Zespół Bardeta-Biedla — choroba rzęskowa, w której pierwsza zatwierdzona przez FDA genetyczna terapia otyłości (setmelanotyd) jest ukierunkowana na zaburzenia w szlaku melanokortynowym; przed przepisaniem leku konieczne jest przeprowadzenie molekularnej diagnostyki zespołu BBS.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na jednoczesną analizę wszystkich ponad 25 genów związanych z zespołem BBS — w tym oligogenicznych i triallelicznych wzorców dziedziczenia, których nie wykrywają badania pojedynczych genów — zapewniając diagnozę molekularną niezbędną do rozpoczęcia terapii setmelanotydem.
Zespół Bardeta-Biedla
Zespół Bardeta-Biedla (BBS) to autosomalna recesywna ciliopatia – zaburzenie pierwotnych rzęsek, organelli czuciowych występujących praktycznie we wszystkich typach komórek – spowodowane przez warianty patogeniczne w co najmniej 25 genach (od BBS1 do BBS21 oraz dodatkowe geny modyfikujące). Dysfunkcja rzęsek pierwotnych zakłóca sygnalizację w wielu tkankach, powodując charakterystyczny fenotyp BBS: dystrofię siatkówki (dystrofia pręcików i czopków prowadząca do ślepoty w drugiej dekadzie życia), otyłość (spowodowaną hiperfagią, rozpoczynającą się we wczesnym dzieciństwie), anomalie nerek (wady strukturalne, niewydolność nerek), polidaktylię postaksialną, trudności w uczeniu się oraz hipogonadyzm. BBS dotyka około 1 na 100 000 osób w populacjach europejskich, przy czym częstość występowania jest wyższa w populacjach konsangwinicznych.
Otyłość w zespole BBS różni się pod względem mechanizmów od zwykłej otyłości — wynika ona z zaburzeń szlaku sygnałowego leptyna-melanokortyna w podwzgórzu, co jest bezpośrednią konsekwencją dysfunkcji rzęsek w neuronach podwzgórza. Ten mechanizm molekularny stanowi cel terapeutyczny: setmelanotyd (Imcivree), agonista receptora MC4R, został zatwierdzony przez FDA w 2022 r. do długotrwałego leczenia otyłości u pacjentów z BBS w wieku od 6 lat. Setmelanotyd powoduje klinicznie istotną utratę masy ciała poprzez ominięcie defektu sygnalizacji rzęskowej i bezpośrednią aktywację dalszego szlaku receptora melanokortyny-4.
Zespół BBS charakteryzuje się złożonością genetyczną wykraczającą poza prosty autosomalny dziedziczenie recesywne. Udokumentowano przypadki dziedziczenia oligogenicznego i triallelicznego, w których warianty w drugim genie BBS modyfikują nasilenie choroby lub są niezbędne do pełnej ekspresji fenotypowej. Warianty BBS1 (p.Met390Arg) i BBS10 są najczęstsze w populacjach europejskich. Ponad 25 genów i oligogeniczne efekty modyfikujące sprawiają, że kompleksowe badania genomowe są niezbędne — sekwencyjne badania pojedynczych genów są niepraktyczne, a panele genów mogą nie obejmować wszystkich znanych genów BBS lub nie wykrywać alleli modyfikujących, które wpływają na ekspresję kliniczną.
Setmelanotyd (Imcivree, zatwierdzony przez FDA w 2022 r.) jest pierwszym lekiem ukierunkowanym na zaburzenia w szlaku melanokortynowym występujące w otyłości związanej z zespołem BBS. Do przepisania leku konieczna jest molekularna diagnoza BBS — standardowe metody leczenia otyłości nie uwzględniają tego podstawowego mechanizmu.
Ponad 25 genów BBS o dziedziczeniu oligogenicznym nie może zostać zidentyfikowanych za pomocą standardowych testów jednogenowych lub testów opartych na niewielkich panelach genów. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala uchwycić pełną strukturę genetyczną BBS, w tym allele modyfikujące.
Przepisanie setmelanotydu wymaga potwierdzonej diagnozy molekularnej BBS — empiryczne leczenie otyłości w przypadku BBS nie przynosi oczekiwanych rezultatów
Standardowe behawioralne i farmakologiczne metody leczenia otyłości są w przypadku zespołu BBS w dużej mierze nieskuteczne, ponieważ otyłość ta wynika z dysfunkcji rzęsek podwzgórza, a nie z czynników behawioralnych lub metabolicznych, na które można oddziaływać za pomocą konwencjonalnych metod. Setmelanotyd oddziałuje bezpośrednio na ten mechanizm poprzez aktywację receptora MC4R, który znajduje się w dalszej części szlaku sygnałowego od uszkodzenia rzęsek. Wskazanie zatwierdzone przez FDA dotyczy zespołu BBS potwierdzonego badaniami genetycznymi. Bez diagnozy molekularnej pacjenci z zespołem BBS są leczeni standardowymi metodami stosowanymi w otyłości, które oddziałują na niewłaściwy mechanizm, podczas gdy terapia celowana pozostaje niedostępna.
Dystrofia siatkówki w zespole BBS rozpoczyna się w dzieciństwie i prowadzi do ślepoty — wczesna diagnoza pozwala na przygotowanie się do życia z niedowidzeniem oraz kwalifikuje pacjenta do przyszłej terapii genowej
Dystrofia pręcików i czopków w zespole BBS zazwyczaj prowadzi do utraty wzroku do poziomu uznanego prawnie za ślepotę pod koniec okresu dojrzewania lub na początku dwudziestego roku życia. Wczesna molekularna diagnoza BBS umożliwia: natychmiastowe wykonanie podstawowych badań okulistycznych i monitorowanie, rozwijanie umiejętności w zakresie słabego wzroku, póki pozostaje resztkowy wzrok, szkolenie z orientacji i mobilności oraz potencjalną kwalifikację do nowych badań klinicznych nad terapią genową siatkówki, ukierunkowanych na konkretne geny BBS. Bez wczesnej diagnozy utrata wzroku może być przypisywana innym przyczynom, co opóźnia interwencje wspomagające, które maksymalizują jakość życia w okresie przejściowym utraty wzroku.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Bardeta-Biedla oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
