Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica: muerte súbita cardíaca durante el ejercicio o en situaciones de estrés emocional en niños y adultos jóvenes con corazones estructuralmente normales y ECG en reposo normales.
RYR2 y CASQ2 figuran en la lista de hallazgos secundarios obligatorios de la ACMG SF v3.2. La secuenciación del genoma completo identifica todas las variantes genéticas asociadas a la CPVT, lo que permite aplicar un tratamiento capaz de prevenir la muerte súbita antes de que se produzca.
Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica
La taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT) es un síndrome arrítmico hereditario potencialmente mortal que se caracteriza por arritmias ventriculares inducidas por el estrés en personas con corazones estructuralmente normales y ECG en reposo normales. Durante el ejercicio físico o el estrés emocional agudo, los picos de catecolaminas desencadenan una liberación anómala de calcio desde el retículo sarcoplásmico de los miocitos cardíacos, lo que produce una ectopia ventricular desencadenada que degenera en taquicardia ventricular bidireccional o polimórfica y fibrilación ventricular. La CPVT afecta aproximadamente a 1 de cada 10 000 personas y es responsable de aproximadamente el 15 % de los casos de paro cardíaco súbito inexplicable en personas menores de 40 años con corazones normales.
La CPVT es genéticamente heterogénea. La causa más frecuente son las variantes patógenas autosómicas dominantes en el gen RYR2 (receptor de rianodina 2), que codifica el canal de liberación de calcio del retículo sarcoplásmico cardíaco y representa aproximadamente el 60-70 % de los casos de CPVT (CPVT1). El gen RYR2 es un gen de gran tamaño con 105 exones y más de 300 variantes patógenas documentadas. La CPVT autosómica recesiva (CPVT2) está causada por variantes patógenas en el gen CASQ2 (calsequestrina 2) y representa aproximadamente el 3-5 % de los casos. Otros genes asociados a la CPVT son TRDN (triadina), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (relacionado con el síndrome de Timothy) y ANK2. Los genes CALM figuran ahora en la lista ACMG SF v3.2, sumándose a RYR2 y CASQ2 como candidatos a hallazgos secundarios obligatorios.
El peligro de la TVP consiste en su aparente normalidad en reposo. Las pruebas cardíacas estándar —ECG, ecocardiograma y monitorización Holter— son sistemáticamente normales en los pacientes con TVP entre episodios. La afección solo se detecta mediante pruebas de esfuerzo, que provocan la TV característica, bidireccional o polimórfica. Muchos casos se diagnostican únicamente después de que un niño o un adulto joven sobreviva a un paro cardíaco inducido por el ejercicio, o tras la muerte súbita de un familiar de primer grado durante la práctica de ejercicio. El tratamiento con betabloqueantes (preferiblemente nadolol) reduce sustancialmente la carga de arritmias. Se recomienda la implantación de un DAI para los supervivientes de un paro cardíaco o en pacientes con arritmias refractarias a pesar de un tratamiento médico óptimo. La flecainida proporciona un beneficio antiarrítmico adicional en combinación con los betabloqueantes.
El CPVT1 (RYR2, autosómico dominante) es la forma más frecuente. El CPVT2 (CASQ2, autosómico recesivo) es más raro y suele ser más grave. Las variantes de CALM1/2/3 provocan un síndrome con solapamiento fenotípico y prolongación adicional del intervalo QT.
El gen RYR2 es uno de los genes más grandes del genoma humano, con 105 exones. Los paneles estándar para la CPVT secuencian los genes RYR2 y CASQ2, pero pueden pasar por alto variantes intrónicas profundas y reordenamientos estructurales poco frecuentes en este enorme gen.
El gen RYR2, con 105 exones, es uno de los más difíciles de secuenciar por completo, y las variantes que pasan desapercibidas tienen consecuencias fatales
El gen RYR2 abarca más de 800 kilobases de ADN genómico y cuenta con 105 exones codificantes. La secuenciación exhaustiva del RYR2 es técnicamente compleja, y algunos diseños de paneles genéticos utilizan una cobertura reducida en las regiones intrónicas adyacentes a los exones clave. Se han documentado variantes intrónicas profundas del RYR2 que crean sitios de empalme anómalos en pacientes con CPVT cuyos resultados iniciales en los paneles fueron negativos. La consecuencia clínica de pasar por alto una variante del RYR2 en la CPVT no es una simple molestia: es un joven desprotegido que sigue haciendo ejercicio sin diagnóstico ni tratamiento, y cada episodio de actividad física intensa supone un riesgo de paro cardíaco. La secuenciación del genoma completo proporciona una cobertura uniforme en los 105 exones del RYR2 y en la secuencia intrónica adyacente.
