Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa — u 90–95% pacjentów występuje gen HLA-B27, jednak postawienie diagnozy zajmuje średnio 7–10 lat, podczas których bez leczenia przeciwzapalnego dochodzi do nieodwracalnych uszkodzeń stawów krzyżowo-biodrowych i kręgosłupa.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala na pełne oznaczenie alleli HLA-B — w tym identyfikację konkretnego podtypu HLA-B27, który wiąże się ze zmiennym ryzykiem wystąpienia choroby — co sprzyja wcześniejszej diagnozie zapalnego bólu krzyża i umożliwia szybki dostęp do terapii biologicznej zapobiegającej uszkodzeniom strukturalnym.
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa — HLA-B27
Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (AS), zwane również radiograficznym osiowym zapaleniem stawów kręgosłupa (r-axSpA), to przewlekłe, immunologiczne zapalenie stawów, które dotyka głównie stawów krzyżowo-biodrowych i kręgosłupa. AS dotyka około 0,1–0,5% populacji europejskiej i jest silnie związane z HLA-B27 — obecnym u 90–95% pacjentów z AS w populacjach europejskich, w porównaniu z około 8% ogólnej populacji europejskiej. Pomimo tego silnego sygnału genetycznego średni czas od wystąpienia objawów do rozpoznania AS wynosi 7–10 lat, podczas których aktywne zapalenie kręgosłupa powoduje postępujące uszkodzenia strukturalne — erozję stawów krzyżowo-biodrowych, tworzenie się syndesmofitów i ostatecznie zrost kręgów („kręgosłup bambusowy”) — którym można zapobiec dzięki wczesnej terapii biologicznej.
HLA-B27 nie jest pojedynczym allelem, lecz grupą blisko spokrewnionych wariantów. Opisano ponad 170 podtypów HLA-B27 (od B*27:02 do B*27:173). Podtypy często związane z chorobami w populacjach europejskich (B*27:05, B*27:02) wiążą się z najwyższym ryzykiem wystąpienia zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. B*27:06 (powszechny w Azji Południowo-Wschodniej) i B*27:09 (na Sardynii) wiążą się ze znacznie niższym ryzykiem AS, mimo że mają większość struktury białka B27 — odkrycie to pomogło w zrozumieniu mechanizmu patogennego. B*27:01 występuje rzadko i również wiąże się z niskim ryzykiem choroby. Pełne określenie podtypu HLA-B27, a nie tylko prosty wynik pozytywny/negatywny dla B27, dostarcza istotnych klinicznie informacji na temat poziomu ryzyka AS u osoby z dodatnim wynikiem B27, co ma szczególne znaczenie w przypadku populacji o pochodzeniu pozaeuropejskim.
The clinical utility of HLA-B27 typing in AS lies primarily in accelerating diagnosis. In a young adult presenting with inflammatory back pain (onset <45 years, insidious onset, morning stiffness >30 minutes, improvement with exercise, no improvement with rest), HLA-B27 positivity combined with suggestive imaging makes an AS diagnosis highly likely — ASAS classification criteria for axial spondyloarthritis include HLA-B27 as a major criterion. The biological rationale for damage prevention with early TNF inhibitor or IL-17 inhibitor treatment is well-established: these therapies suppress spinal inflammation but do not reverse established structural lesions. HLA-B27 testing in the early phase of inflammatory back pain is cost-effective if it accelerates time to diagnosis and biologic therapy by even 1-2 years.
HLA-B*27:06 (populacje Azji Południowo-Wschodniej) i B*27:09 (Sardynia) wiążą się ze znacznie niższym ryzykiem wystąpienia reumatoidalnego zapalenia stawów, mimo dodatniego wyniku testu na obecność B27. Identyfikacja podtypów na podstawie sekwencjonowania całego genomu pozwala odróżnić podtypy B27 o prawdziwie wysokim ryzyku od podtypów o niskim ryzyku.
Standardowe komercyjne testy na obecność HLA-B27 wskazują wynik pozytywny lub negatywny bez określenia podtypu. Pełna typizacja HLA-B oparta na sekwencjonowaniu całego genomu pozwala zidentyfikować konkretny podtyp B27 — odróżniając podtypy wysokiego ryzyka od podtypów niskiego ryzyka, których nie da się klinicznie rozróżnić za pomocą standardowych testów.
HLA-B*27:06 daje wynik dodatni w teście na obecność B27, ale wiąże się ze znacznie mniejszym ryzykiem wystąpienia zesztywniającego zapalenia stawów niż B*27:05 — podtyp ma znaczenie
Standardowe komercyjne testy na obecność HLA-B27 dają wynik dychotomiczny: B27-dodatni lub B27-ujemny. Allel B*27:06, powszechny wśród populacji tajskiej i innych populacji Azji Południowo-Wschodniej, daje wynik dodatni w standardowych testach na obecność HLA-B27 — jednak wiąże się ze znacznie niższym ryzykiem wystąpienia zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa. Pacjent z Azji Południowo-Wschodniej, który uzyskał wynik pozytywny w teście na obecność B27 i został poinformowany, że posiada „allel wysokiego ryzyka zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa”, może otrzymać nieprawidłowe informacje dotyczące ryzyka, jeśli jest nosicielem B*27:06, a nie B*27:05 lub B*27:02. Pełne typowanie alleli HLA-B z 4-cyfrową rozdzielczością polową uzyskane dzięki sekwencjonowaniu całego genomu pozwala zidentyfikować dokładny podtyp B27, umożliwiając precyzyjną stratyfikację ryzyka i odpowiednie doradztwo.
Ten sam test, który pozwala wykryć obecność HLA-B27, obejmuje również wszystkie inne allele HLA o znaczeniu farmakogenomicznym
Ponieważ pacjenci z AS otrzymujący leczenie biologiczne — inhibitory TNF (adalimumab, etanercept) lub inhibitory IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) — często są również leczeni z powodu chorób współistniejących wymagających stosowania leków, w przypadku których należy uwzględnić czynniki farmakogenomiczne związane z HLA. Ten sam status HLA-B*27 uzyskany w wyniku sekwencjonowania całego genomu jest generowany wraz z HLA-B*57:01 (ryzyko związane z abakawirem), HLA-B*15:02 (ryzyko związane z karbamazepiną u pacjentów azjatyckich) oraz HLA-B*58:01 (ryzyko związane z allopurinolem). Pacjenci z AS, którym przepisano allopurynol z powodu współistniejącej dny moczanowej — co jest częste ze względu na wspólne czynniki ryzyka metabolicznego — odnoszą korzyści ze znajomości swojego statusu HLA-B*58:01. Sekwencjonowanie całego genomu dostarcza wszystkich tych wyników na podstawie jednej próbki DNA.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (HLA-B27) oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
