkie skórne działania niepożądane: zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczną nekrolizę naskórka (TEN) — reakcje pęcherzowe o podłożu immunologicznym, obejmujące rozległe złuszczanie skóry i błon śluzowych, z rozległą utratą tkanki, ryzykiem sepsy i śmiertelnością wynoszącą 5–30%. Reakcje te nie są zależne od dawki i występują w wzorcach specyficznych dla alleli HLA, co pozwala na ich przewidywanie przed rozpoczęciem leczenia.
Two HLA alleles have been validated as pharmacogenomic biomarkers for carbamazepine SJS/TEN in distinct populations. HLA-B*15:02 is strongly associated with SJS/TEN risk in Han Chinese, Thai, Malaysian, Vietnamese, and other Southeast Asian populations — allele frequency ranging from 5-15% in affected ethnic groups, essentially absent in European populations. HLA-B*15:02 carriers in Asian populations who receive carbamazepine have approximately a 5-10% risk of SJS/TEN, compared to <0.1% in non-carriers. HLA-A*31:01 is associated with carbamazepine hypersensitivity (including SJS/TEN but also milder maculopapular exanthema and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/DRESS) in Europeans, Japanese, and other populations where HLA-B*15:02 is rare. HLA-A*31:01 frequency is approximately 2-5% in European populations.
W 2007 roku FDA dodała ostrzeżenie dotyczące karbamazepiny, zalecając, aby pacjenci pochodzenia azjatyckiego zostali poddani badaniu na obecność HLA-B*15:02 przed rozpoczęciem terapii karbamazepiną. CPIC zawiera wytyczne poziomu A dotyczące karbamazepiny oraz genotypów HLA-B*15:02 i HLA-A*31:01. Osobom, u których potwierdzono obecność genów ryzyka HLA, można przepisać alternatywne leki przeciwdrgawkowe — lamotryginę, lewetyracetam, fenytoinę (z odpowiednim uwzględnieniem HLA) oraz okskarbazepinę. Pilność badań przesiewowych przed rozpoczęciem leczenia podkreśla nieodwracalność SJS/TEN — gdy reakcja się rozpocznie, nie można jej zatrzymać, a wynik zależy wyłącznie od wczesnego odstawienia leku i intensywnej opieki wspomagającej.
HLA-B*15:02 jest allelem krytycznym w populacjach Azji Południowo-Wschodniej. HLA-A*31:01 jest allelem krytycznym w populacjach europejskich, japońskich i innych. Aby przeprowadzić pełną ocenę ryzyka farmakogenomicznego związanego ze stosowaniem karbamazepiny we wszystkich grupach etnicznych, należy zbadać oba allele.
Na rynku dostępne są testy komercyjne wykrywające wyłącznie allel HLA-B*15:02. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala natomiast na kompleksowe oznaczenie typów HLA — obejmujące allele HLA-A*31:01, HLA-B*58:01 (allopurynol), HLA-B*57:01 (abakawir) oraz wszystkie inne allele HLA istotne z punktu widzenia farmakogenomiki w ramach jednego badania.
Badanie wyłącznie genotypu HLA-B*15:02 nie pozwala wykryć ryzyka nadwrażliwości na karbamazepinę u osób pochodzenia europejskiego związanego z genotypem HLA-A*31:01
Dostępne na rynku testy punktowe na obecność HLA-B*15:02 zostały opracowane specjalnie z myślą o azjatyckich grupach pacjentów, którym przepisuje się karbamazepinę. W przypadku stosowania tych testów u pacjentów pochodzenia europejskiego lub mieszanego wynik negatywny dla HLA-B*15:02 jest prawidłowy, ale niekompletny — nie uwzględnia on obecności HLA-A*31:01, głównego allelu odpowiedzialnego za nadwrażliwość na karbamazepinę u Europejczyków. CPIC zaleca badanie na obecność HLA-A*31:01 u wszystkich pacjentów spoza Azji, u których rozważa się zastosowanie karbamazepiny. Pojedyncze badanie wyłącznie na obecność HLA-B*15:02 nie uwzględnia całego ryzyka związanego z HLA-A*31:01. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na przeprowadzenie pełnego typowania HLA klasy I z rozdzielczością 4-cyfrową, obejmując jednocześnie wszystkie allele HLA istotne z punktu widzenia farmakogenomiki.
Pełne oznaczenie typów HLA stanowi trwały atut w dziedzinie farmakogenomiki, obejmujący karbamazepinę, allopurynol, abakawir oraz przyszłe leki
Zakres farmakogenomicznych genotypów HLA wykracza poza karbamazepinę. Genotyp HLA-B*58:01 pozwala przewidzieć wystąpienie zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) lub toksycznego odrzucenia naskórka (TEN) wywołanego alopurinolem (szczególnie w populacjach Chińczyków han i Koreańczyków). Genotyp HLA-B*57:01 pozwala przewidzieć nadwrażliwość na abakawir. HLA-A*31:01 pozwala również przewidzieć nadwrażliwość na okskarbazepinę i fenytoinę w niektórych populacjach. Pacjent wymagający leczenia przeciwpadaczkowego lub przeciwdnawego może w ciągu swojego życia spotkać się z wieloma takimi decyzjami dotyczącymi przepisywania leków. Pełne typowanie HLA na podstawie sekwencjonowania całego genomu pozwala odpowiedzieć na wszystkie te pytania jednocześnie i na stałe, a wynik jest zapisywany w dokumentacji medycznej do wykorzystania przy każdym przyszłym przepisywaniu leków.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Learn more →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się nadwrażliwością na karbamazepinę (HLA-B*15:02) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