Un diagnóstico «oculto» de CPVT cambia todas las recomendaciones: actividad física, medicación, DAI y pruebas de detección en cadena para familiares
Una vez establecido el diagnóstico de CPVT, el tratamiento es inmediato y exhaustivo: terapia con betabloqueantes (normalmente nadolol en la dosis máxima tolerada), restricción de la actividad para evitar el ejercicio intenso, prohibición de practicar deportes de competición, consideración de la implantación de un desfibrilador automático implantable (DAI) y pruebas genéticas en cascada de todos los familiares de primer grado. Todos los familiares de primer grado que den positivo en las pruebas requieren el mismo tratamiento. Se ha demostrado que esta cascada previene las muertes en los familiares identificados antes de su primer episodio clínico. Un diagnóstico erróneo —un resultado falso negativo en el panel de pruebas que no evaluó completamente los genes RYR2, CASQ2 o CALM— retrasa todas estas intervenciones protectoras hasta que se produce un paro cardíaco.
Tu ADN completo (no solo una parte)
Las pruebas genéticas tradicionales analizan conjuntos limitados de genes, por lo que no tienen en cuenta la mayor parte de tu genoma. Nosotros secuenciamos tu genoma completo: todos los genes y todas las regiones entre ellos.
Información detallada e informes especializados
Fácil de leer y con respuestas que tú y tu médico podéis poner en práctica. No es un expediente que haya que interpretar: más de 200 informes clínicos, organizados por categorías.
Tu examen cobra más valor cada año
Tu ADN no cambia, pero la ciencia genómica avanza a pasos agigantados. Cada mes se descubren nuevas asociaciones entre variantes y enfermedades. Validamos estos hallazgos y actualizamos tus informes automáticamente. Tu prueba gana en valor cada año.
Los resultados que los médicos obtienen en sus casos más difíciles.
Cuarenta años de incertidumbre. Una prueba.
Un paciente llevaba décadas en el sistema sanitario del Reino Unido sin un diagnóstico. Los datos de Dante, aceptados por los equipos clínicos del NHS del Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaron el síndrome de Noonan y una variante del gen RUNX1 asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Tras 40 años, por fin obtuvieron una respuesta.
Una lectura completa ofrece una visión completa.
Un paciente acudió a Dante para investigar un caso de parálisis periódica. El análisis del genoma completo reveló un hallazgo cardíaco hereditario asociado —el síndrome de Brugada— que su médico confirmó mediante un ECG. El resultado también esclareció los antecedentes cardíacos sin diagnosticar de un familiar. Una sola prueba. Todas las respuestas en ella.
Secuenciado en 2019. Los datos se procesaron en 2021.
Jennifer secuenció su genoma con Dante dos años antes de que le diagnosticaran cáncer de mama. Cuando comenzó el tratamiento, los datos farmacogenómicos de Dante indicaron que la quimioterapia que le habían recetado le provocaría efectos adversos graves. Su médico eligió una alternativa, y ella comenzó un tratamiento eficaz desde el primer día.
Toda pregunta sobre genética merece una respuesta completa.
Tanto si hoy buscas respuestas como si quieres cuidar tu salud de cara al futuro, la única forma de empezar es mediante una secuenciación completa de tu genoma.
Es algo que viene de familia. Ahora puedes saber si está en tus genes.
Tu genoma contiene variantes hereditarias asociadas a afecciones médicas como enfermedades cardíacas, cáncer y neurológicas. Las analizamos todas, con la profundidad clínica necesaria para dar sentido a los resultados.
Más información →Cuando los análisis de laboratorio habituales dicen que estás bien, pero tú sabes que no es así.
Las pruebas de diagnóstico estándar buscan un conjunto de respuestas preestablecido. Nosotros secuenciamos todo tu ADN, incluidas aquellas partes que ninguna prueba ha sido diseñada para analizar. Si la respuesta está en tu genoma, te ayudaremos a encontrarla.
Más información →Es posible que tu diagnóstico sea correcto. Es posible que tu plan de tratamiento esté incompleto.
Tus genes determinan qué tratamientos tienen más probabilidades de funcionar y cuáles no. Le proporcionamos a tu médico las herramientas y los conocimientos necesarios para diseñar tu plan de tratamiento.
Más información →Quieres saberlo antes de que algo te obligue a plantearte la pregunta.
Hay personas que no esperan a recibir un diagnóstico o a conocer sus antecedentes familiares para actuar. La secuenciación del genoma completo te ofrece un panorama genético completo desde ahora mismo, para que tú y tu médico podáis tomar decisiones informadas antes de que la situación se vuelva urgente.
Más información →Ya te has hecho una prueba de ADN. Esto es lo que no te ha podido decir.
