Achondroplazja — najczęstsza dysplazja szkieletowa, a obecnie pierwsza schorzenie, w przypadku którego dostępna jest ukierunkowana terapia modyfikująca wzrost (vosoritide), przy czym warunkiem kwalifikacji do leczenia jest molekularne potwierdzenie obecności wariantu genu FGFR3.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala potwierdzić konkretny wariant genu FGFR3 — co pozwala odróżnić achondroplazję od hipochondroplazji, dysplazji tanatoforicznej oraz innych schorzeń układu kostnego związanych z genem FGFR3, które charakteryzują się pokrywającymi się objawami, ale wymagają innego postępowania.
Achondroplazja
Achondroplazja jest najczęstszą postacią nieproporcjonalnego niskiego wzrostu, dotykającą około 1 na 15 000–40 000 noworodków na całym świecie. Jest ona spowodowana specyficznym wariantem missense powodującym wzmocnienie funkcji w genie FGFR3 (receptor 3 czynnika wzrostu fibroblastów) na chromosomie 4p16.3 — p.Gly380Arg (c.1138G>A, odpowiadającym za ~98% przypadków, lub c.1138G>C, odpowiadającym za ~1–2%). FGFR3 jest negatywnym regulatorem kostnienia śródchrzęstnego: wariant powodujący wzmocnienie funkcji konstytutywnie aktywuje receptor, hamując proliferację i różnicowanie chondrocytów w płytce wzrostowej, co powoduje skrócenie kończyn ryzomeliczne (proksymalne).
Achondroplazja jest chorobą autosomalną dominującą o pełnej penetracji. Około 80% przypadków wynika z mutacji de novo — oboje rodzice mają przeciętny wzrost. Zaawansowany wiek ojca stanowi czynnik ryzyka wystąpienia wariantów genu FGFR3 typu de novo. Objawy kliniczne obejmują krótkie kończyny ryzomeliczne, makrocefalię z wybrzuszeniem czoła, niedorozwój środkowej części twarzy, trójzębową budowę dłoni oraz lordozy lędźwiowe. Powikłania medyczne obejmują zwężenie otworu wielkiego (wymagające oceny neurochirurgicznej w okresie niemowlęcym), obturacyjny bezdech senny, nawracające zapalenie ucha środkowego oraz zwężenie kanału kręgowego w wieku dorosłym. Średni wzrost dorosłych wynosi około 131 cm u mężczyzn i 124 cm u kobiet.
Vosoritide (Voxzogo), analog peptydu natriuretycznego typu C, który przeciwdziała hamowaniu wzrostu płytki wzrostowej wywołanemu przez FGFR3, został zatwierdzony przez FDA w 2021 r. oraz przez EMA w 2021 r. do leczenia achondroplazji u dzieci w wieku od 5 lat z otwartymi płytkami wzrostowymi. Badania kliniczne wykazały średni wzrost rocznej prędkości wzrostu wynoszący około 1,57 cm/rok w porównaniu z placebo. Vosoritide jest pierwszą ukierunkowaną terapią modyfikującą przebieg choroby w przypadku jakiejkolwiek dysplazji szkieletowej — a do kwalifikacji do przepisania leku wymagane jest molekularne potwierdzenie wariantu achondroplazji FGFR3.
Achondroplazja homozygotyczna (oba allele genu FGFR3 zawierające mutację p.Gly380Arg) jest schorzeniem śmiertelnym, charakteryzującym się poważnymi nieprawidłowościami szkieletowymi i niewydolnością oddechową. U par, w których oboje partnerzy cierpią na achondroplazję, ryzyko urodzenia dziecka z homozygotyczną postacią tej choroby wynosi 25% — niezbędne jest przeprowadzenie poradnictwa genetycznego.
Diagnoza kliniczna achondroplazji jest zazwyczaj jednoznaczna, jednak do zakwalifikowania pacjenta do leczenia vosorytidem konieczne jest potwierdzenie molekularne, które pozwala odróżnić achondroplazję od innych dysplazji szkieletowych związanych z genem FGFR3, charakteryzujących się odmiennym rokowaniem.
Przepisanie leku Vosoritide wymaga potwierdzenia wariantu achondroplazji związanego z genem FGFR3 — sama diagnoza kliniczna nie jest wystarczająca
Lek Vosoritide (Voxzogo) jest wskazany wyłącznie w przypadku achondroplazji potwierdzonej badaniem molekularnym genu FGFR3. Inne dysplazje szkieletowe związane z genem FGFR3 — hipochondroplazja (FGFR3 p.Asn540Lys), dysplazja tanatoforyczna typu I i II (różne warianty FGFR3) oraz SADDAN (ciężka achondroplazja z opóźnieniem rozwoju i acanthosis nigricans) — są spowodowane przez różne warianty genu FGFR3 o odmiennych konsekwencjach funkcjonalnych. Dane z badań klinicznych nad vosorytidem odnoszą się konkretnie do wariantu p.Gly380Arg achondroplazji. Potwierdzenie molekularne gwarantuje, że terapia jest stosowana w odniesieniu do właściwego genotypu oraz że dane dotyczące skuteczności z badań klinicznych mają zastosowanie.
W przypadku par, w których oboje partnerzy cierpią na achondroplazję, ryzyko wystąpienia śmiertelnej postaci homozygotycznej choroby wynosi 25% — porada genetyczna wymaga potwierdzenia genotypu
Gdy oboje rodzice cierpią na achondroplazję, w przypadku każdej ciąży istnieje 25% prawdopodobieństwo wystąpienia homozygotycznej postaci achondroplazji (śmiertelnej), 50% prawdopodobieństwo wystąpienia heterozygotycznej postaci achondroplazji (podobnej do objawów u rodziców) oraz 25% prawdopodobieństwo urodzenia dziecka o przeciętnym wzroście. Diagnostyka molekularna przedurodzeniowa za pomocą biopsji kosmówki (CVS) lub amniopunkcji pozwala rozróżnić te wyniki, a PGT-M w połączeniu z IVF umożliwia wykluczenie genotypu homozygotycznego. Takie doradztwo reprodukcyjne wymaga potwierdzonej charakterystyki wariantu FGFR3 u obojga rodziców. Ponadto niektórzy pacjenci, u których klinicznie zdiagnozowano achondroplazję, mogą w rzeczywistości cierpieć na hipochondroplazję lub inną dysplazję szkieletową — potwierdzenie molekularne pozwala rozstrzygnąć niejasności diagnostyczne.
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się achondroplazją oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
