Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Choroby układu krążenia

Tętniak aorty

Sekwencjonowanie całego genomu pozwala wykryć warianty genów FBN1, TGFBR1, MYH11 i innych genów naczyniowych, co umożliwia prowadzenie badań kontrolnych według określonych protokołów oraz świadome planowanie leczenia chirurgicznego dziedzicznej choroby aorty.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Miejscowe, patologiczne poszerzenie aorty spowodowane osłabieniem jej ściany, które niesie ryzyko pęknięcia. Około 20–30% przypadków wiąże się z predyspozycją dziedziczną.

Dziedziczna choroba aorty piersiowej obejmuje grupę schorzeń predysponujących do tętniaka aorty piersiowej i rozwarstwienia aorty piersiowej (TAAD), stanu zagrażającego życiu, w którym dochodzi do pęknięcia ściany aorty i masywnego krwotoku. Około 20% tętniaków aorty piersiowej ma podłoże rodzinne. Warianty genu FBN1 powodują zespół Marfana (częstość występowania około 1 na 5000), który dotyczy aorty, oczu i szkieletu. Warianty genu TGFBR1 powodują zespół Loeysa-Dietza, charakteryzujący się agresywną chorobą aorty o wczesnym początku, cechami twarzoczaszkowymi i kruchością tkanek. Warianty genu MYH11 powodują rodzinne TAAD niezespołowe, często z przetrwałym przewodem tętniczym. Wszystkie trzy schorzenia dziedziczą się w sposób autosomalny dominujący. Rozwarstwienie aorty może wystąpić bez ostrzeżenia przy średnicach aorty uznawanych za bezpieczne w populacji ogólnej, szczególnie w zespole Loeysa-Dietza, gdzie agresywne poszerzanie aorty i jej rozwarstwienie mogą wystąpić przy stosunkowo niewielkich średnicach.

FBN1 koduje fibrylinę-1, główny składnik strukturalny mikrofibryl macierzy zewnątrzkomórkowej; patogenne warianty osłabiają tkankę łączną i zaburzają sygnalizację transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-β), powodując postępujące poszerzanie korzenia aorty. Opisano ponad 3000 wariantów genu FBN1. TGFBR1 koduje receptor typu I dla TGF-β; warianty utraty funkcji paradoksalnie zwiększają sygnalizację TGF-β w ścianie aorty, prowadząc do bardziej agresywnego tworzenia się tętniaka. MYH11 koduje ciężki łańcuch miozyny mięśni gładkich; warianty upośledzają skurcz komórek mięśni gładkich naczyń, osłabiając integralność ściany aorty. Łącznie 11 genów ma potwierdzone wysokopenetrujące ryzyko TAAD, lecz trzy z nich (FBN1, TGFBR1 i MYH11) odpowiadają za większość przypadków dziedzicznych.

Potwierdzenie rozpoznania dziedzicznej choroby aorty przekształca postępowanie w intensywną profilaktykę. W przypadku choroby związanej z FBN1 regularne badania obrazowe (echokardiografia lub TK/MRI) monitorują średnicę korzenia aorty; beta-blokery lub antagoniści receptora angiotensyny II spowalniają poszerzanie aorty i opóźniają rozwarstwienie. Profilaktyczną wymianę korzenia aorty proponuje się, gdy korzeń osiągnie próg zależny od średnicy: zazwyczaj 5,0–5,5 cm dla FBN1, lecz znacznie mniejszy (~5,0 cm) dla TGFBR1, ponieważ ryzyko rozwarstwienia jest wyższe przy mniejszych średnicach. Progi specyficzne dla genu mają kluczowe znaczenie: zastosowanie niewłaściwego kryterium opóźnia konieczną operację i zwiększa ryzyko nagłego zgonu. Wykrycie patogennego wariantu umożliwia kaskadowe badanie krewnych, co pozwala ukierunkować badania obrazowe i planowanie leczenia chirurgicznego. Zaleca się ograniczenie aktywności (unikanie intensywnego uprawiania sportu).

Warianty genów FBN1, TGFBR1 i MYH11 mają odmienne fenotypy i progi kwalifikacji do operacji: FBN1 zwykle przebiega łagodniej, TGFBR1 – bardziej agresywnie, z niższym progiem rozwarstwienia, a MYH11 – jako TAAD niezespołowe.

4 analizowanych chorób

Tętniak aorty

Tętniak powstający w ścianie bliższego odcinka aorty zstępującej, odchodzącego od łuku aorty.

Co zmienia diagnoza

Beta-blokery, antagoniści receptora angiotensyny II, profilaktyczna wymiana korzenia aorty, ograniczenie aktywności fizycznej

Przeanalizowane geny

Znana również jako

ruptured abdominal aortic aneurysm; aortic aneurysm (disease); aortic aneurysm of unspecified site, ruptured; ruptured thoracic aneurysm; ruptured thoracic aortic aneurysm; ruptured thoracoabdominal aortic aneurysm; thoracic aortic aneurysm which HAS ruptured

Obejmuje 7 powiązanych podtypów ↓
  • abdominal aortic aneurysm
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 1
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 2
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 3
  • aortic aneurysm, familial abdominal, 4
  • familial abdominal aortic aneurysm
  • thoracic aortic aneurysm
MONDO:0005160MedGen 362

Rodzinne tętniaki i rozwarstwienia aorty piersiowej

Autosomalne dominujące

Dziedziczne poszerzenie i rozerwanie aorty piersiowej, spowodowane zmianami w genach takich jak ACTA2, MYH11, MYLK, LOX, PRKG1, MFAP5 i THSD4.

