Σύνδρομο Wolfram — προοδευτική νευροεκφυλιστική νόσος που ξεκινά με παιδικό διαβήτη και ατροφία του οπτικού νεύρου, όπου η έγκαιρη μοριακή διάγνωση καθιστά δυνατή τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών που στοχεύουν στο στρες του ενδοπλασματικού δικτύου (ER) και θα μπορούσαν να αλλάξουν την πορεία της νόσου.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εντοπίζει όλες τις παραλλαγές του γονιδίου WFS1 — διακρίνοντας το σύνδρομο Wolfram από τον μεμονωμένο διαβήτη τύπου 1 στα παιδιά και επιτρέποντας τη συμμετοχή τους σε νέες θεραπείες που στοχεύουν στη διαδρομή του στρες του ενδοπλασματικού δικτύου.
Σύνδρομο Wolfram
Το σύνδρομο Wolfram (WS, γνωστό και ως DIDMOAD: νεφρογενής διαβήτης, σακχαρώδης διαβήτης, ατροφία του οπτικού νεύρου, κώφωση) είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη νευροεκφυλιστική διαταραχή που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο WFS1 (wolframin, χρωμόσωμα 4p16.1) ή, σπανιότερα, στο γονίδιο CISD2 (WFS2, χρωμόσωμα 4q24). Το γονίδιο WFS1 κωδικοποιεί τη βολφραμίνη, μια πρωτεΐνη της μεμβράνης του ενδοπλασματικού δικτύου (ER) που είναι κρίσιμη για την ομοιόσταση του ασβεστίου στο ER και την απόκριση των ανεπτυγμένων πρωτεϊνών. Η ανεπάρκεια του WFS1 προκαλεί χρόνιο στρες στο ER που οδηγεί σε προοδευτική απόπτωση των β-κυττάρων, εκφύλιση των γαγγλιακών κυττάρων του αμφιβληστροειδούς και απώλεια νευρώνων. Το σύνδρομο Wolfram επηρεάζει περίπου 1 στα 500.000-770.000 άτομα.
Το σύνδρομο Wolfram παρουσιάζει μια χαρακτηριστική διαδοχική εξέλιξη: ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης (διαγιγνώσκεται συνήθως έως την ηλικία των 6 ετών), αμφοτερόπλευρη οπτική ατροφία (μέση ηλικία εμφάνισης 11 ετών), διαβήτης insipidus (μέση ηλικία εμφάνισης 14 ετών) και νευροαισθητήρια βαρηκοΐα (μέση ηλικία εμφάνισης 16 ετών). Ακολουθούν προοδευτικές επιπλοκές του ουροποιητικού συστήματος (νευρογενής κύστη, υδροουρητηρονεφρόζη), παρεγκεφαλιδική αταξία και νευροεκφυλισμός του εγκεφαλικού στελέχους. Ιστορικά, η μέση επιβίωση ήταν περίπου 30 έτη, με την αναπνευστική ανεπάρκεια λόγω ατροφίας του εγκεφαλικού στελέχους ως την πιο συχνή αιτία θανάτου.
Η αναγνώριση του στρες του ενδοπλασματικού δικτύου (ER) ως κεντρικού μηχανισμού της νόσου έχει ανοίξει νέους θεραπευτικούς ορίζοντες. Σε κλινικές δοκιμές αξιολογούνται το 4-φαινυλβουτυρικό οξύ (μια χημική «συνοδός» που μειώνει το στρες του ER), οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 (οι οποίοι ενδέχεται να ενισχύουν την επιβίωση των β-κυττάρων μέσω της ρύθμισης του στρες του ER) και η δαντρολένη (η οποία ρυθμίζει τα επίπεδα ασβεστίου στο ER). Η έγκαιρη μοριακή διάγνωση του WFS1 — ιδανικά κατά την εμφάνιση του παιδικού διαβήτη — επιτρέπει την ένταξη σε κλινικές δοκιμές πριν προχωρήσει η νευροεκφύλιση και διακρίνει το σύνδρομο Wolfram από τον μεμονωμένο διαβήτη τύπου 1, ο οποίος έχει θεμελιωδώς διαφορετική διαχείριση και πρόγνωση.
