Artritis reumatoide: las variantes de los genes HLA y del sistema inmunitario influyen en la susceptibilidad a la enfermedad, su gravedad y la respuesta al tratamiento. El perfil genético puede ayudar a orientar la elección del tratamiento y a predecir la evolución de la enfermedad.
La secuenciación del genoma completo identifica variantes del HLA y de las vías inmunitarias que influyen en el riesgo de padecer artritis reumatoide y en la respuesta al tratamiento, lo que ofrece una visión más completa tanto para usted como para su médico.
Artritis reumatoide
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica crónica caracterizada por una inflamación poliarticular simétrica que conduce a la destrucción progresiva de las articulaciones y a la pérdida de función. Su prevalencia es de aproximadamente el 0,5-1 % de la población mundial, y afecta a las mujeres aproximadamente 2,5 veces más que a los hombres, con una aparición típica entre los 40 y los 60 años (aunque puede afectar a personas de cualquier edad). La heredabilidad se estima en aproximadamente el 60 %, lo que indica una fuerte contribución genética al desarrollo de la enfermedad. Se han identificado más de 100 loci de GWAS que contribuyen a la susceptibilidad a la AR; los factores de riesgo genéticos más importantes se encuentran en la región HLA, en particular en alelos específicos de HLA-DRB1 que comparten una secuencia de aminoácidos común en el surco de unión al péptido, denominada «epítopo compartido» (SE).
Los genes HLA-DRB1 y PTPN22 representan conjuntamente aproximadamente el 40 % del riesgo genético total en la AR. El HLA-DRB1 codifica una molécula del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) de clase II; determinados alelos del HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) comparten secuencias de aminoácidos (posiciones 71 y 74) que definen el «epítopo compartido». Este epítopo compartido se une preferentemente a los péptidos citrulinados y los presenta a las células T CD4+, lo que impulsa la activación de las células T autorreactivas y produce respuestas de anticuerpos contra proteínas citrulinadas (anti-CCP) características de la AR. El PTPN22 codifica la proteína tirosina fosfatasa N22, implicada en la señalización del receptor de células T; las variantes con pérdida de función (Arg620Trp) aumentan paradójicamente la activación de las células T autorreactivas.
La AR no es una simple enfermedad mendeliana, sino más bien una afección multigénica compleja en la que múltiples factores de riesgo genéticos se combinan con desencadenantes ambientales (tabaquismo, infecciones, factores dietéticos) y eventos inmunológicos para provocar la enfermedad. La tipificación del epítopo compartido HLA-DRB1 tiene valor pronóstico: los pacientes portadores de alelos del epítopo compartido presentan mayores tasas de positividad a los anticuerpos anti-CCP, cambios radiográficos más graves, peores resultados clínicos y mayores tasas de respuesta a determinados FAME. La comprensión de la base genética de la AR ha dado lugar a terapias dirigidas: la inhibición de la vía de la IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) se desarrolló a partir de la identificación, mediante GWAS, del IL23R como locus de susceptibilidad a la AR, lo que ahora ofrece nuevas opciones de tratamiento para los pacientes que no responden a las terapias convencionales.
Las pruebas genéticas no son habituales en el diagnóstico de la artritis reumatoide. Genome Test permite elaborar un perfil de riesgo exhaustivo a medida que se va generalizando su uso clínico.
La AR implica más de 100 loci genéticos, cada uno de los cuales tiene un efecto individual reducido
La contribución genética a la AR implica más de 100 loci, cada uno con un efecto individual de pequeña magnitud; los actuales análisis de un solo gen o los paneles genéticos limitados no pueden detectar todos los factores contribuyentes. En ocasiones se realiza el tipaje del HLA-DRB1 para evaluar el pronóstico, pero no es una práctica habitual. Las pruebas genéticas no sustituyen al diagnóstico clínico ni a los análisis serológicos (factor reumatoide, anticuerpos anti-CCP). Sin embargo, la secuenciación del genoma completo proporciona los datos exhaustivos de variantes del GWAS necesarios para el cálculo futuro de la puntuación de riesgo poligénico, lo que permite una evaluación individualizada del riesgo genético que, con el tiempo, podría orientar la intensidad del tratamiento y servir de base para el cribado familiar.
Los avances en el conocimiento genético han transformado el desarrollo de fármacos para la AR
El descubrimiento histórico de que las variantes del gen IL23R protegen contra la AR condujo directamente al desarrollo de tratamientos: los inhibidores de la vía de la IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) están ahora autorizados para la AR y producen respuestas espectaculares en determinados subgrupos de pacientes. Del mismo modo, la identificación de STAT4 como locus de susceptibilidad ha guiado el desarrollo de terapias dirigidas a STAT4. La comprensión de la base genética de la AR ha impulsado principalmente el desarrollo de fármacos y podría permitir, en última instancia, enfoques de medicina personalizada —seleccionando terapias biológicas específicas basadas en perfiles genéticos individuales para optimizar las tasas de respuesta y minimizar los efectos secundarios—.
