Síndromes miasténicos congénitos: trastornos genéticos de la unión neuromuscular en los que el tratamiento estándar para la miastenia gravis autoinmune puede agravar considerablemente ciertos subtipos, y solo el diagnóstico molecular permite distinguirlos.
La secuenciación del genoma completo analiza los más de 30 genes relacionados con el síndrome de CMS —CHRNE, DOK7, RAPSN, COLQ, AGRN, SCN4A y otros— y ofrece un diagnóstico genético específico que permite determinar si el tratamiento adecuado es la piridostigmina, el salbutamol, el 3,4-DAP o la fluoxetina.
Síndromes miasténicos congénitos
Los síndromes miasténicos congénitos (CMS) constituyen un grupo genéticamente heterogéneo de trastornos hereditarios de la transmisión en la unión neuromuscular (UNM) causados por variantes patógenas en más de 30 genes que codifican proteínas presinápticas, de la hendidura sináptica y postsinápticas de la UNM. A diferencia de la miastenia gravis (MG) autoinmune, que está causada por anticuerpos contra los receptores de acetilcolina (AChR) o la quinasa específica del músculo (MuSK), los CMS son genéticos y están presentes desde el nacimiento o la primera infancia. Los CMS afectan aproximadamente a 1 de cada 100 000 personas y con frecuencia se diagnostican erróneamente como MG autoinmune seronegativa.
Los subtipos de CMS se clasifican según la localización del defecto en la unión neuromuscular: presináptico (CHAT, SYT2), sináptico (COLQ, LAMB2) y postsináptico (CHRNE, RAPSN, DOK7, AGRN, SCN4A). La distinción clínica más importante es que el CMS-DOK7 y el CMS-COLQ empeoran con los inhibidores de la acetilcolinesterasa (piridostigmina/Mestinon), el tratamiento de primera línea estándar para la MG autoinmune. La administración de piridostigmina a un paciente con DOK7 o COLQ basada en un diagnóstico incorrecto de MG produce un deterioro clínico en lugar de una mejoría. El salbutamol (un agonista β2) es el tratamiento de elección para el DOK7-CMS.
El tratamiento de la CMS específico para cada gen constituye uno de los ejemplos más claros de medicina farmacogenómica en neurología: el CHRNE (el gen de la CMS más frecuente) responde a la piridostigmina y al 3,4-DAP. El RAPSN responde a la piridostigmina y al salbutamol. El DOK7 requiere salbutamol y la piridostigmina agrava sus síntomas. COLQ requiere efedrina o salbutamol y empeora con la piridostigmina. El CMS de canal lento (variantes de AChR con ganancia de función) responde a la fluoxetina o la quinidina. Sin un diagnóstico molecular, el tratamiento es empírico, y una elección empírica errónea puede provocar una crisis respiratoria potencialmente mortal.
La piridostigmina —el tratamiento de primera línea habitual para la miastenia gravis— empeora notablemente los síndromes DOK7-CMS y COLQ-CMS. Un diagnóstico erróneo de miastenia gravis autoinmune y el tratamiento con piridostigmina pueden provocar insuficiencia respiratoria en estos pacientes.
El tratamiento de la CMS es totalmente específico para cada gen: lo que cura a un gen puede ser tóxico para otro. El diagnóstico molecular no es opcional; marca la diferencia entre el fármaco adecuado y el inadecuado.
Un tratamiento inadecuado provoca una crisis respiratoria: los pacientes con DOK7 a los que se les administra piridostigmina empeoran en lugar de mejorar
El síndrome DOK7-CMS provoca una disfunción de la unión neuromuscular (UNM) debido a una alteración de la señalización agrina-MuSK y a la remodelación de la placa motora. La piridostigmina, al aumentar la concentración de acetilcolina en una placa motora que ya está disfuncional, agrava la patología de la UNM. Múltiples informes de casos documentan descompensación respiratoria en pacientes con DOK7 tratados con piridostigmina debido a un diagnóstico erróneo de MG autoinmune. El diagnóstico molecular de DOK7 da lugar a la interrupción inmediata de la piridostigmina y al inicio del tratamiento con salbutamol, lo que produce una mejora clínica espectacular. Esta reversión del tratamiento específica para el gen solo es posible con el diagnóstico molecular.
