Fenilcetonuria: niveles elevados de fenilalanina desde el nacimiento debido a variantes del gen PAH. La mutación específica determina si basta con el control dietético o si el tratamiento con BH4 puede ampliar las opciones terapéuticas.
La secuenciación del genoma completo permite identificar variantes del gen PAH que predicen la respuesta a la BH4, lo que permite a su médico considerar un tratamiento con sapropterina que podría reducir las restricciones dietéticas y mejorar la calidad de vida.
Fenilcetonuria (PKU)
La fenilcetonuria (PKU) es un trastorno autosómico recesivo del metabolismo de la fenilalanina causado por mutaciones en el gen PAH, que codifica la fenilalanina hidroxilasa, la enzima que convierte la fenilalanina en tirosina. Las variantes del gen PAH con pérdida de función alteran esta conversión esencial de aminoácidos, lo que provoca una acumulación de fenilalanina hasta niveles tóxicos y una deficiencia de tirosina. La PKU no tratada provoca discapacidad intelectual grave, problemas de conducta, regresión neurológica, eccema, pigmentación cutánea clara y un olor corporal característico a humedad o a ratón. Sin embargo, el tratamiento temprano con una dieta restringida en fenilalanina de por vida previene todas estas manifestaciones: las personas tratadas desarrollan una inteligencia normal y tienen una esperanza de vida normal.
La PKU afecta aproximadamente a entre 1 de cada 10 000 y 1 de cada 15 000 personas en las poblaciones europeas, con una prevalencia mayor en algunas poblaciones asiáticas y de Oriente Medio. Se han catalogado más de 1100 variantes del gen PAH, lo que pone de manifiesto una amplia heterogeneidad genética. La PKU se detecta mediante el cribado neonatal universal en los 50 estados de EE. UU. desde la década de 1960, lo que constituye uno de los primeros casos de éxito en la prevención de enfermedades genéticas. Es fundamental señalar que aproximadamente entre el 25 % y el 50 % de los pacientes con PKU son portadores de variantes del PAH que confieren sensibilidad a la BH4 (tetrahidrobiopterina); estas personas pueden responder a la sapropterina (Kuvan), un cofactor sintético de la BH4 que potencia la actividad enzimática residual del PAH y puede permitir dietas significativamente menos restrictivas. La correlación genotipo-fenotipo es fuerte: clases específicas de variantes (en particular, las mutaciones sin sentido que mantienen actividad residual) responden a la BH4, mientras que las variantes nulas y las mutaciones con cambio de marco de lectura no lo hacen.
El diagnóstico de una variante de la HAP detectada al nacer mediante el cribado neonatal exige una intervención dietética inmediata con restricción de fenilalanina, lo que previene por completo la discapacidad intelectual y las manifestaciones neurológicas. La correlación genotipo-fenotipo orienta directamente el tratamiento: las variantes sensibles a la BH4 pueden hacer que los pacientes sean candidatos al tratamiento con sapropterina, lo que podría permitir dietas menos restrictivas y una mejor calidad de vida en comparación con la restricción severa de fenilalanina de por vida. El tratamiento temprano es fundamental: incluso breves periodos de niveles elevados de fenilalanina durante el periodo neonatal pueden causar daño cognitivo permanente. El diagnóstico genético permite realizar pruebas de detección de portadores en los familiares y ofrecer asesoramiento preconcepcional a las personas afectadas que planean un embarazo (la PKU materna requiere un control dietético estricto durante el embarazo para prevenir daños fetales).
Aproximadamente entre el 25 % y el 50 % de los pacientes con PKU son portadores de variantes de la PAH sensibles a la BH4 que responden al tratamiento con sapropterina, lo que podría permitirles seguir dietas menos restrictivas y mejorar su calidad de vida.
El análisis de variantes del gen PAH es importante para predecir la respuesta al BH4 y la tolerancia alimentaria. Existen más de 1.100 variantes con una fuerte correlación genotipo-fenotipo. La prueba genómica complementa, pero no sustituye, al cribado neonatal.
El genotipo PAH predice la respuesta al BH4 y la flexibilidad alimentaria
Aunque la PKU se detecta mediante el cribado neonatal (el método estándar para la detección precoz), las pruebas genéticas desempeñan un papel fundamental a la hora de predecir la respuesta a la BH4 y la tolerancia dietética. Aproximadamente entre el 25 % y el 50 % de los pacientes con PKU son portadores de variantes de la PAH que responden a la sapropterina (Kuvan), un cofactor de la BH4 que potencia la actividad residual de la PAH. Ciertas clases de variantes —en particular, las mutaciones sin sentido que mantienen una actividad enzimática residual— predicen la respuesta a la BH4, mientras que las variantes nulas y las mutaciones con cambio de marco no lo hacen. Se han catalogado más de 1100 variantes de la PAH con una fuerte correlación genotipo-fenotipo. La secuenciación del genoma completo captura todas las variantes de la PAH y permite predecir con precisión la respuesta a la sapropterina, lo cual se confirma mediante pruebas clínicas de carga de BH4.
