Tętniak aorty — aorta większa niż oczekiwano lub występowanie w rodzinie nagłych przypadków naczyniowych. Ustalenie przyczyny genetycznej pozwala określić plan obserwacji oraz kryteria kwalifikujące do zabiegu chirurgicznego.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty genów FBN1, TGFBR1, MYH11 i innych genów związanych z układem naczyniowym, co umożliwia opracowanie protokołów obserwacji oraz świadome planowanie zabiegów chirurgicznych w przypadku dziedzicznych chorób aorty.
Tętniak aorty / Genetyka chorób naczyniowych
Dziedziczne choroby aorty piersiowej obejmują grupę schorzeń predysponujących do tętniaka i rozwarstwienia aorty piersiowej (TAAD) — zagrażającego życiu stanu nagłego, w którym dochodzi do pęknięcia ściany aorty i rozległego krwawienia. Około 20% tętniaków aorty piersiowej ma podłoże rodzinne. Warianty genu FBN1 powodują zespół Marfana (częstość występowania około 1 na 5000), który wpływa na aortę, oczy i szkielet. Warianty genu TGFBR1 powodują zespół Loeys-Dietza, charakteryzujący się agresywną, wcześnie pojawiającą się chorobą aorty, cechami czaszkowo-twarzowymi i kruchością tkanek. Warianty genu MYH11 powodują rodzinną, niesyndromiczną TAAD, często z przetrwałym przewodem tętniczym. Wszystkie trzy choroby dziedziczone są w sposób autosomalny dominujący. Rozwarstwienie aorty może wystąpić bez ostrzeżenia przy średnicach aorty uważanych za bezpieczne w populacji ogólnej — szczególnie w przypadku zespołu Loeys-Dietza, gdzie agresywne rozszerzenie i rozwarstwienie aorty może wystąpić przy stosunkowo niewielkich średnicach aorty.
Gen FBN1 koduje fibrylinę-1, główny składnik strukturalny mikrofibryli macierzy zewnątrzkomórkowej; warianty patogeniczne osłabiają tkankę łączną i zaburzają szlak sygnałowy transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-β), powodując postępujące poszerzenie korzenia aorty. Skatalogowano ponad 3000 wariantów genu FBN1. Gen TGFBR1 koduje receptor TGF-β typu I; warianty powodujące utratę funkcji paradoksalnie zwiększają sygnalizację TGF-β w ścianie aorty, co prowadzi do bardziej agresywnego powstawania tętniaków. MYH11 koduje ciężki łańcuch miozyny mięśni gładkich; warianty upośledzają skurcz komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych, zagrażając integralności ściany aorty. Łącznie jedenastu genów potwierdzono wysokie ryzyko TAAD, ale trzy — FBN1, TGFBR1 i MYH11 — odpowiadają za większość przypadków dziedzicznych.
Potwierdzenie diagnozy dziedzicznej choroby aorty sprawia, że leczenie staje się agresywną profilaktyką. W przypadku choroby związanej z genem FBN1 regularne badania obrazowe (echokardiografia lub tomografia komputerowa/rezonans magnetyczny) pozwalają monitorować średnicę korzenia aorty; beta-blokery lub antagoniści receptora angiotensyny II spowalniają rozszerzanie się aorty i opóźniają jej rozwarstwienie. Profilaktyczna wymiana korzenia aorty jest proponowana, gdy średnica korzenia aorty osiąga określony próg — zazwyczaj 5,0–5,5 cm w przypadku FBN1, ale znacznie mniej (~5,0 cm) w przypadku TGFBR1, ponieważ ryzyko rozwarstwienia jest większe przy mniejszych średnicach. Progi specyficzne dla danego genu mają kluczowe znaczenie: zastosowanie niewłaściwego kryterium opóźnia niezbędną operację i zwiększa ryzyko nagłej śmierci. Zidentyfikowanie wariantu patogennego umożliwia przeprowadzenie badań kaskadowych u krewnych, co ma wpływ na nadzór obrazowy i planowanie operacji. Zaleca się ograniczenie aktywności (unikanie forsownych sportów).
Warianty genów FBN1, TGFBR1 i MYH11 charakteryzują się odmiennymi fenotypami i progami wymagającymi interwencji chirurgicznej — w przypadku FBN1 przebieg choroby jest zazwyczaj łagodniejszy, w przypadku TGFBR1 przebieg jest bardziej agresywny i wymaga szybszej interwencji chirurgicznej, natomiast w przypadku MYH11 występuje niesyndromowa TAAD.
Standardowe panele TAAD obejmują badanie 11–20 genów, ale pozwalają wykryć mutacje jedynie w około 30% przypadków rodzinnej, niesyndromowej choroby aorty piersiowej.
Większość rodzinnych schorzeń aorty piersiowej pozostaje genetycznie niewyjaśniona
Panele TAAD zazwyczaj obejmują badanie 11–20 genów związanych z dziedzicznymi chorobami aorty. Jednak mutacje możliwe do zidentyfikowania w znanych genach odpowiadają jedynie za około 30% rodzinnych przypadków niesyndromowej TAAD. Geny FBN1 oraz geny związane z zespołem Loeys-Dietza (TGFBR1, TGFBR2) łącznie odpowiadają jedynie za około 10% rodzinnych przypadków TAAD. ACTA2 (alfa-aktyna mięśni gładkich) odpowiada za 12–21%; MYH11 i inne za mniejsze frakcje. Większość rodzinnych przypadków TAAD pozostaje genetycznie niewyjaśniona, co sugeruje istnienie nieodkrytych genów, dziedziczenie oligogeniczne lub wpływ wielu genów. Sekwencjonowanie całego genomu umożliwia zarówno wykrywanie rzadkich wariantów, jak i obliczanie wskaźnika ryzyka w skali całego genomu.
Wynik badania pozwala określić granice zabiegu chirurgicznego i zapobiega rozcięciu tkanki
W przypadku potwierdzenia patogennej odmiany choroby aorty progi chirurgiczne specyficzne dla danego genu mają kluczowe znaczenie dla zapobiegania nagłej śmierci. Choroba związana z genem FBN1 zazwyczaj wymaga zabiegu profilaktycznego przy średnicy korzenia aorty wynoszącej 5,0–5,5 cm; zespół Loeysa-Dietza (TGFBR1) wymaga zabiegu profilaktycznego przy znacznie mniejszych średnicach (~5,0 cm lub nawet mniejszych) ze względu na wyższe ryzyko rozwarstwienia przy mniejszych rozmiarach. Zastosowanie niewłaściwego progu — opieranie decyzji chirurgicznych na wytycznych dotyczących ogółu populacji, a nie na kryteriach specyficznych dla danego genu — opóźnia niezbędną interwencję. Badania kaskadowe pozwalają zidentyfikować krewnych z grupy ryzyka przed wykonaniem u nich pierwszego badania obrazowego, umożliwiając dożywotnią obserwację i zapobiegając nagłemu rozwarstwieniu aorty poprzez operację profilaktyczną.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Learn more →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się tętniakiem aorty, genetyką chorób naczyniowych oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
