Cada año, las reacciones adversas a los medicamentos provocan aproximadamente 2 millones de hospitalizaciones y 100 000 muertes solo en Estados Unidos. Muchas de estas reacciones no son imprevisibles, sino que se deben a la prescripción de dosis estándar de medicamentos a pacientes cuyo perfil genético metaboliza esos fármacos de forma diferente.
La farmacogenómica —el estudio de cómo la variación genética influye en la respuesta a los medicamentos— es la ciencia que se encarga de seleccionar el medicamento adecuado, en la dosis correcta, para cada paciente. Se trata de una de las aplicaciones más inmediatas de los datos genómicos.
¿Por qué un mismo medicamento tiene efectos diferentes en cada persona?
La mayoría de los medicamentos son metabolizados por una familia de enzimas hepáticas denominada citocromo P450 (CYP450). Tu ADN determina el nivel de actividad de estas enzimas. En función de tus variantes genéticas, puedes metabolizar un medicamento determinado:
- Normalmente (metabolizador rápido): el medicamento actúa como se espera en dosis estándar
- Demasiado lento (metabolizador lento): el fármaco se acumula hasta alcanzar niveles peligrosos, lo que provoca toxicidad o efectos secundarios graves
- Demasiado rápido (metabolizador ultrarrápido): el fármaco se elimina antes de que pueda surtir efecto, lo que provoca el fracaso del tratamiento
- Ligeramente reducido (metabolizador intermedio): puede ser necesario ajustar la dosis
En el caso de los medicamentos con un margen terapéutico estrecho —en los que la diferencia entre una dosis eficaz y una dosis tóxica es mínima—, estas diferencias genéticas pueden marcar la diferencia entre la curación y el daño.
Los medicamentos más afectados por la farmacogenómica
La FDA ha añadido información farmacogenómica a las etiquetas de más de 300 medicamentos. Entre las más relevantes desde el punto de vista clínico:
- Clopidogrel (Plavix): Se utiliza para prevenir la formación de coágulos sanguíneos tras un infarto de miocardio o la implantación de un stent. Aproximadamente el 30 % de los pacientes son portadores de variantes del gen CYP2C19 que reducen la activación del fármaco, lo que aumenta el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares.
- Warfarina: un anticoagulante cuya dosificación depende en gran medida de las variantes del CYP2C9 y del VKORC1. La dosificación basada en el perfil genético reduce significativamente el riesgo tanto de una anticoagulación insuficiente como de una excesiva.
- Codeína: El CYP2D6 la metaboliza en morfina. Las personas con metabolismo ultrarrápido pueden convertir la codeína en niveles peligrosamente elevados de morfina, lo que supone un riesgo especial para los niños. La FDA ha emitido una advertencia de recuadro negro sobre esta interacción.
- Estatinas (simvastatina): Las variantes del gen SLCO1B1 aumentan el riesgo de miopatía inducida por estatinas. Los pacientes con esta variante pueden necesitar una estatina alternativa o una dosis reducida.
- Antidepresivos (ISRS): Las variantes de los genes CYP2D6 y CYP2C19 afectan al metabolismo de los antidepresivos que se recetan con mayor frecuencia, como la sertralina, la fluoxetina y el escitalopram. Los ajustes de dosis en función del perfil metabólico pueden mejorar la eficacia y reducir los efectos secundarios.
- Tamoxifeno: se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama. Es posible que las personas con metabolización lenta del CYP2D6 no puedan convertir el tamoxifeno en su forma activa, lo que podría reducir su eficacia.
Qué incluye un informe farmacogenómico
Un informe farmacogenómico de Dante Labs identifica su perfil de metabolización en relación con los genes clave del citocromo P450 y otros genes farmacogenéticos. Para cada gen, el informe proporciona:
- Tu diplotipo: la combinación de variantes que tienes en ambas copias del gen
- Tu fenotipo metabólico previsto (lento, intermedio, normal, rápido, ultrarrápido)
- Una lista de los medicamentos afectados, junto con orientaciones sobre sus implicaciones clínicas
- Referencias a las directrices del Consorcio para la Implementación de la Farmacogenética Clínica (CPIC) — el estándar de referencia en materia de recomendaciones de dosificación farmacogenómica
El informe está pensado para que lo utilicen los médicos. No le indica que cambie su medicación, sino que proporciona a su médico la información genética necesaria para tomar decisiones más fundamentadas a la hora de recetarle medicamentos.
Por qué el WGS es mejor que los paneles de PGx independientes
Los paneles farmacogenómicos independientes suelen analizar entre 10 y 20 genes. Esto resulta útil, pero tiene sus limitaciones. La secuenciación del genoma completo captura todos los genes farmacológicos al mismo tiempo, incluidas las variantes raras que podrían no estar incluidas en un panel estándar.
Y lo que es más importante, el WGS proporciona un conjunto de datos genéticos completo. Si se descubre una nueva interacción entre un fármaco y un gen después de tu prueba, los datos genómicos de Dante pueden volver a analizarse para detectar la variante correspondiente, sin necesidad de realizar una nueva prueba. Los paneles independientes solo pueden informar sobre los genes para los que fueron diseñados.
Un ejemplo práctico
A un paciente de 45 años se le implanta un stent coronario y se le receta clopidogrel, el tratamiento antiplaquetario estándar. Seis meses después, sufre otro episodio cardíaco. El análisis posterior al episodio revela que es un metabolizador lento del CYP2C19, lo que significa que el clopidogrel nunca se activó de forma eficaz en su organismo. Se le cambia a prasugrel, un antiagregante plaquetario alternativo que no requiere la activación del CYP2C19.
Si se hubiera conocido el perfil farmacogenómico del paciente antes de la prescripción inicial, se podría haber recetado el medicamento alternativo desde el principio, lo que podría haber evitado por completo el segundo episodio cardíaco.
No se trata de una situación hipotética. Ocurre a diario en las unidades de cardiología de todo el mundo.
En resumen
La farmacogenómica no es medicina del futuro. Es una disciplina actual, basada en la evidencia y respaldada por las principales organizaciones médicas. Los datos ya están en tu genoma; la única pregunta es si se han analizado.
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