La enfermedad de Fabry: un trastorno de almacenamiento lisosomal tratable en el que el paciente espera una media de 13 años para recibir el diagnóstico, tiempo durante el cual los riñones, el corazón y el sistema nervioso sufren daños progresivos que, en parte, se podrían haber evitado.
La secuenciación del genoma completo identifica todas las variantes del gen GLA —incluidas las de significado incierto, que suponen un reto para el diagnóstico de la enfermedad de Fabry— y proporciona el genotipo completo para orientar el inicio del tratamiento de sustitución enzimática.
Enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry (enfermedad de Anderson-Fabry) es un trastorno de almacenamiento lisosomal ligado al cromosoma X causado por variantes patógenas en el gen GLA, situado en el cromosoma Xq22.1, que codifica la alfa-galactosidasa A (alfa-Gal A). La deficiencia de alfa-Gal A conduce a una acumulación progresiva de globotriaosilceramida (Gb3) y su forma desacetilada, la liso-Gb3, en las células endoteliales y del músculo liso de los vasos sanguíneos, las células tubulares renales, los cardiomiocitos, las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal y otros tipos de células. La enfermedad de Fabry es uno de los trastornos de almacenamiento lisosomal más comunes; se estima que la prevalencia de la forma clásica (masculina hemicigótica) es de 1 de cada 40 000 a 60 000, aunque los estudios de cribado neonatal sugieren que la prevalencia real —incluidas las formas atípicas de aparición tardía— podría ser considerablemente mayor.
La enfermedad de Fabry clásica (grave) en varones hemicigóticos se manifiesta en la infancia con episodios de acroparestesias (crisis de dolor neuropático en las extremidades desencadenadas por la fiebre, el ejercicio o los cambios de temperatura), intolerancia al calor, angioqueratomas (pequeñas lesiones cutáneas rojas), hipohidrosis (reducción de la sudoración) y córnea verticilada en el examen con lámpara de hendidura. El daño multiorgánico se acumula con el tiempo: la nefropatía progresiva conduce a una enfermedad renal terminal, normalmente entre los 40 y los 50 años; prácticamente todos los pacientes desarrollan hipertrofia ventricular izquierda y miocardiopatía; y la enfermedad cerebrovascular provoca un ictus a una edad media de 37 años. Las mujeres heterocigotas presentan una expresión variable: algunas son portadoras casi asintomáticas, mientras que otras desarrollan síntomas de gravedad comparable a la de los varones hemicigotos, especialmente en lo que respecta a la afectación cardíaca y neurológica.
La terapia de sustitución enzimática (TSE) con agalsidasa alfa (Replagal) o agalsidasa beta (Fabrazyme) está disponible desde 2001-2003 y retrasa considerablemente la progresión de la enfermedad, especialmente cuando se inicia antes de que se produzca una fibrosis orgánica irreversible. El migalastat (Galafold), un chaperón farmacológico oral, ofrece una terapia alternativa para los pacientes con variantes de GLA susceptibles de tratamiento —aproximadamente el 35-50 % de todas las variantes patógenas de GLA—. La urgencia del diagnóstico molecular radica en la evidencia de que los beneficios de la TER son mayores cuando se inicia temprano; los pacientes que comienzan el tratamiento después de que se haya desarrollado una fibrosis renal o cardíaca significativa presentan una respuesta atenuada al tratamiento. A pesar de ello, el retraso medio en el diagnóstico sigue siendo de 13 a 16 años: la mayoría de los pacientes presentan síntomas durante más de una década antes de que se establezca el diagnóstico correcto.
Las variantes de la enfermedad de Fabry de aparición tardía que afectan al corazón y a los riñones (en particular la variante p.Asn215Ser en los hombres) provocan una afectación orgánica aislada sin los síntomas clásicos de la infancia y, con frecuencia, pasan desapercibidas. Las variantes de la GLA de significado incierto requieren una evaluación funcional minuciosa.
Los análisis enzimáticos estándar en mujeres arrojan resultados normales o dudosos debido al sesgo provocado por la inactivación del cromosoma X, lo que hace imprescindible el genotipado molecular del GLA. Las variantes raras del GLA que no se incluyen en los paneles estándar de zonas clave requieren una secuenciación completa del gen.
Los análisis de la enzima alfa-galactosidasa no son fiables en mujeres heterocigotas; el diagnóstico molecular es el método de referencia
In hemizygous males, alpha-galactosidase A enzyme activity in leukocytes is a reliable diagnostic marker — activity is severely reduced (<1% of normal in classic Fabry disease). In heterozygous females, however, X-inactivation skewing produces a wide range of enzyme activities, from near-normal to severely reduced, making enzyme assay unreliable for female diagnosis. A female with a GLA pathogenic variant and predominantly normal X chromosome inactivation may have enzyme activity in the normal reference range and be incorrectly excluded from the diagnosis. Molecular GLA genotyping is the definitive diagnostic approach in females — and whole genome sequencing provides complete GLA sequence analysis for all variant types.