El síndrome de CMS está presente desde el nacimiento, pero a menudo se diagnostica erróneamente durante años; la hipotonía neonatal, las dificultades para alimentarse y la ptosis deben motivar una evaluación de la unión neuromuscular
El CMS suele manifestarse en la primera infancia con hipotonía, dificultades para alimentarse, ptosis y debilidad con fácil fatiga, síntomas que se solapan con los de muchas otras afecciones neonatales. El diagnóstico suele retrasarse durante años, ya que la debilidad del bebé se atribuye al «síndrome del bebé flácido», a la parálisis cerebral o a una miopatía congénita. Las pruebas de anticuerpos contra el AChR dan negativo (ya que el CMS no es una enfermedad autoinmune), y es posible que se clasifique al paciente como «MG seronegativa» sin que se le realicen pruebas genéticas. El secuenciamiento del genoma completo (WGS) realizado ante una debilidad neonatal o infantil inexplicable evalúa todos los genes del CMS junto con otros genes neuromusculares, identificando así el defecto de la unión neuromuscular (NMJ) que puede tratarse.
Tu ADN completo (no solo una parte)
Las pruebas genéticas tradicionales analizan conjuntos limitados de genes, por lo que no tienen en cuenta la mayor parte de tu genoma. Nosotros secuenciamos tu genoma completo: todos los genes y todas las regiones entre ellos.
Información detallada e informes especializados
Fácil de leer y con respuestas que tú y tu médico podéis poner en práctica. No es un expediente que haya que interpretar: más de 200 informes clínicos, organizados por categorías.
Tu examen cobra más valor cada año
Tu ADN no cambia, pero la ciencia genómica avanza a pasos agigantados. Cada mes se descubren nuevas asociaciones entre variantes y enfermedades. Validamos estos hallazgos y actualizamos tus informes automáticamente. Tu prueba gana en valor cada año.
Los resultados que los médicos obtienen en sus casos más difíciles.
Cuarenta años de incertidumbre. Una prueba.
Un paciente llevaba décadas en el sistema sanitario del Reino Unido sin un diagnóstico. Los datos de Dante, aceptados por los equipos clínicos del NHS del Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaron el síndrome de Noonan y una variante del gen RUNX1 asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Tras 40 años, por fin obtuvieron una respuesta.
Una lectura completa ofrece una visión completa.
Un paciente acudió a Dante para investigar un caso de parálisis periódica. El análisis del genoma completo reveló un hallazgo cardíaco hereditario asociado —el síndrome de Brugada— que su médico confirmó mediante un ECG. El resultado también esclareció los antecedentes cardíacos sin diagnosticar de un familiar. Una sola prueba. Todas las respuestas en ella.
Secuenciado en 2019. Los datos se procesaron en 2021.
Jennifer secuenció su genoma con Dante dos años antes de que le diagnosticaran cáncer de mama. Cuando comenzó el tratamiento, los datos farmacogenómicos de Dante indicaron que la quimioterapia que le habían recetado le provocaría efectos adversos graves. Su médico eligió una alternativa, y ella comenzó un tratamiento eficaz desde el primer día.
Toda pregunta sobre genética merece una respuesta completa.
Tanto si hoy buscas respuestas como si quieres cuidar tu salud de cara al futuro, la única forma de empezar es mediante una secuenciación completa de tu genoma.
Es algo que viene de familia. Ahora puedes saber si está en tus genes.
Tu genoma contiene variantes hereditarias asociadas a afecciones médicas como enfermedades cardíacas, cáncer y neurológicas. Las analizamos todas, con la profundidad clínica necesaria para dar sentido a los resultados.
Más información →Cuando los análisis de laboratorio habituales dicen que estás bien, pero tú sabes que no es así.
Las pruebas de diagnóstico estándar buscan un conjunto de respuestas preestablecido. Nosotros secuenciamos todo tu ADN, incluidas aquellas partes que ninguna prueba ha sido diseñada para analizar. Si la respuesta está en tu genoma, te ayudaremos a encontrarla.
Más información →Es posible que tu diagnóstico sea correcto. Es posible que tu plan de tratamiento esté incompleto.
Tus genes determinan qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar y cuáles no. Le proporcionamos a tu médico las herramientas y los conocimientos necesarios para diseñar tu plan de tratamiento.
Más información →Quieres saberlo antes de que algo te obligue a plantearte la pregunta.
Hay personas que no esperan a recibir un diagnóstico o a conocer sus antecedentes familiares para actuar. La secuenciación del genoma completo te ofrece un panorama genético completo desde ahora mismo, para que tú y tu médico podáis tomar decisiones informadas antes de que la situación se vuelva urgente.
Más información →Ya te has hecho una prueba de ADN. Esto es lo que no te ha podido decir.
La mayoría de las pruebas de ADN para particulares analizan menos del 0,1 % de tu genoma. Nosotros lo analizamos todo.