Tu ADN completo (no solo una parte)
Las pruebas genéticas tradicionales analizan conjuntos limitados de genes, por lo que no tienen en cuenta la mayor parte de tu genoma. Nosotros secuenciamos tu genoma completo: todos los genes y todas las regiones entre ellos.
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Cuarenta años de incertidumbre. Una prueba.
Un paciente llevaba décadas en el sistema sanitario del Reino Unido sin un diagnóstico. Los datos de Dante, aceptados por los equipos clínicos del NHS del Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaron el síndrome de Noonan y una variante del gen RUNX1 asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Tras 40 años, por fin obtuvieron una respuesta.
Una lectura completa ofrece una visión completa.
Un paciente acudió a Dante para investigar un caso de parálisis periódica. El análisis del genoma completo reveló un hallazgo cardíaco hereditario asociado —el síndrome de Brugada— que su médico confirmó mediante un ECG. El resultado también esclareció los antecedentes cardíacos sin diagnosticar de un familiar. Una sola prueba. Todas las respuestas en ella.
Secuenciado en 2019. Los datos se procesaron en 2021.
Jennifer secuenció su genoma con Dante dos años antes de que le diagnosticaran cáncer de mama. Cuando comenzó el tratamiento, los datos farmacogenómicos de Dante indicaron que la quimioterapia que le habían recetado le provocaría efectos adversos graves. Su médico eligió una alternativa, y ella comenzó un tratamiento eficaz desde el primer día.
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La prueba Dante Genome Test ayudó a los especialistas de un hospital de agudos nacional del Reino Unido a identificar el síndrome de Noonan y una variante genética poco frecuente asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Ese resultado cambió la atención médica del paciente.
Acreditado por y publicado en
Preguntas frecuentes sobre la secuenciación del genoma completo.
¿Cuál es la diferencia entre la secuenciación del genoma completo y una prueba genética específica?
Las pruebas genéticas específicas —incluidos los paneles estándar de cáncer hereditario— analizan una lista predefinida de variantes conocidas en un conjunto específico de genes. Están diseñadas para detectar lo que ya se sabe que deben buscar. La secuenciación del genoma completo analiza todo el genoma: los 6.000 millones de pares de bases, todos los genes y todas las regiones entre genes. Un estudio de la Clínica Mayo publicado en JAMA Oncology reveló que las directrices de pruebas estándar pasaban por alto a más de la mitad de los pacientes con mutaciones cancerosas hereditarias. Genome Test no tiene una lista fija.
¿Qué recibiré cuando estén listos los resultados?
Tu Dante Genome ofrece más de 200 informes listos para su uso clínico, organizados por categorías clínicas: cáncer hereditario, afecciones cardíacas, enfermedades raras, farmacogenómica, estado de portador y mucho más. Los informes se envían a tu Genome Manager seguro y están formateados para su uso clínico directo. Tus datos genómicos se conservan de forma permanente y se vuelven a analizar automáticamente a medida que avanza la ciencia.
¿Qué ocurre si se detecta una variante clínicamente significativa?
Si se identifica una variante patógena o potencialmente patógena, se señalará claramente en su informe para el médico, junto con el contexto clínico, la evidencia publicada y las medidas recomendadas a seguir. Le recomendamos que comparta cualquier hallazgo clínicamente significativo con su médico o con un asesor genético, quienes podrán orientarle en las decisiones relativas al seguimiento, la reducción del riesgo o las pruebas en cadena para los miembros de su familia.
¿En qué se diferencia esto de una prueba de ADN para particulares como 23andMe o AncestryDNA?
Las pruebas de ADN para particulares utilizan chips de genotipado que analizan menos del 0,1 % de tu genoma: un pequeño conjunto preseleccionado de variantes comunes. Están optimizadas para determinar la ascendencia y los rasgos a nivel poblacional, no para obtener resultados genéticos clínicos. La prueba Dante Genome Test secuencia el 100 % de su genoma con una cobertura de 30X, el mismo estándar utilizado en entornos de diagnóstico clínico. Las dos pruebas no son comparables en cuanto a alcance, metodología o utilidad clínica.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados y cómo se entregan?
El kit de recogida se envía en un plazo de 48 horas tras realizar el pedido. Una vez que la muestra llega a nuestro laboratorio certificado por la CLIA, la secuenciación y el análisis tardan entre 6 y 8 semanas. Los resultados se envían de forma segura a tu Genome Manager, donde podrás acceder a tus informes, compartirlos con tu médico y recibir actualizaciones automáticas a medida que se validen nuevos hallazgos en relación con tu genoma.
Colaboramos con asociaciones de pacientes de todo el mundo.
Dante Labs colabora con asociaciones de pacientes de cualquier tamaño, ya sea para la artritis reumatoide u otras enfermedades, tanto raras como comunes. Prestamos apoyo a asociaciones de cualquier país, incluidas las asociaciones de pacientes virtuales.
Podemos ofrecerte informes personalizados, descuentos para grupos y paquetes a medida para tus miembros. Ponte en contacto con nosotros a través del formulario y te responderemos en un plazo de dos días laborables.
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Nos pondremos en contacto contigo en un plazo de 2 días laborables. Si deseas ponerte en contacto con nosotros directamente: hello@dantelabs.com
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