Co zmienia diagnoza

Świadomość tego stanu sprzyja regularnym badaniom obrazowym aorty, kontroli ciśnienia krwi oraz terminowej profilaktycznej operacji, a także badaniom przesiewowym krewnych.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

Erdheim disease; familial aortic dissection; familial non-syndromic TAAD; familial TAAD; FTAAD; nonsyndromic familial thoracic aortic aneurysm and dissection; nonsyndromic heritable thoracic aortic disease; nonsyndromic HTAD; ns-FTAAD; nsHTAD

Obejmuje 11 powiązanych podtypów ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 1
  • aortic aneurysm, familial thoracic 10
  • aortic aneurysm, familial thoracic 12
  • aortic aneurysm, familial thoracic 2
  • aortic aneurysm, familial thoracic 4
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • aortic aneurysm, familial thoracic 7
  • aortic aneurysm, familial thoracic 8
  • aortic aneurysm, familial thoracic 9
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
MONDO:0019625Orphanet 91387MedGen 1644766

Wieloukładowy zespół dysfunkcji mięśni gładkich

Autosomalne dominujące

Grupa schorzeń wywołanych zmianami w genie ACTA2, które mogą dotyczyć aorty, tętnic mózgu, źrenic, jelit i pęcherza moczowego.

Co zmienia diagnoza

Świadomość tego stanu sprzyja badaniom obrazowym aorty i naczyń mózgowych.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

ACTA2-related smooth muscle dysfunction syndrome; congenital mydriasis, patent ductus arteriosus, thoracic aortic aneurysm, and vasculopathy

Obejmuje 2 powiązanych podtypów ↓
  • aortic aneurysm, familial thoracic 6
  • Moyamoya disease 5
MONDO:0013452OMIM 613834Orphanet 404463MedGen 462551

Podatność na rodzinne tętniaki aorty piersiowej typu 11

Autosomalne dominujące

Dziedziczna predyspozycja do tętniaka i rozwarstwienia aorty piersiowej związana ze zmianami w genie FOXE3.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

AAT11

MONDO:0044301OMIM 617349MedGen 1377970

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Standardowe panele TAAD badają 11–20 genów, ale wykrywają mutacje tylko w około 30% przypadków rodzinnej niezespołowej choroby aorty piersiowej.

Większość rodzinnych chorób aorty piersiowej pozostaje nierozpoznana genetycznie

Panele TAAD zazwyczaj badają 11–20 genów związanych z dziedziczną chorobą aorty. Wykrywalne mutacje w znanych genach odpowiadają jednak tylko za około 30% rodzinnych niezespołowych TAAD. Geny FBN1 oraz zespołu Loeysa-Dietza (TGFBR1, TGFBR2) razem odpowiadają tylko za około 10% rodzinnych TAAD. ACTA2 (alfa-aktyna mięśni gładkich) odpowiada za 12–21%; MYH11 i inne geny – za mniejsze udziały. Większość rodzinnych TAAD pozostaje niewyjaśniona genetycznie, co sugeruje istnienie nieodkrytych genów, dziedziczenia oligogenicznego lub wkładu poligenicznego. Sekwencjonowanie całego genomu umożliwia zarówno wykrywanie rzadkich wariantów, jak i obliczanie genomowego wskaźnika ryzyka.

Wynik badania określa progi operacyjne i pomaga zapobiegać rozwarstwieniu

Gdy potwierdzony zostanie patogenny wariant związany z chorobą aorty, progi chirurgiczne specyficzne dla genu mają kluczowe znaczenie dla zapobiegania nagłemu zgonowi. Choroba związana z FBN1 zwykle uzasadnia profilaktyczną operację przy średnicy korzenia aorty 5,0–5,5 cm; zespół Loeysa-Dietza (TGFBR1) uzasadnia profilaktyczną operację przy znacznie mniejszych średnicach (~5,0 cm lub nawet mniejszych), ponieważ ryzyko rozwarstwienia jest wyższe przy mniejszych rozmiarach. Zastosowanie niewłaściwego progu (oparcie decyzji o operacji na ogólnych wytycznych dla populacji zamiast na kryteriach specyficznych dla genu) opóźnia konieczną interwencję. Badanie kaskadowe pozwala zidentyfikować zagrożonych krewnych przed ich pierwszym badaniem obrazowym, umożliwiając dożywotnie monitorowanie i zapobieganie nagłemu rozwarstwieniu aorty dzięki operacji profilaktycznej.

Inne conditions w kategorii choroby układu krążenia

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium