Niedobór biotynidazy — zaburzenie metaboliczne, którego wszystkim objawom klinicznym (drgawkom, utracie słuchu, opóźnieniu rozwoju, zanikowi nerwu wzrokowego) można całkowicie zapobiec dzięki codziennemu przyjmowaniu niedrogiego suplementu witaminy biotyny.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować konkretny wariant BTD — odróżniając całkowity niedobór biotinidazy od częściowego — i ustalić, czy konieczne jest dożywotnie przyjmowanie suplementów biotyny, czy też wystarczy ograniczona kontrola.
Niedobór biotynidazy
Biotinidase deficiency is an autosomal recessive disorder caused by pathogenic variants in BTD (chromosome 3p25.1), encoding the enzyme biotinidase. Biotinidase recycles biotin (vitamin B7) from biocytin and dietary protein-bound biotin. Without biotinidase, the body cannot maintain adequate free biotin levels, leading to deficiency of all biotin-dependent carboxylases — pyruvate carboxylase, propionyl-CoA carboxylase, 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase, and acetyl-CoA carboxylase. Profound biotinidase deficiency (<10% residual activity) affects approximately 1 in 60,000 births; partial deficiency (10-30% activity) affects approximately 1 in 110,000.
Nieleczony głęboki niedobór biotynidazy objawia się w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie drgawkami, hipotonią, opóźnieniem rozwoju, wysypką skórną przypominającą egzemę, łysieniem, nawracającymi zakażeniami grzybiczymi (spowodowanymi niedoborem odporności) oraz kwasurą organiczną. Bez leczenia dochodzi do nieodwracalnej utraty słuchu czuciowo-nerwowego i zaniku nerwu wzrokowego. Częściowy niedobór biotynidazy może ujawniać się wyłącznie w okresach stresu metabolicznego (choroba, długotrwały post). Tragiczne w przypadku nieleczonego niedoboru biotinidazy jest to, że można mu całkowicie zapobiec — wszystkim objawom klinicznym zapobiega dożywotnia doustna suplementacja biotyną w dawkach farmakologicznych (10–20 mg/dobę).
Powszechne badania przesiewowe noworodków pod kątem niedoboru biotynidazy przeprowadza się we wszystkich stanach USA oraz w większości krajów rozwiniętych. NBS mierzy aktywność enzymu biotinidazy i pozwala zidentyfikować dotknięte chorobą noworodki, zanim pojawią się objawy. Jednak NBS nie pozwala z całą pewnością odróżnić głębokiego niedoboru od częściowego, a wyniki graniczne są powszechne. Molekularne genotypowanie BTD pozwala wyjaśnić niejednoznaczne wyniki NBS i określić, czy pacjent ma głęboki niedobór (wymagający ścisłego, dożywotniego przyjmowania biotyny), czy częściowy niedobór (gdzie ryzyko konsekwencji klinicznych jest mniejsze, a leczenie może być mniej intensywne).
Wariant BTD p.Asp444His (D444H) występuje u około 4% ogółu populacji i powoduje częściowy niedobór biotinidazy w przypadku homozygotyczności lub złożonej heterozygotyczności z allelem powodującym ciężki niedobór. Ten powszechny wariant jest główną przyczyną niejednoznacznych wyników badań przesiewowych noworodków.
Testy enzymatyczne stosowane w badaniach przesiewowych noworodków nie pozwalają w sposób wiarygodny odróżnić ciężkiego niedoboru biotinidazy od niedoboru częściowego. Genotypowanie BTD zapewnia ostateczną klasyfikację, która decyduje o intensywności postępowania.
To, czy niedobór biotinidazy ma charakter całkowity, czy częściowy, decyduje o sposobie leczenia przez całe życie — samo badanie enzymatyczne daje niejednoznaczne wyniki w przypadku wartości granicznych
Biotinidase enzyme activity in the 10-30% range is classified as partial deficiency, but the boundary between profound (<10%) and partial (10-30%) is often ambiguous on enzyme assay alone — sample handling, assay conditions, and patient age affect the measured activity. The clinical distinction matters: profound deficiency requires strict lifelong biotin supplementation without interruption, while partial deficiency carries lower risk and some experts consider biotin supplementation optional after infancy. Molecular BTD genotyping provides the definitive answer — two null/severe alleles confirm profound; compound heterozygosity with D444H or other mild alleles confirms partial.
Suplementacja biotyną kosztuje zaledwie kilka groszy dziennie — ale brak diagnozy może skutkować nieodwracalną utratą słuchu i wzroku
Biotyna (witamina B7) w dawce 10–20 mg dziennie stanowi jedną z najtańszych metod terapeutycznych w medycynie. Jeśli leczenie rozpocznie się przed wystąpieniem objawów, całkowicie zapobiega ona wszystkim objawom niedoboru biotynydazy. Jednak po wystąpieniu utraty słuchu czuciowo-nerwowego lub zaniku nerwu wzrokowego uszkodzenie jest nieodwracalne — leczenie biotyną nie przywraca utraconego słuchu ani wzroku. To sprawia, że niedobór biotynydazy jest paradygmatem uleczalnej choroby metabolicznej: koszt diagnozy i leczenia jest znikomy, ale koszt błędnej diagnozy to trwałe uszkodzenie neurologiczne. Potwierdzenie molekularne eliminuje niepewność diagnostyczną.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →You want to know before something forces the question.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się niedoborem biotinidazy oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
