Reakcja na leki przeciwdepresyjne — warianty genów CYP2D6 i CYP2C19 decydują o tym, czy lek przeciwdepresyjny osiąga stężenie terapeutyczne, wywołuje objawy toksyczne, czy też w zalecanej dawce w ogóle nie działa.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać kompletne diplotypy genów CYP2D6 i CYP2C19 — dwóch genów regulujących metabolizm najczęściej przepisywanych leków z grupy SSRI, SNRI oraz trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych — jeszcze przed wystawieniem pierwszej recepty.
Reakcja na leki przeciwdepresyjne — CYP2D6 i CYP2C19
Reakcja farmakologiczna na leki przeciwdepresyjne różni się znacznie u poszczególnych osób, a znaczna część tych różnic ma podłoże genetyczne. Dwa enzymy cytochromu P450 — CYP2D6 i CYP2C19 — odpowiadają za główny metabolizm większości leków przeciwdepresyjnych powszechnie stosowanych w praktyce klinicznej. CYP2D6 metabolizuje fluoksetynę (Prozac), paroksetynę (Paxil), wenlafaksynę (Effexor), duloksetynę (Cymbalta), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, w tym amitryptylinę i nortryptylinę, oraz kilka leków przeciwpsychotycznych stosowanych jako środki wspomagające w leczeniu depresji opornej na leczenie. CYP2C19 metabolizuje citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), sertralinę (Zoloft), amitryptylinę i klomipraminę.
Fenotypy metabolizatorów CYP2D6 obejmują szerokie spektrum. Osoby o słabym metabolizmie (PM) posiadają dwa allele powodujące utratę funkcji i nie są w stanie usuwać z organizmu leków przeciwdepresyjnych będących substratami CYP2D6 w normalnym tempie — przy standardowych dawkach dochodzi u nich do kumulacji leku, co powoduje objawy toksyczne, w tym wydłużenie odstępu QT, ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego oraz działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia. Ultraszybcy metabolizatorzy (UM) posiadają zduplikowane lub wielokrotnie zduplikowane funkcjonalne allele CYP2D6 i eliminują leki tak szybko, że przy standardowym dawkowaniu nigdy nie osiągają terapeutycznego stężenia w osoczu. Osoby o pośrednim tempie metabolizmu mają osłabiony fenotyp pośredni. Osoby z PM CYP2C19 gromadzą escitalopram i citalopram — w 2012 r. FDA wydała wytyczne dotyczące ograniczenia dawki citalopramu, odnosząc się konkretnie do statusu słabego metabolizatora CYP2C19, ograniczając maksymalną dawkę w celu zmniejszenia ryzyka wydłużenia odstępu QTc.
Wytyczne CPIC (poziom A) zawierają zalecenia dotyczące przepisywania leków w odniesieniu do genotypów CYP2D6 i CYP2C19 w przypadku wielu leków przeciwdepresyjnych: w przypadku osób z genotypem PM i UM zaleca się stosowanie alternatywnych leków lub dostosowanie dawki w przypadku trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych; w przypadku osób z genotypem CYP2C19 PM przyjmujących citalopram i escitalopram zaleca się zmniejszenie dawki; natomiast w przypadku osób z genotypem CYP2D6 PM przyjmujących paroksetynę i fluoksetynę zaleca się stosowanie alternatywnych leków. Badania farmakogenomiczne w psychiatrii stają się coraz bardziej standardową metodą postępowania w przypadku depresji opornej na leczenie — badania pokazują, że dobór leków przeciwdepresyjnych oparty na genotypie zmniejsza liczbę zmian leków i skraca czas do remisji w porównaniu ze standardowym przepisywaniem metodą prób i błędów.
Gen CYP2D6 posiada ponad 100 nazwanych alleli o bardzo zróżnicowanej aktywności. Zmienność liczby kopii genu — w tym całkowite delecje i multiplikacje genu — jest powszechna i determinuje fenotypy osób o ultraszybkim i słabym metabolizmie, które mają najbardziej znaczący wpływ na reakcję na leki przeciwdepresyjne.
Standardowe panele genetyczne stosowane w psychiatrii obejmują badanie ograniczonego zestawu wariantów genów CYP2D6 i CYP2C19. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala określić pełny diplotyp alleli – w tym warianty liczby kopii oraz rzadkie allele, które nie są wykrywane przez standardowe panele.
Warianty liczby kopii genu CYP2D6 wymagają wykrywania na poziomie genomu
Status ultraszybkiego metabolizatora CYP2D6 wynika najczęściej z duplikacji genu — dana osoba posiada 3, 4 lub więcej kopii funkcjonalnego allela CYP2D6. Standardowe panele farmakogenomiczne oparte na SNP pozwalają zidentyfikować główne allele powodujące utratę funkcji, ale często nie są w stanie wiarygodnie określić liczby kopii CYP2D6 ani rozróżnić genotypów o pośredniej liczbie kopii. Sekwencjonowanie całego genomu zapewnia zarówno identyfikację wariantów, jak i analizę liczby kopii w locus CYP2D6, umożliwiając pełne określenie diplotypu, w tym alleli duplikacji, które definiują status ultraszybkiego metabolizatora — fenotyp, w którym standardowe dawki leków przeciwdepresyjnych całkowicie zawodzą.
Wynik badania genomu obejmuje wszystkie leki przeciwdepresyjne, jakie kiedykolwiek mogą zostać Ci przepisane
Wybór leków psychiatrycznych rzadko sprowadza się do decyzji dotyczącej jednego preparatu. Większość pacjentów cierpiących na depresję w ciągu swojego życia próbuje wielu różnych leków — SSRI, SNRI, terapii wspomagającej z użyciem atypowych leków przeciwpsychotycznych, a w przypadkach opornych na leczenie – trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA). Każdy nowy lek rodzi nowe pytania dotyczące farmakogenomiki. Kompletny diplotyp CYP2D6 i CYP2C19 uzyskany dzięki sekwencjonowaniu całego genomu odpowiada na pytanie o metabolizm wszystkich leków będących substratami CYP2D6 i CYP2C19 jednocześnie i na stałe — wynik ma zastosowanie do każdej przyszłej decyzji dotyczącej przepisywania leków, a nie tylko do bieżącej.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — w zakresie reakcji na leki przeciwdepresyjne — CYP2D6 i CYP2C19 oraz innych schorzeń, zarówno rzadkich, jak i powszechnych. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
