Choroba Canavana — śmiertelna, postępująca leukodystrofia, na którą nie ma lekarstwa, a jedyną formą interwencji jest profilaktyka poprzez badania przesiewowe nosicieli; częstość występowania nosicielstwa w populacji Żydów aszkenazyjskich wynosi 1 na 40 osób.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na odczytanie pełnej sekwencji genu ASPA i zidentyfikowanie wszystkich wariantów patogennych — w tym rzadkich alleli występujących poza populacją aszkenazyjską, które umykają panelom przeznaczonym do badań przesiewowych nosicieli w tej populacji — co umożliwia dokładne doradztwo w zakresie ryzyka reprodukcyjnego niezależnie od pochodzenia etnicznego.
Choroba Canavana
Choroba Canavana to autosomalna recesywna leukodystrofia spowodowana patogennymi wariantami genu ASPA (aspartoacylaza) zlokalizowanego na chromosomie 17p13.2. Gen ASPA koduje enzym aspartoacylazę, który hydrolizuje N-acetyloasparaginian (NAA) w mózgu. Niedobór aspartoacylazy prowadzi do gromadzenia się NAA, co zaburza tworzenie mieliny i powoduje postępujące gąbczaste zwyrodnienie istoty białej. Klasyczna postać choroby Canavana objawia się w okresie niemowlęcym: regresja rozwojowa rozpoczyna się w wieku 3–6 miesięcy, a towarzyszą jej makrocefalia, ciężka hipotonia, słaba kontrola głowy, postępująca utrata umiejętności motorycznych, zaburzenia widzenia i drgawki. Nie ma skutecznego leczenia, a chore dzieci zazwyczaj umierają w pierwszej dekadzie życia.
Choroba Canavana występuje znacznie częściej w populacji Żydów aszkenazyjskich. Za zdecydowaną większość alleli tej choroby u Żydów aszkenazyjskich odpowiadają dwa warianty patogeniczne: p.Glu285Ala (E285A) i p.Tyr231Ter (Y231X), które łącznie stanowią około 97–98% patogennych alleli ASPA u Żydów aszkenazyjskich. Łączna częstość występowania nosicielstwa wśród osób pochodzenia aszkenazyjskiego wynosi około 1 na 40–55, co czyni tę chorobę jednym z priorytetowych schorzeń w programach badań przesiewowych nosicielstwa wśród tej populacji, obok choroby Taya-Sachsa, choroby Gauchera, niedokrwistości Fanconiego, zespołu Blooma i innych. W populacjach nieaszkenezyjskich częstość występowania nosicielstwa wynosi około 1 na 300–400, przy szerszym i słabiej scharakteryzowanym spektrum rzadkich wariantów ASPA, co sprawia, że panel dwóch wariantów aszkenezyjskich jest niewystarczający do panetnicznych badań przesiewowych w kierunku nosicielstwa.
Badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa choroby Canavana umożliwiają parom z grupy ryzyka — w których oboje partnerzy są nosicielami — dostęp do przedimplantacyjnych badań genetycznych (PGT-M) w ramach procedury in vitro, diagnostyki prenatalnej poprzez pobranie próbek kosmówki lub amniopunkcję, a także podjęcie świadomej decyzji dotyczącej reprodukcji. Terapia genowa wykorzystująca wektory AAV do dostarczania funkcjonalnego białka ASPA do ośrodkowego układu nerwowego wykazała pewną skuteczność biochemiczną we wczesnych badaniach klinicznych, ale nie przyniosła jeszcze znaczącej poprawy stanu klinicznego u chorych. Choroba Canavana stanowi przykład wartości programów badań przesiewowych nosicieli — przy braku skutecznego leczenia profilaktyka poprzez identyfikację par nosicieli jest jedyną interwencją, która w sposób wiarygodny zmienia wyniki.
Panele obejmujące dwa warianty genetyczne typowe dla populacji aszkenazyjskiej wykrywają 97–98% alleli ASPA występujących w tej populacji, ale charakteryzują się niską czułością w populacjach nieaszkenazyjskich. Aby zapewnić dokładne badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa we wszystkich grupach etnicznych, konieczne jest przeprowadzenie pełnego sekwencjonowania genu ASPA.
Panele ASPA z dwoma wariantami u typu aszkenazyjskiego nie wykrywają par nosicieli spoza grupy aszkenazyjskiej
Programy badań przesiewowych w kierunku nosicielstwa choroby Canavana, opracowane z myślą o populacjach Żydów aszkenazyjskich, obejmują testy na obecność wariantów E285A i Y231X — dwóch wariantów, które stanowią około 97–98% patogennych alleli ASPA u Aszkenazyjczyków. Gdy panele te stosuje się u osób niebędących Aszkenazyjczykami — lub w przypadku par mieszanych (Aszkenazyjczyk/nie-Aszkenazyjczyk) — czułość testów jest znacznie niższa. Istnieje udokumentowany przypadek pary niebędącej pochodzenia aszkenazyjskiego, w której jeden z partnerów uzyskał wynik pozytywny w panelu aszkenazyjskim, a drugi negatywny, ale później urodziło się im dziecko dotknięte chorobą, ponieważ partner niebędący pochodzenia aszkenazyjskiego był nosicielem rzadkiego wariantu ASPA, który nie został uwzględniony w ograniczonym panelu. Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje kompletną sekwencję kodującą ASPA, zapewniając równoważną czułość niezależnie od pochodzenia.
Wyniki badań przesiewowych przed ciążą dają dostęp do pełnego zakresu możliwości w zakresie planowania rodziny — wyniki uzyskane w trakcie ciąży ograniczają dostępne opcje
Pary będące nosicielami choroby Canavana, u których nosicielstwo wykryto przed poczęciem, mają dostęp do pełnego wachlarza opcji reprodukcyjnych: zapłodnienie in vitro z PGT-M (gwarantujący wybór zdrowego zarodka), poczęcie naturalne z diagnostyką prenatalną metodą biopsji kosmówki (CVS) lub amniopunkcji, gamety dawców, adopcja lub akceptacja ryzyka. Pary, które otrzymują wyniki badania nosicielstwa po poczęciu, mają do wyboru jedynie diagnostykę prenatalną oraz przerwanie lub kontynuację ciąży — co stanowi bardziej ograniczony i często trudniejszy emocjonalnie zestaw decyzji. Przesiewowe badania nosicielstwa przed poczęciem, oparte na sekwencjonowaniu całego genomu, dają wyniki w idealnym momencie, pozwalającym na w pełni świadome planowanie reprodukcyjne.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się chorobą Canavana oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
