Zespół Birt-Hogg-Dubé — zespół dziedziczny, w którym współwystępują samoistna odma opłucnowa, włókniakowolistkowe zmiany skórne oraz rak nerkowokomórkowy; schorzenie to przez lata często błędnie przypisywano odrębnym, niepowiązanym ze sobą chorobom.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować wszystkie patogeniczne warianty genu FLCN, co pozwala postawić diagnozę łączącą trzy pozornie niepowiązane ze sobą schorzenia – torbiele płuc, nowotwory skóry i raka nerki – w jeden uleczalny zespół dziedziczny.
Zespół Birt-Hogg-Dubé
Zespół Birt-Hogg-Dubé (BHD) to autosomalny dominujący dziedziczny zespół nowotworowy spowodowany patogennymi wariantami genetycznymi w genie FLCN (folliculin) na chromosomie 17p11.2. Gen FLCN koduje białko folliculin, które pełni rolę supresora nowotworowego i reguluje szlak sygnałowy mTOR. BHD charakteryzuje się trzema głównymi cechami: licznymi włókniakami mieszkowymi skóry (łagodnymi hamartomami mieszków włosowych, pojawiającymi się jako małe białe grudki na twarzy, szyi i górnej części tułowia), torbielami płucnymi z ryzykiem samoistnej odmy opłucnowej oraz rakiem nerkowokomórkowym — najczęściej charakterystycznym hybrydowym typem histologicznym onkocytowo-chromofobowym, unikalnym dla BHD, choć występują również podtypy jasnokomórkowe i inne.
Rak nerkowokomórkowy rozwija się u około 27–34% nosicieli patogennych wariantów genu FLCN, a mediana wieku wystąpienia choroby wynosi 48 lat — jest to znacznie młodszy wiek niż w przypadku sporadycznego raka nerkowokomórkowego. Charakterystyczne cechy histologiczne raka nerkowokomórkowego związanego z zespołem BHD — warianty chromofobowe, onkocytomowe i hybrydowe — różnią się od najczęściej występującego sporadycznego raka nerkowokomórkowego z komórek jasnych i mogą skłonić patologa do rozważenia możliwości BHD po nefrektomii. Spontaniczna odma opłucnowa występuje u około 24% nosicieli BHD, czyli około 7 razy częściej niż w populacji ogólnej, a wskaźniki nawrotów są wysokie. Torbiele płucne są widoczne w tomografii komputerowej klatki piersiowej u zdecydowanej większości nosicieli FLCN, nawet bez objawowej odmy opłucnowej.
Wyzwaniem diagnostycznym w przypadku BHD jest charakterystyczny przebieg kliniczny. Pacjenci zgłaszający się z samoistną odma opłucnową — zwłaszcza osoby poniżej 40. roku życia, z nawracającymi epizodami lub z odma opłucnową w wywiadzie rodzinnym — mogą zostać zdiagnozowani jedynie jako przypadki „idiopatycznej samoistnej odmy opłucnowej” bez przeprowadzenia badań genomowych. Pacjenci ci nie są wówczas objęci nadzorem nefrologicznym i u nich rozwija się rak nerkowokomórkowy bez profilaktycznego monitorowania. Podobnie pacjenci z charakterystycznymi włókniakami mieszkowymi, którzy nie mają dostępu do dermatologa zaznajomionego z BHD, mogą zostać poddani biopsji z ogólną diagnozą włókniakowatości lub angiofibromatozy. Warianty patogeniczne genu FLCN obejmują delecje z wstawką mononukleotydową C w eksonie 11 (punkt newralgiczny odpowiadający za około 50% wariantów patogenicznych), warianty missense, warianty nonsensowne oraz duże delecje genomowe.
Standardowe panele sekwencjonowania nie wykrywają dużych delecji w genie FLCN. Obszar o wysokiej częstości występowania w eksonie 11 odpowiada za 50% wariantów, co oznacza, że wykrycie pozostałych 50% wymaga przeprowadzenia pełnej analizy genu.
Duże delecje genu FLCN odpowiadają za znaczną część przypadków zespołu BHD — a ich wykrycie wymaga analizy liczby kopii
Około 10–15% patogennych wariantów genu FLCN to rozległe delecje genomowe obejmujące jeden lub więcej eksonów. Nie są one wykrywane przy użyciu standardowych metod sekwencjonowania metodą Sangera lub paneli sekwencjonowania nowej generacji, które nie obejmują specjalistycznej analizy wariantów liczby kopii. W kontekście zespołu BHD przeoczenie rozległej delecji genu FLCN u pacjenta z nawracającym odma opłucnową oznacza, że nigdy nie zostanie on objęty nadzorem nefrologicznym, który pozwoliłby wykryć raka nerkowokomórkowego (RCC) na etapie umożliwiającym wyleczenie chirurgiczne. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala jednocześnie zsekwencjonować wszystkie eksony FLCN, wykryć warianty liczby kopii w całym locus FLCN oraz określić pełny obraz wariantów — zapewniając ostateczną diagnozę molekularną w ramach jednego badania.
Potwierdzenie BHD pozwala połączyć trzy niepokojące diagnozy w jeden uwarunkowany genetycznie zespół, z którym można sobie poradzić
Pacjent z BHD, u którego nie postawiono diagnozy, może być obserwowany przez pulmonologa z powodu „nawracającego idiopatycznego odmy opłucnowej”, przez dermatologa z powodu „włókniakowolistków o niejasnym znaczeniu” oraz przez urologa z powodu „przypadkowo wykrytej zmiany w nerce” — są to trzy odrębne ścieżki postępowania klinicznego, które nie są ze sobą skoordynowane. Po potwierdzeniu molekularnym FLCN te trzy wyniki są ujednolicane w jeden zespół dziedziczny z jednym skoordynowanym protokołem nadzoru: coroczne badanie ultrasonograficzne nerek lub naprzemienne badania MRI/CT co 3 lata (zalecenie NCCN), kontrola dermatologiczna, ocena pulmonologiczna oraz kaskadowe badania rodzinne. Taka integracja opieki jest możliwa dopiero po ustaleniu diagnozy molekularnej.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Birt-Hogg-Dubé oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