Más información →Resultados de calidad clínica. Elegido por los usuarios y recomendado por los médicos para sus casos más complejos.
La prueba Dante Genome Test ayudó a los especialistas de un hospital de agudos nacional del Reino Unido a identificar el síndrome de Noonan y una variante genética poco frecuente asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Ese resultado cambió la atención médica del paciente.
Acreditado por y publicado en
Preguntas frecuentes sobre la secuenciación del genoma completo.
¿Cuál es la diferencia entre la secuenciación del genoma completo y una prueba genética específica?
Las pruebas genéticas específicas —incluidos los paneles estándar de cáncer hereditario— analizan una lista predefinida de variantes conocidas en un conjunto específico de genes. Están diseñadas para detectar lo que ya se sabe que deben buscar. La secuenciación del genoma completo analiza todo el genoma: los 6.000 millones de pares de bases, todos los genes y todas las regiones entre genes. Un estudio de la Clínica Mayo publicado en JAMA Oncology reveló que las directrices de pruebas estándar pasaban por alto a más de la mitad de los pacientes con mutaciones cancerosas hereditarias. Genome Test no tiene una lista fija.
¿Qué recibiré cuando estén listos los resultados?
Tu Dante Genome ofrece más de 200 informes listos para su uso clínico, organizados por categorías clínicas: cáncer hereditario, afecciones cardíacas, enfermedades raras, farmacogenómica, estado de portador y mucho más. Los informes se envían a tu Genome Manager seguro y están formateados para su uso clínico directo. Tus datos genómicos se conservan de forma permanente y se vuelven a analizar automáticamente a medida que avanza la ciencia.
¿Qué ocurre si se detecta una variante clínicamente significativa?
Si se identifica una variante patógena o potencialmente patógena, se señalará claramente en su informe para el médico, junto con el contexto clínico, la evidencia publicada y las medidas recomendadas a seguir. Le recomendamos que comparta cualquier hallazgo clínicamente significativo con su médico o con un asesor genético, quienes podrán orientarle en las decisiones relativas al seguimiento, la reducción del riesgo o las pruebas en cadena para los miembros de su familia.
¿En qué se diferencia esto de una prueba de ADN para particulares como 23andMe o AncestryDNA?
Las pruebas de ADN para particulares utilizan chips de genotipado que analizan menos del 0,1 % de tu genoma: un pequeño conjunto preseleccionado de variantes comunes. Están optimizadas para determinar la ascendencia y los rasgos a nivel poblacional, no para obtener resultados genéticos clínicos. La prueba Dante Genome Test secuencia el 100 % de su genoma con una cobertura de 30X, el mismo estándar utilizado en entornos de diagnóstico clínico. Las dos pruebas no son comparables en cuanto a alcance, metodología o utilidad clínica.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados y cómo se entregan?
El kit de recogida se envía en un plazo de 48 horas tras realizar el pedido. Una vez que la muestra llega a nuestro laboratorio certificado por la CLIA, la secuenciación y el análisis tardan entre 6 y 8 semanas. Los resultados se envían de forma segura a tu Genome Manager, donde podrás acceder a tus informes, compartirlos con tu médico y recibir actualizaciones automáticas a medida que se validen nuevos hallazgos en relación con tu genoma.
Colaboramos con asociaciones de pacientes de todo el mundo.
Dante Labs colabora con asociaciones de pacientes de cualquier tamaño, ya sea para los síndromes miasténicos congénitos u otras enfermedades, tanto raras como comunes. Prestamos apoyo a asociaciones de cualquier país, incluidas las asociaciones de pacientes virtuales.
Podemos ofrecerte informes personalizados, descuentos para grupos y paquetes a medida para tus miembros. Ponte en contacto con nosotros a través del formulario y te responderemos en un plazo de dos días laborables.
- Informes genómicos personalizados para tus socios
- Descuentos para grupos y paquetes personalizados
- Cualquier país, incluidos los grupos virtuales
- Enfermedades raras y comunes incluidas
Mensaje recibido.
Nos pondremos en contacto contigo en un plazo de 2 días laborables. Si deseas ponerte en contacto con nosotros directamente: hello@dantelabs.com
Una prueba.
Respuestas para toda la vida.
Un kit que te enviamos a casa. Secuenciación completa de tu genoma según los estándares clínicos utilizados para las decisiones diagnósticas. Más de 200 informes listos para el uso médico, disponibles en tu Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas: permanentes y actualizados a medida que avanza la ciencia.
Envío en 48 horas · Resultados en 6-8 semanas
