Kardiomiopatia arytmogenna — kołatanie serca wywołane wysiłkiem fizycznym oraz występowanie w rodzinie niewyjaśnionych zdarzeń sercowych mogą wynikać z mutacji w jednym genie odpowiedzialnym za desmosomy. Wariant tego genu ma wpływ na zalecenia dotyczące ograniczenia aktywności fizycznej oraz decyzje dotyczące wszczepienia urządzeń.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować mutacje w genach odpowiedzialnych za desmosomy, które powodują kardiomiopatię arytmogeniczną, ujawniając ryzyko u członków rodziny i umożliwiając proaktywne badania przesiewowe serca oraz odpowiednie postępowanie.
Kardiomiopatia arytmogenna (ARVC)
Kardiomiopatia arytmogenna prawej komory (ARVC) to dziedziczna kardiomiopatia charakteryzująca się postępującym zastępowaniem tkanki mięśniowej serca tkanką włóknisto-tłuszczową, dotykająca głównie prawą komorę, co predysponuje do zaburzeń rytmu komorowego, niewydolności serca i nagłej śmierci sercowej – zwłaszcza podczas wysiłku fizycznego. Częstość występowania szacuje się na 1 na 1000 do 1 na 5000 osób. ARVC jest główną przyczyną nagłej śmierci sercowej u młodych sportowców i stanowi nawet 20% przypadków nagłej śmierci u osób poniżej 35 roku życia. Dziedziczenie jest autosomalne dominujące, z niepełną penetracją i zmienną ekspresją. Około połowa przypadków ARVC ma charakter rodzinny; druga połowa wynika z wariantów de novo. Obecnie rozpoznaje się warianty ARVC z dominacją lewej komory oraz obu komór, co rozszerza pierwotny fenotyp z dominacją prawej komory.
Trzy geny związane z desmosomami odpowiadają za większość przypadków ARVC. PKP2 (plakofilina-2) jest genem najczęściej dotkniętym mutacjami; występuje on w 20–46% przypadków ARVC i wiąże się głównie z klasyczną postacią choroby z dominacją prawej komory. DSP (desmoplakin) i DSG2 (desmoglein-2) odpowiadają za około 10% przypadków i są częściej związane z fenotypami obu komór lub z przewagą lewej komory, charakteryzującymi się wyższym ryzykiem niewydolności serca. Białka te tworzą desmosom sercowy, połączenie mechaniczne łączące kardiomiocyty. Warianty patogeniczne osłabiają adhezję międzykomórkową, szczególnie w warunkach obciążenia mechanicznego (wysiłku fizycznego), co powoduje odrywanie się kardiomiocytów i zastępowanie ich bliznowatą tkanką włóknisto-tłuszczową.
Wykrycie mutacji odpowiedzialnej za ARVC ma istotne znaczenie dla postępowania z pacjentem i badań przesiewowych w rodzinie. Osobom dotkniętym tą chorobą zaleca się ograniczenie intensywnego wysiłku fizycznego, który stanowi silny czynnik wywołujący arytmie. Rozpoczyna się leczenie farmakologiczne beta-blokerami i lekami przeciwarytmicznymi (sotalol, amiodaron). Pacjentom z nawracającymi zaburzeniami rytmu serca lub z nagłymi zgonami w rodzinie zaleca się wszczepienie kardiowertera-defibrylatora (ICD). Badania genetyczne umożliwiają kaskadowe badania przesiewowe krewnych — pozwalają zidentyfikować bezobjawowych nosicieli mutacji, którzy mogą nie mieć jeszcze objawów sercowych, ale dla których korzystne jest monitorowanie i ograniczenie aktywności fizycznej. Obecnie uznaje się stratyfikację ryzyka specyficzną dla genów: warianty PKP2 mają na ogół lepsze rokowania niż warianty DSP lub DSG2.
Warianty genów PKP2, DSP i DSG2 różnią się pod względem ekspresji fenotypowej — w przypadku PKP2 dominuje zazwyczaj prawa komora, natomiast w przypadku DSP i DSG2 częściej występuje postać obu komorowa lub z dominacją lewej komory, co wiąże się z wyższym ryzykiem niewydolności serca.
Standardowe testy panelowe ARVC obejmują 5–8 genów związanych z desmosomami, ale pozwalają wykryć mutacje jedynie u 40–60% pacjentów z rozpoznaniem klinicznym.
Mutacja może znajdować się w regionie, który nie jest uwzględniony w standardowych panelach
Standardowe panele ARVC zazwyczaj obejmują badanie 5–8 genów desmosomalnych oraz wybranych genów niedesmosomalnych. Jednak wariant patogenny identyfikuje się jedynie u 40–60% pacjentów spełniających kliniczne kryteria diagnostyczne ARVC. Pozostałe przypadki mogą wiązać się z genami niedesmosomalnymi, dziedziczeniem digenicznym lub oligogenicznym, głębokimi wariantami intronowymi wpływającymi na splicing lub złożonymi wariantami strukturalnymi niewykrywalnymi przy standardowym sekwencjonowaniu. PKP2 stanowi szczególne wyzwanie — warianty missense są powszechne, ale trudne do interpretacji ze względu na dużą zmienność tła. Wskaźniki VUS są wysokie w genach desmosomalnych. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uchwycić pełną sekwencję, w tym regiony niekodujące, i umożliwia wykrywanie wariantów strukturalnych.
Wynik badania pozwala na ograniczenie aktywności fizycznej oraz profilaktyczne wszczepienie kardiowertera-defibilatora
Potwierdzenie patogennej mutacji desmosomalnej powoduje przeprowadzenie serii badań u krewnych pierwszego stopnia — co pozwala zidentyfikować bezobjawowych nosicieli mutacji, u których nie stwierdzono jeszcze nieprawidłowości w EKG. Postępowanie terapeutyczne opiera się na wynikach badań genetycznych: nosiciele mutacji PKP2 mają zazwyczaj lepsze rokowania długoterminowe i mogą wykonywać pewną aktywność fizyczną; nosiciele mutacji DSP i DSG2 wymagają bardziej rygorystycznych ograniczeń aktywności fizycznej oraz obniżenia progu decydującego o wszczepieniu ICD. Rozpoczyna się leczenie farmakologiczne beta-blokerami i lekami przeciwarytmicznymi. W przypadku nosicieli z grupy wysokiego ryzyka, u których wcześniej występowały zaburzenia rytmu serca lub w rodzinie występowały przypadki nagłej śmierci, wszczepienie ICD jest zabiegiem ratującym życie. Wczesna identyfikacja krewnych z grupy ryzyka poprzez kaskadowe badania genetyczne umożliwia wdrożenie strategii profilaktycznych przed wystąpieniem pierwszych zaburzeń rytmu serca.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się kardiomiopatią arytmogeniczną (ARVC) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