Determinar la respuesta al BH4 puede ampliar la flexibilidad alimentaria y mejorar la calidad de vida
El diagnóstico de una variante de la HAP, junto con las pruebas de respuesta a la BH4, puede mejorar sustancialmente la calidad de vida de los pacientes con PKU. La restricción severa de fenilalanina durante toda la vida supone un reto y afecta a la nutrición, la integración social y el bienestar psicológico. Los pacientes que responden a la BH4 pueden ser candidatos al tratamiento con sapropterina, que puede normalizar parcialmente el metabolismo de la fenilalanina y permitir dietas menos restrictivas. Esto permite una mayor variedad de alimentos, un mejor estado nutricional y una mejor calidad de vida, al tiempo que se mantienen niveles seguros de fenilalanina. Incluso una reducción moderada de la restricción dietética puede tener importantes beneficios psicosociales. Las pruebas genéticas identifican qué pacientes pueden beneficiarse de este enfoque.
Tu ADN completo (no solo una parte)
Las pruebas genéticas tradicionales analizan conjuntos limitados de genes, por lo que no tienen en cuenta la mayor parte de tu genoma. Nosotros secuenciamos tu genoma completo: todos los genes y todas las regiones entre ellos.
Información detallada e informes especializados
Fácil de leer y con respuestas que tú y tu médico podéis poner en práctica. No es un expediente que haya que interpretar: más de 200 informes clínicos, organizados por categorías.
Tu examen cobra más valor cada año
Tu ADN no cambia, pero la ciencia genómica avanza a pasos agigantados. Cada mes se descubren nuevas asociaciones entre variantes y enfermedades. Validamos estos hallazgos y actualizamos tus informes automáticamente. Tu prueba gana en valor cada año.
Los resultados que los médicos obtienen en sus casos más difíciles.
Cuarenta años de incertidumbre. Una prueba.
Un paciente llevaba décadas en el sistema sanitario del Reino Unido sin un diagnóstico. Los datos de Dante, aceptados por los equipos clínicos del NHS del Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaron el síndrome de Noonan y una variante del gen RUNX1 asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Tras 40 años, por fin obtuvieron una respuesta.
Una lectura completa ofrece una visión completa.
Un paciente acudió a Dante para investigar un caso de parálisis periódica. El análisis del genoma completo reveló un hallazgo cardíaco hereditario asociado —el síndrome de Brugada— que su médico confirmó mediante un ECG. El resultado también esclareció los antecedentes cardíacos sin diagnosticar de un familiar. Una sola prueba. Todas las respuestas en ella.
Secuenciado en 2019. Los datos se procesaron en 2021.
Jennifer secuenció su genoma con Dante dos años antes de que le diagnosticaran cáncer de mama. Cuando comenzó el tratamiento, los datos farmacogenómicos de Dante indicaron que la quimioterapia que le habían recetado le provocaría efectos adversos graves. Su médico eligió una alternativa, y ella comenzó un tratamiento eficaz desde el primer día.
Toda pregunta sobre genética merece una respuesta completa.
Tanto si hoy buscas respuestas como si quieres cuidar tu salud de cara al futuro, la única forma de empezar es mediante una secuenciación completa de tu genoma.
Es algo que viene de familia. Ahora puedes saber si está en tus genes.
Tu genoma contiene variantes hereditarias asociadas a afecciones médicas como enfermedades cardíacas, cáncer y neurológicas. Las analizamos todas, con la profundidad clínica necesaria para dar sentido a los resultados.
Más información →Cuando los análisis de laboratorio habituales dicen que estás bien, pero tú sabes que no es así.
Las pruebas de diagnóstico estándar buscan un conjunto de respuestas preestablecido. Nosotros secuenciamos todo tu ADN, incluidas aquellas partes que ninguna prueba ha sido diseñada para analizar. Si la respuesta está en tu genoma, te ayudaremos a encontrarla.
Más información →Es posible que tu diagnóstico sea correcto. Es posible que tu plan de tratamiento esté incompleto.
Tus genes determinan qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar y cuáles no. Le proporcionamos a tu médico las herramientas y los conocimientos necesarios para diseñar tu plan de tratamiento.
Más información →Quieres saberlo antes de que algo te obligue a plantearte la pregunta.
Hay personas que no esperan a recibir un diagnóstico o a conocer sus antecedentes familiares para actuar. La secuenciación del genoma completo te ofrece un panorama genético completo desde ahora mismo, para que tú y tu médico podáis tomar decisiones informadas antes de que la situación se vuelva urgente.