La mayoría de las pruebas de ADN para particulares analizan menos del 0,1 % de tu genoma. Nosotros lo analizamos todo.
Más información →Resultados de calidad clínica. Elegido por los usuarios y recomendado por los médicos para sus casos más complejos.
La prueba Dante Genome Test ayudó a los especialistas de un hospital de agudos nacional del Reino Unido a identificar el síndrome de Noonan y una variante genética poco frecuente asociada a la leucemia que había pasado desapercibida. Ese resultado cambió la atención médica del paciente.
Acreditado por y publicado en
Preguntas frecuentes sobre la secuenciación del genoma completo.
¿Cuál es la diferencia entre la secuenciación del genoma completo y una prueba genética específica?
Las pruebas genéticas específicas —incluidos los paneles estándar de cáncer hereditario— analizan una lista predefinida de variantes conocidas en un conjunto específico de genes. Están diseñadas para detectar lo que ya se sabe que deben buscar. La secuenciación del genoma completo analiza todo el genoma: los 6.000 millones de pares de bases, todos los genes y todas las regiones entre genes. Un estudio de la Clínica Mayo publicado en JAMA Oncology reveló que las directrices de pruebas estándar pasaban por alto a más de la mitad de los pacientes con mutaciones cancerosas hereditarias. Genome Test no tiene una lista fija.
¿Qué recibiré cuando estén listos los resultados?
Tu Dante Genome ofrece más de 200 informes listos para su uso clínico, organizados por categorías clínicas: cáncer hereditario, afecciones cardíacas, enfermedades raras, farmacogenómica, estado de portador y mucho más. Los informes se envían a tu Genome Manager seguro y están formateados para su uso clínico directo. Tus datos genómicos se conservan de forma permanente y se vuelven a analizar automáticamente a medida que avanza la ciencia.
¿Qué ocurre si se detecta una variante clínicamente significativa?
Si se identifica una variante patógena o potencialmente patógena, se señalará claramente en su informe para el médico, junto con el contexto clínico, la evidencia publicada y las medidas recomendadas a seguir. Le recomendamos que comparta cualquier hallazgo clínicamente significativo con su médico o con un asesor genético, quienes podrán orientarle en las decisiones relativas al seguimiento, la reducción del riesgo o las pruebas en cadena para los miembros de su familia.
¿En qué se diferencia esto de una prueba de ADN para particulares como 23andMe o AncestryDNA?
Las pruebas de ADN para particulares utilizan chips de genotipado que analizan menos del 0,1 % de tu genoma: un pequeño conjunto preseleccionado de variantes comunes. Están optimizadas para determinar la ascendencia y los rasgos a nivel poblacional, no para obtener resultados genéticos clínicos. La prueba Dante Genome Test secuencia el 100 % de su genoma con una cobertura de 30X, el mismo estándar utilizado en entornos de diagnóstico clínico. Las dos pruebas no son comparables en cuanto a alcance, metodología o utilidad clínica.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados y cómo se entregan?
El kit de recogida se envía en un plazo de 48 horas tras realizar el pedido. Una vez que la muestra llega a nuestro laboratorio certificado por la CLIA, la secuenciación y el análisis tardan entre 6 y 8 semanas. Los resultados se envían de forma segura a tu Genome Manager, donde podrás acceder a tus informes, compartirlos con tu médico y recibir actualizaciones automáticas a medida que se validen nuevos hallazgos en relación con tu genoma.
Colaboramos con asociaciones de pacientes de todo el mundo.
Dante Labs colabora con asociaciones de pacientes de cualquier tamaño, ya sea para la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica u otras enfermedades, tanto raras como comunes. Prestamos apoyo a asociaciones de cualquier país, incluidas las asociaciones de pacientes virtuales.
Podemos ofrecerte informes personalizados, descuentos para grupos y paquetes a medida para tus miembros. Ponte en contacto con nosotros a través del formulario y te responderemos en un plazo de dos días laborables.
- Informes genómicos personalizados para tus socios
- Descuentos para grupos y paquetes personalizados
- Cualquier país, incluidos los grupos virtuales
- Enfermedades raras y comunes incluidas
Mensaje recibido.
Nos pondremos en contacto contigo en un plazo de 2 días laborables. Si deseas ponerte en contacto con nosotros directamente: hello@dantelabs.com
Una prueba.
Respuestas para toda la vida.
Un kit que te enviamos a casa. Secuenciación completa de tu genoma según los estándares clínicos utilizados para las decisiones diagnósticas. Más de 200 informes listos para el uso médico, disponibles en tu Genome Manager en un plazo de 6 a 8 semanas: permanentes y actualizados a medida que avanza la ciencia.
Envío en 48 horas · Resultados en 6-8 semanas
