Zespół Alporta — postępująca choroba nerek, w przypadku której wczesne rozpoczęcie leczenia inhibitorami ACE opóźnia wystąpienie niewydolności nerek o 10–18 lat, ale tylko wtedy, gdy diagnoza zostanie postawiona przed pojawieniem się białkomoczu.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie trzy geny odpowiedzialne za zespół Alporta — COL4A3, COL4A4 i COL4A5 — oraz zidentyfikować konkretny wariant genetyczny i sposób dziedziczenia, które decydują o rokowaniu w zakresie czynności nerek oraz o pilności podjęcia leczenia chroniącego nerki.
Zespół Alporta
Zespół Alporta to dziedziczna nefropatia spowodowana patogennymi wariantami genów kodujących kolagen typu IV — główny składnik strukturalny błon podstawnych w kłębuszkach nerkowych, uchu wewnętrznym i oku. Dotyczy to trzech genów: COL4A5 (dziedziczony sprzężony z chromosomem X, ~80% przypadków), COL4A3 (autosomalny) oraz COL4A4 (autosomalny). Zespół Alporta związany z chromosomem X jest najczęstszą i najcięższa postacią: u dotkniętych nim mężczyzn rozwija się postępujące krwiomocz, białkomocz, utrata słuchu czuciowo-nerwowa, stożek przedniej części soczewki oraz schyłkowa niewydolność nerek, zazwyczaj w wieku 25–30 lat bez leczenia.
Najważniejszym osiągnięciem w leczeniu zespołu Alporta jest fakt, że terapia inhibitorami ACE — rozpoczęta przed wystąpieniem białkomoczu u pacjentów z izolowanym krwiomoczem — opóźnia wystąpienie schyłkowej niewydolności nerek o około 10–18 lat. Stanowi to jeden z najbardziej spektakularnych przykładów profilaktyki opartej na genotypie w nefrologii. Korzyść ta zależy jednak całkowicie od wczesnego rozpoznania: w momencie wystąpienia białkomoczu dochodzi już do znacznego uszkodzenia kłębuszków nerkowych. U większości pacjentów z zespołem Alporta diagnoza jest nadal stawiana zbyt późno.
Kobiety będące nosicielkami zespołu Alporta sprzężonego z chromosomem X były w przeszłości określane jako „nosicielki bez objawów”, jednak u około 30–40% z nich rozwija się białkomocz, u 15–30% dochodzi do utraty słuchu, a u 12–15% dochodzi do schyłkowej niewydolności nerek przed 60. rokiem życia. Autosomalny recesywny zespół Alporta (bialleliczne warianty genów COL4A3/COL4A4) powoduje podobny fenotyp u obu płci. Heterozygotyczni nosiciele genów COL4A3/COL4A4 mogą wykazywać objawy „nefropatii cienkiej błony podstawnej” — obecnie uznawanej za spektrum obejmujące niektórych nosicieli, u których dochodzi do przewlekłej choroby nerek (CKD).
Kobiety będące nosicielkami zespołu Alporta związanego z chromosomem X często wykazują objawy choroby — około 15% z nich dochodzi do schyłkowej niewydolności nerek przed ukończeniem 60. roku życia.
Badania molekularne zastąpiły biopsję nerki jako podstawową metodę diagnostyczną w przypadku podejrzenia zespołu Alporta — są one mniej inwazyjne i dostarczają więcej informacji przydatnych w poradnictwie genetycznym.
Leki z grupy inhibitorów ACE opóźniają wystąpienie niewydolności nerek o 10–18 lat — ale tylko wtedy, gdy leczenie rozpocznie się przed pojawieniem się białkomoczu, co wymaga wczesnej diagnostyki genetycznej
Europejski Rejestr Terapii Zespołu Alporta wykazał, że leczenie inhibitorami ACE rozpoczęte w fazie, w której występowało wyłącznie krwiomocz, opóźniało wystąpienie schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) średnio o 18 lat u mężczyzn z zespołem Alporta sprzężonym z chromosomem X. Bez diagnozy molekularnej większość pacjentów otrzymuje leczenie inhibitorami ACE dopiero po stwierdzeniu białkomoczu. Sekwencjonowanie całego genomu u dziecka z uporczywym krwiomoczem pozwala ustalić rozpoznanie zespołu Alporta i skłonić do wczesnego rozpoczęcia leczenia inhibitorami ACE w optymalnym oknie terapeutycznym.
Nefropatia związana z cienką błoną podstawową nie zawsze ma łagodny przebieg — u osób heterozygotycznych pod względem genów COL4A3/A4 może dojść do rozwoju przewlekłej choroby nerek
Nefropatia związana z cienką błoną podstawową była dawniej uznawana za łagodną. Obecnie wiadomo, że u około 15–20% osób heterozygotycznych pod względem genów COL4A3/A4 w wieku średnim rozwija się znacząca białkomocz lub przewlekła choroba nerek. Diagnoza molekularna pozwala przeklasyfikować „łagodną TBMN” jako status nosiciela zespołu Alporta, co uzasadnia długoterminową obserwację czynności nerek oraz odpowiednie doradztwo genetyczne dla członków rodziny.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się zespołem Alporta oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