Más información →Ya te has hecho una prueba de ADN. Esto es lo que no te ha podido decir.
La mayoría de las pruebas de ADN para particulares analizan menos del 0,1 % de tu genoma. Nosotros lo analizamos todo.
Más información →Resultados de calidad clínica. Elegido por los usuarios y recomendado por los médicos para sus casos más complejos.
La prueba Dante Genome Test ayudó a los especialistas de un hospital de agudos nacional del Reino Unido a identificar el síndrome de Noonan y una variante genética poco frecuente asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Ese resultado cambió la atención médica del paciente.
Acreditado por y publicado en
Preguntas frecuentes sobre la secuenciación del genoma completo.
¿Cuál es la diferencia entre la secuenciación del genoma completo y una prueba genética específica?
Las pruebas genéticas específicas —incluidos los paneles estándar de cáncer hereditario— analizan una lista predefinida de variantes conocidas en un conjunto específico de genes. Están diseñadas para detectar lo que ya se sabe que deben buscar. La secuenciación del genoma completo analiza todo el genoma: los 6.000 millones de pares de bases, todos los genes y todas las regiones entre genes. Un estudio de la Clínica Mayo publicado en JAMA Oncology reveló que las directrices de pruebas estándar pasaban por alto a más de la mitad de los pacientes con mutaciones cancerosas hereditarias. Genome Test no tiene una lista fija.
¿Qué recibiré cuando estén listos los resultados?
Tu Dante Genome ofrece más de 200 informes listos para su uso clínico, organizados por categorías clínicas: cáncer hereditario, afecciones cardíacas, enfermedades raras, farmacogenómica, estado de portador y mucho más. Los informes se envían a tu Genome Manager seguro y están formateados para su uso clínico directo. Tus datos genómicos se conservan de forma permanente y se vuelven a analizar automáticamente a medida que avanza la ciencia.
¿Qué ocurre si se detecta una variante clínicamente significativa?
Si se identifica una variante patógena o potencialmente patógena, se señalará claramente en su informe para el médico, junto con el contexto clínico, la evidencia publicada y las medidas recomendadas a seguir. Le recomendamos que comparta cualquier hallazgo clínicamente significativo con su médico o con un asesor genético, quienes podrán orientarle en las decisiones relativas al seguimiento, la reducción del riesgo o las pruebas en cadena para los miembros de su familia.
¿En qué se diferencia esto de una prueba de ADN para particulares como 23andMe o AncestryDNA?
Las pruebas de ADN para particulares utilizan chips de genotipado que analizan menos del 0,1 % de tu genoma: un pequeño conjunto preseleccionado de variantes comunes. Están optimizadas para determinar la ascendencia y los rasgos a nivel poblacional, no para obtener resultados genéticos clínicos. La prueba Dante Genome Test secuencia el 100 % de su genoma con una cobertura de 30X, el mismo estándar utilizado en entornos de diagnóstico clínico. Las dos pruebas no son comparables en cuanto a alcance, metodología o utilidad clínica.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados y cómo se entregan?
El kit de recogida se envía en un plazo de 48 horas tras realizar el pedido. Una vez que la muestra llega a nuestro laboratorio certificado por la CLIA, la secuenciación y el análisis tardan entre 6 y 8 semanas. Los resultados se envían de forma segura a tu Genome Manager, donde podrás acceder a tus informes, compartirlos con tu médico y recibir actualizaciones automáticas a medida que se validen nuevos hallazgos en relación con tu genoma.
Colaboramos con asociaciones de pacientes de todo el mundo.
Dante Labs colabora con asociaciones de pacientes de cualquier tamaño, ya sea para la fenilcetonuria (PKU) u otras enfermedades, tanto raras como comunes. Prestamos apoyo a asociaciones de cualquier país, incluidas las asociaciones de pacientes virtuales.
Podemos ofrecerte informes personalizados, descuentos para grupos y paquetes a medida para tus miembros. Ponte en contacto con nosotros a través del formulario y te responderemos en un plazo de dos días laborables.
- Informes genómicos personalizados para tus socios
- Descuentos para grupos y paquetes personalizados
- Cualquier país, incluidos los grupos virtuales
- Enfermedades raras y comunes incluidas
Mensaje recibido.
Nos pondremos en contacto contigo en un plazo de 2 días laborables. Si deseas ponerte en contacto con nosotros directamente: hello@dantelabs.com
Una prueba.
Respuestas para toda la vida.
Un kit que te enviamos a casa. Secuenciación completa de tu genoma según los estándares clínicos utilizados para las decisiones diagnósticas. Más de 200 informes listos para el uso médico, disponibles en tu Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas: permanentes y actualizados a medida que avanza la ciencia.
Envío en 48 horas · Resultados en 6-8 semanas