La respuesta de la variante al migalastat determina si un paciente puede seguir el tratamiento oral, lo que requiere una identificación precisa de la variante
El migalastat es una chaperona farmacológica oral que estabiliza determinadas conformaciones mutantes de la alfa-Gal A, lo que permite el plegamiento correcto de la proteína y su transporte lisosomal. El migalastat está autorizado únicamente para las variantes de GLA clasificadas como «tratables» en las bases de datos reglamentarias, según lo determinado por ensayos funcionales in vitro. Aproximadamente entre el 35 % y el 50 % de las variantes patógenas de GLA son susceptibles. Esta clasificación de susceptibilidad es específica para cada variante individual; la misma variante debe estar presente en la base de datos de migalastat. Para que un paciente pueda acceder al tratamiento con migalastat en lugar de la TER intravenosa, debe identificarse con precisión su variante exacta de GLA. Un informe a nivel de variante obtenido a partir de la secuenciación completa de GLA permite esta determinación; un ensayo enzimático sin identificación de la variante no lo permite.
Tu ADN completo (no solo una parte)
Las pruebas genéticas tradicionales analizan conjuntos limitados de genes, por lo que no tienen en cuenta la mayor parte de tu genoma. Nosotros secuenciamos tu genoma completo: todos los genes y todas las regiones entre ellos.
Información detallada e informes especializados
Fácil de leer y con respuestas que tú y tu médico podéis poner en práctica. No es un expediente que haya que interpretar: más de 200 informes clínicos, organizados por categorías.
Tu examen cobra más valor cada año
Tu ADN no cambia, pero la ciencia genómica avanza a pasos agigantados. Cada mes se descubren nuevas asociaciones entre variantes y enfermedades. Validamos estos hallazgos y actualizamos tus informes automáticamente. Tu prueba gana en valor cada año.
Los resultados que los médicos obtienen en sus casos más difíciles.
Cuarenta años de incertidumbre. Una prueba.
Un paciente llevaba décadas en el sistema sanitario del Reino Unido sin un diagnóstico. Los datos de Dante, aceptados por los equipos clínicos del NHS del Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaron el síndrome de Noonan y una variante del gen RUNX1 asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Tras 40 años, por fin obtuvieron una respuesta.
Una lectura completa ofrece una visión completa.
Un paciente acudió a Dante para investigar un caso de parálisis periódica. El análisis del genoma completo reveló un hallazgo cardíaco hereditario asociado —el síndrome de Brugada— que su médico confirmó mediante un ECG. El resultado también esclareció los antecedentes cardíacos sin diagnosticar de un familiar. Una sola prueba. Todas las respuestas en ella.
Secuenciado en 2019. Los datos se procesaron en 2021.
Jennifer secuenció su genoma con Dante dos años antes de que le diagnosticaran cáncer de mama. Cuando comenzó el tratamiento, los datos farmacogenómicos de Dante indicaron que la quimioterapia que le habían recetado le provocaría efectos adversos graves. Su médico eligió una alternativa, y ella comenzó un tratamiento eficaz desde el primer día.
Toda pregunta sobre genética merece una respuesta completa.
Tanto si hoy buscas respuestas como si quieres cuidar tu salud de cara al futuro, la única forma de empezar es mediante una secuenciación completa de tu genoma.
Es algo que viene de familia. Ahora puedes saber si está en tus genes.
Tu genoma contiene variantes hereditarias asociadas a afecciones médicas como enfermedades cardíacas, cáncer y neurológicas. Las analizamos todas, con la profundidad clínica necesaria para dar sentido a los resultados.
Más información →Cuando los análisis de laboratorio habituales dicen que estás bien, pero tú sabes que no es así.
Las pruebas de diagnóstico estándar buscan un conjunto de respuestas preestablecido. Nosotros secuenciamos todo tu ADN, incluidas aquellas partes que ninguna prueba ha sido diseñada para analizar. Si la respuesta está en tu genoma, te ayudaremos a encontrarla.
Más información →Es posible que tu diagnóstico sea correcto. Es posible que tu plan de tratamiento esté incompleto.
Tus genes determinan qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar y cuáles no. Le proporcionamos a tu médico las herramientas y los conocimientos necesarios para diseñar tu plan de tratamiento.
Más información →Quieres saberlo antes de que algo te obligue a plantearte la pregunta.
Hay personas que no esperan a recibir un diagnóstico o a conocer sus antecedentes familiares para actuar. La secuenciación del genoma completo te ofrece un panorama genético completo desde ahora mismo, para que tú y tu médico podáis tomar decisiones informadas antes de que la situación se vuelva urgente.