Κάθε παιδί στο οποίο έχει διαγνωστεί σακχαρώδης διαβήτης πριν από την ηλικία των 10 ετών και στη συνέχεια εμφανίσει οπτική ατροφία θα πρέπει να υποβληθεί αμέσως σε μοριακή εξέταση για το γονίδιο WFS1 — το σύνδρομο Wolfram συχνά διαγιγνώσκεται εσφαλμένα ως διαβήτης τύπου 1 για χρόνια.
Το σύνδρομο Wolfram διαγιγνώσκεται εσφαλμένα ως διαβήτης τύπου 1 για χρόνια, καθώς ο νεανικός διαβήτης αποτελεί την πρώτη εκδήλωσή του. Η μοριακή διάγνωση του WFS1 πριν από την εμφάνιση της οπτικής ατροφίας επιτρέπει τη συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές κατά τη διάρκεια του βέλτιστου χρονικού διαστήματος για τη θεραπεία.
Είναι σε εξέλιξη κλινικές δοκιμές που στοχεύουν στο στρες του ενδοπλασματικού δικτύου — ωστόσο, για τη συμμετοχή απαιτείται επιβεβαιωμένη μοριακή διάγνωση του γονιδίου WFS1 πριν από την εμφάνιση προχωρημένης νευροεκφυλιστικής νόσου
Στις κλινικές δοκιμές με χημικούς συνοδούς και αγωνιστές της GLP-1 για το σύνδρομο Wolfram συμμετέχουν ασθενείς με επιβεβαιωμένες μεταλλάξεις του γονιδίου WFS1 και διατηρημένη νευρολογική λειτουργία. Μόλις διαπιστωθεί η ατροφία της παρεγκεφαλίδας και η εκφύλιση του εγκεφαλικού στελέχους, αυτές οι θεραπείες ενδέχεται να μην είναι πλέον σε θέση να επηρεάσουν την πορεία της νόσου. Κάθε έτος καθυστέρησης στη μοριακή διάγνωση — κατά το οποίο ο ασθενής αντιμετωπίζεται ως πάσχων από «διαβήτη τύπου 1» — αποτελεί ένα έτος συνεχιζόμενης νευροεκφύλισης που περιορίζει το χρονικό περιθώριο για τη θεραπεία στο πλαίσιο κλινικής δοκιμής.
Η διάκριση του διαβήτη τύπου 2 από τον διαβήτη τύπου 1 αλλάζει ριζικά την πορεία της θεραπείας — συμπεριλαμβανομένης της ψυχιατρικής παρακολούθησης για κατάθλιψη και αυτοκτονικές τάσεις
Το σύνδρομο Wolfram παρουσιάζει αυξημένα ποσοστά ψυχιατρικής νοσηρότητας — κατάθλιψη, άγχος και αυτοκτονικότητα — τα οποία είναι τόσο οργανικής φύσης (σχετιζόμενα με νευροεκφυλισμό) όσο και αντιδραστικά (προοδευτική αναπηρία σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες). Αυτός ο ψυχιατρικός κίνδυνος απαιτεί προληπτική παρακολούθηση, η οποία δεν περιλαμβάνεται στη συνήθη διαχείριση του διαβήτη τύπου 1. Επιπλέον, ο διαβήτης Wolfram ενδέχεται να μην απαιτεί το ίδιο εντατικό σχήμα ινσουλίνης με τον τύπου 1 (η υπολειπόμενη λειτουργία των β-κυττάρων μπορεί να παραμείνει για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα), και η προοδευτική πολυσυστηματική φύση του Wolfram απαιτεί συντονισμένη φροντίδα από υποειδικεύσεις που δεν ενεργοποιεί η μεμονωμένη διαχείριση του διαβήτη.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για το σύνδρομο Wolfram και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