Más información →Ya te has hecho una prueba de ADN. Esto es lo que no te ha podido decir.
La mayoría de las pruebas de ADN para particulares analizan menos del 0,1 % de tu genoma. Nosotros lo analizamos todo.
Más información →Resultados de calidad clínica. Elegido por los usuarios y recomendado por los médicos para sus casos más complejos.
La prueba Dante Genome Test ayudó a los especialistas de un hospital de agudos nacional del Reino Unido a identificar el síndrome de Noonan y una variante genética poco frecuente asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Ese resultado cambió la atención médica del paciente.
Acreditado por y publicado en
Preguntas frecuentes sobre la secuenciación del genoma completo.
¿Cuál es la diferencia entre la secuenciación del genoma completo y una prueba genética específica?
Las pruebas genéticas específicas —incluidos los paneles estándar de cáncer hereditario— analizan una lista predefinida de variantes conocidas en un conjunto específico de genes. Están diseñadas para detectar lo que ya se sabe que deben buscar. La secuenciación del genoma completo analiza todo el genoma: los 6.000 millones de pares de bases, todos los genes y todas las regiones entre genes. Un estudio de la Clínica Mayo publicado en JAMA Oncology reveló que las directrices de pruebas estándar pasaban por alto a más de la mitad de los pacientes con mutaciones cancerosas hereditarias. Genome Test no tiene una lista fija.
¿Qué recibiré cuando estén listos los resultados?
Tu Dante Genome ofrece más de 200 informes listos para su uso clínico, organizados por categorías clínicas: cáncer hereditario, afecciones cardíacas, enfermedades raras, farmacogenómica, estado de portador y mucho más. Los informes se envían a tu Genome Manager seguro y están formateados para su uso clínico directo. Tus datos genómicos se conservan de forma permanente y se vuelven a analizar automáticamente a medida que avanza la ciencia.
¿Qué ocurre si se detecta una variante clínicamente significativa?
Si se identifica una variante patógena o potencialmente patógena, se señalará claramente en su informe para el médico, junto con el contexto clínico, la evidencia publicada y las medidas recomendadas a seguir. Le recomendamos que comparta cualquier hallazgo clínicamente significativo con su médico o con un asesor genético, quienes podrán orientarle en las decisiones relativas al seguimiento, la reducción del riesgo o las pruebas en cadena para los miembros de su familia.
¿En qué se diferencia esto de una prueba de ADN para particulares como 23andMe o AncestryDNA?
Las pruebas de ADN para particulares utilizan chips de genotipado que analizan menos del 0,1 % de tu genoma: un pequeño conjunto preseleccionado de variantes comunes. Están optimizadas para determinar la ascendencia y los rasgos a nivel poblacional, no para obtener resultados genéticos clínicos. La prueba Dante Genome Test secuencia el 100 % de su genoma con una cobertura de 30X, el mismo estándar utilizado en entornos de diagnóstico clínico. Las dos pruebas no son comparables en cuanto a alcance, metodología o utilidad clínica.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados y cómo se entregan?
El kit de recogida se envía en un plazo de 48 horas tras realizar el pedido. Una vez que la muestra llega a nuestro laboratorio certificado por la CLIA, la secuenciación y el análisis tardan entre 6 y 8 semanas. Los resultados se envían de forma segura a tu Genome Manager, donde podrás acceder a tus informes, compartirlos con tu médico y recibir actualizaciones automáticas a medida que se validen nuevos hallazgos en relación con tu genoma.
Colaboramos con asociaciones de pacientes de todo el mundo.
Dante Labs colabora con asociaciones de pacientes de cualquier tamaño, ya sea para la enfermedad de Fabry u otras afecciones, tanto raras como comunes. Prestamos apoyo a asociaciones de cualquier país, incluidas las asociaciones de pacientes virtuales.
Podemos ofrecerte informes personalizados, descuentos para grupos y paquetes a medida para tus miembros. Ponte en contacto con nosotros a través del formulario y te responderemos en un plazo de dos días laborables.
- Informes genómicos personalizados para tus socios
- Descuentos para grupos y paquetes personalizados
- Cualquier país, incluidos los grupos virtuales
- Enfermedades raras y comunes incluidas
Mensaje recibido.
Nos pondremos en contacto contigo en un plazo de 2 días laborables. Si deseas ponerte en contacto con nosotros directamente: hello@dantelabs.com
Una prueba.
Respuestas para toda la vida.
Un kit que te enviamos a casa. Secuenciación completa de tu genoma según los estándares clínicos utilizados para las decisiones diagnósticas. Más de 200 informes listos para el uso médico, disponibles en tu Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas: permanentes y actualizados a medida que avanza la ciencia.
Envío en 48 horas · Resultados en 6-8 semanas
